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       【关键词】  仙灵强骨口服液；,,骨质疏松；,,维甲酸
       摘要：目的观察仙灵强骨口服液对维甲酸诱导大鼠骨质疏松症的治疗作用。方法70 mg/kg维甲酸连续灌胃45 d，诱导雄性大鼠形成骨质疏松模型。成功造模后随机将大鼠分为强骨口服液高、中、低剂量组和阳性药组、模型组，另设正常对照组，开始给药。给药45 d后收集血液分离血清测定碱性磷酸酶（ALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（StrACP），分离大鼠双侧股骨，测定股骨骨参数。结果仙灵强骨口服液对大鼠血清ALP水平、StrACP水平、骨密度、骨矿含量均有改善作用。结论 仙灵强骨口服液对维甲酸所致大鼠骨质疏松症有治疗作用。
       关键词：仙灵强骨口服液；  骨质疏松；  维甲酸
       Effect of Xianlingqianggukoufuye on Osteoporosis Rats Induced by Retinoic Acid
       WANG Dongchun， TAN Aimin， MA Shiping， LIU Kang
       (Jiangsu Simcere Pharmaceutical Research Company Ltd, Nanjing 210042,China； China Pharmaceutical University , Nanjing 210038,China)
       Abstract：ObjectiveTo study the effects of Xianlingqianggukoufuye(XLQGKFY) on osteoporosis rats induced by retinoic acid MethodsThe osteoporosis of rats was induced by administering 70 mg/kg retinoic acid for 45 days. Rats were randomly divided into 5 groups: osteoporosis (OP), OP+Etidronate Disodiuml, OP+XLQGKFY(high dose, middle dose, low dose), the others were control group, and treated with drugs. Double in vivo fluorochrome labeling was administered to all rats. At the end-point of study, the blood was collected to detect contents of ALP, ACP in serum, femur bone sections were cut for BMP analysis. ResultsXLQGKFY decreased the StrACP, increased StrACP and BMP. ConclusionXianlingqianggukoufuye has a curative effect on osteoporosis,which provides theoretic basis for clinical use.
       Key words：Xianlingqianggukoufuye；  Osteoporosis；  Retinoic acid
   
　　骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种严重危害中老年身体健康的临床常见多发病，该病的严重后果是骨质量下降，导致骨折的发生。因此，研究防治的药物就显得极为重要。在我们以前的研究中发现，仙灵强骨口服液在体外可增加成骨细胞数目、提高ALP活性，对去势大鼠骨质疏松有治疗和预防作用。为进一步探讨仙灵强骨口服液对骨质疏松症的影响，我们观察了仙灵强骨口服液对维甲酸所致大鼠骨质疏松症的治疗作用。
       　　1  材料与方法
       1.1  动物SD大鼠，雄性，3月龄，由中国药科大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK（苏）2002-0011。
       1.2  药物仙灵强骨口服液，由江苏先声药物研究有限公司提供；依替膦酸二钠片（连云港正大天晴制药有限公司，批号020303）。
       1.3  试剂与仪器碱性磷酸酶（ALP）试剂盒（南京建成生物工程研究所，批号20020929）；抗酒石酸酸性磷酸酶（StrACP）试剂盒（南京建成生物工程研究所，批号 20021014）；双能X线骨密度仪（HOLOGIC 4500A，美国）；721型分光光度计，上海第三分析仪器厂产品。
       1.4  维A酸诱导大鼠骨质疏松症［1，2］将大鼠随机分为两组，正常组和造模组。正常组大鼠每日灌服蒸馏水，10 ml/kg；造模组大鼠每日灌胃服用维甲酸70 mg/kg，连续45 d。分别在第20天、45天大鼠腹腔注射（ip）0.7%戊巴比妥钠35 mg/kg麻醉，测定活体全身骨密度，以确定造模成功。随后，将造模组大鼠随机分为5组：模型组，仙灵强骨口服液高、中、低剂量组和阳性药组。其中，正常组及模型组大鼠给予蒸馏水；仙灵强骨口服液各组大鼠分别给予1.5、3.0、6.0 g/kg仙灵强骨口服液，阳性药组给予依替膦酸二钠（依膦）50 mg/kg，连续给药45 d。除正常组外，其余各组给药期间，每周2次灌胃维甲酸70 mg/kg。末次给药后，大鼠股动脉放血处死，收集血液分离血清测定碱性磷酸酶（ALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（StrACP）；分离大鼠双侧股骨。双能X线骨密度仪（HOLOGIC 4500A，美国）用标模进行标定后，取股骨样品置骨密度仪扫描台上，进行扫描分析，测定骨影面积（EARE）、骨矿含量（BMC）和骨密度（BMD）。
       1.5  统计方法计量资料均采用 ±s表示，各给药组与对照组之间差异采用Student-t检验。
       　　2  结果
       2.1  维A酸造模45 d后全身骨参数变化造模20 d时，大鼠腹腔注射（ip）0.7%戊巴比妥钠35 mg/kg麻醉，测定活体全身骨密度。因造模大鼠与正常组比较无显著性差异，于是继续隔天灌服70 mg/kg维甲酸，至45 d，再测定活体全身骨密度。结果表明造模大鼠体重下降，全身骨矿含量、骨面积及骨密度皆明显降低，与正常大鼠之间有显著性差异，表明造模成功。结果见表1。
       2.2  仙灵强骨口服液对维A酸造模大鼠股骨骨参数的影响给药45 d后，模型组大鼠体重下降，股骨骨矿含量、骨面积及骨密度皆明显降低；服用依瞵后，骨矿含量、骨面积明显增加，骨密度略有增加；仙灵强骨口服液中、低剂量组大鼠骨矿含量、骨面积显著增加，高剂量组大鼠骨密度明显增加。结果见表2。
       表1  造模45 d维A酸对大鼠全身骨参数的影响（略）
       与正常组比较，*P<0.05，** P<0.01,***P<0.001；n=10
       表2  仙灵强骨口服液对大鼠股骨参数的影响（略）
       与正常组比较，*P<0.05,***P<0.001；与模型组比较，#P<0.05；n=10
       2.3  仙灵强骨口服液对维A酸造模大鼠血清学指标的影响模型组大鼠血清热ALP，StrACP水平皆较正常大鼠明显升高；服用依瞵后，ALP水平增加，StrACP水平显著降低；仙灵强骨口服液组ALP有一定程度增加，StrACP略有降低。结果见表3。
       表3  仙灵强骨口服液对大鼠血清学指标的影响（略）
       与正常组比较，***P<0.001；与模型组比较，#P<0.05；n=10
       　　3  讨论
       骨质疏松症是一种由多种原因引起的代谢性骨病,其特点为单位体积内骨量减少,骨皮质变薄,海绵骨骨小梁数目及大小均减少,髓腔增宽,骨负载功能减弱,从而产生腰背,四肢疼痛,脊柱畸形甚至骨折［3］。由骨质疏松引发的骨折不仅给患者造成身心痛苦，而且给社会造成巨大的经济负担。因此，骨质疏松症的预防和治疗就显得极为重要，而利用祖国医学优势，开发经济、安全、有效的中药，是防治骨质疏松症的重要方面。中医学认为骨质疏松症与肾脾两虚及血瘀有密切的关系，其病因病机的关键是肾虚，而脾肾又互为先后天之本，脾虚可加重肾虚，脾肾两虚，气血运行不畅可进一步导致血淤；同时，血瘀形成后亦会阻碍气血运行，加重肾虚与脾虚。因此，骨质疏松症病性属本虚标实，病位主要在肾，与肝脾、经络有关，治疗宜采取补肝肾，健脾胃，益精髓，通血脉的方法。仙灵强骨口服液是在传统中医理论指导下组方用药，具有补益肝肾、强筋健骨、化瘀通络之效，对骨质疏松症证属肝肾亏虚、淤血阻络的患者能发挥很好的治疗作用。维甲酸致大鼠骨质疏松模型在发病症状、组织形态学表现以及对雌激素的骨反应上与人类有较好的相似性，是研究骨质疏松症的一个较好的模型［4］。因此，我们通过该模型评价仙灵强骨口服液对骨质疏松症的治疗作用。实验结果显示，大鼠服用维甲酸后，血清ALP水平明显增高、StrACP水平显著性升高，骨矿含量、骨密度显著性降低；阳性药依膦虽能降低StrACP，但却无法明显提高骨密度；仙灵强骨口服液可增加模型大鼠血清ALP活性,降低StrACP水平；增加骨矿含量、股骨骨密度，在增加骨密度方面，高剂量仙灵强骨口服液强于依膦。大鼠服用维甲酸后，血清ALP水平增高可能是伴随骨吸收亢进而出现的代偿性骨形成增强所致；而依膦虽能降低StrACP，但却无法明显提高骨密度，很大程度上与造模时间及采用治疗给药的方式相关：造模时间为45 d，较常用于预防给药时采用的15 d长，且在造模成功后45 d的给药期内，为防止停用维A酸引起反弹，实验采用每周两次维持给药；而给药方式是治疗给药，即在确定造模成功后才开始给药。实验结果表明，仙灵强骨口服液对骨质疏松症模型有很好的治疗作用，这为仙灵强骨口服液的临床应用提供了很好的实验依据。
       　　参考文献：
       ［1］  陈  奇.中药药理研究方法学，第1版［M］.北京：人民卫生出版社，1994：377.
       ［2］  徐叔云.药理实验方法学，第2版［M］.北京：人民卫生出版社，1993：525.
       ［3］  刘忠厚，潘子昂，王石麟.原发性骨质疏松症诊断标准的探讨［J］.中国骨质疏松杂志，1997，3(1):1.
       ［4］  张  莉，王天文，蒋  渝，等.肝肾胶囊对维甲酸致大鼠骨质疏松模型的防治作用［J］.重庆中草药研究，2005，51：32.
       (江苏先声药物研究有限公司，江苏，南京  210042；  中国药科大学，江苏，南京  210038）