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       【关键词】  黄芪/月间草油/复方制剂
       摘要: 目的: 观察复方黄芪月间草油制剂（CAP）对血液流变学及凝血时间和出血时间的影响。 方法: 用急性血瘀模型大鼠进行血液流变学实验和用毛细玻璃管法、断尾法检测小鼠凝血时间和出血时间。 结果: ①大鼠经皮下注射肾上腺素和冰水冷浴后，其不同切变率全血黏度及血浆黏度均增高。②急性血瘀模型大鼠服用CAP，可降低不同切变率下的全血黏度，并降低血浆黏度、红细胞压积，能明显提高红细胞变形能力。③CAP能明显延长小鼠凝血时间和出血时间。 结论: CAP对急性血瘀模型大鼠血液流变学的异常变化有明显的改善作用和延长小鼠凝血时间和出血时间，从而改善微循环，此种药理作用对于防止急性心肌梗死时的高黏状态以及动脉硬化的发展均有益处。
    
　　关键词: 黄芪/月间草油/复方制剂; 急性血瘀模型; 血液流变学; 凝血时间; 出血时间
    
　　Effects of Compound Radix Astrragali Evening primrose oil preparation on the hemorrheologyin blood stasis rats and the clotting-time and Bleeding-time of mice 
       JIN Z ai-jiu， JIANG Y an-ling
   
　　（College of Pharmacy，Yanbian University，Yanji133000，Jilin，China）
   
　　Abstract: Objective:JIN zai-jiui，JIANG yan-lingTo explore the effects of Compound Radix Astrragali Evening primrose oil preparation（CAP）on hemorrheology in blood stasis rats and the clotting-time and the Bleeding-time of mice respectively.Methods:Rat model of acute blood stasis was used to carry out the hemorrheological tests，the glass capillary method，and tail cutting method was used to determine the clotting-time and bleeding-time of mice.Results:①After the rats were subcutaneously injected adrenaline and treated with ice-water bath，the whole-blood viscosity and plasmatic viscosity were all increased under the rate of different exchange.②After administration of CAP，the whole-blood viscosity were decreased under the rate of different exchange，plasmatic viscosity，and hematocrit were decroased，and erythrocyte deformability was markedly increased.③The clotting-time and the Bleeding-time of mice were elongated in all groups treated with compound CAP.Conclusion:CAP improves significantly abnormal changes of hemorheology in rat model of acute blood stasis，could elongate the clotting-time and the bleeding-time of mice，so can imporove microcirculation，which is beneficial to preventing high viscosity in acute myocardial infarction and the development of arteriosclerosis.
    
　　Key words: Traditional Chinese medicine/Radix Astrragali/Evening primrose oil; model of acute blood stasis; Hemorrheology; Clotting-time; Bleeding-time
   
　　黄芪是益气、活血化瘀的常用药物，其主要成分为黄芪总皂苷、黄芪总黄酮、黄芪总多糖和氨基酸等。大量研究表明，中药黄芪具有利尿降压、抗氧自由基生成、抗血小板聚集、扩张血管、降低血脂和改善微循环等作用及提高机体免疫功能等多种药理作用［1，2］ 。月见草油中富含不饱和脂肪酸，油酸占11%，亚油酸占7%，γ-亚麻酸占7%～14%，棕榈酸6%，其中具有活性的化合物主要是γ-亚麻酸，具有明显的抗炎、抗氧化、抗血栓、降血脂、降糖、减肥等作用［3］ 。复方黄芪月间草油制剂（CAP）是由月见草油与黄芪总皂苷为主要成分的纯天然中药制剂。为了揭示其药理作用，本实验选用大鼠急性血瘀模型，观察其对血液流变学各项指标以及对小鼠血凝时间和出血时间的影响。
       　　1 材料
    
　　1.1 实验动物
       Wistar大鼠，体重（200±10）g，雌雄兼用;昆明种小鼠，体重（20±2）g，雌雄兼用，由延边大学医学院实验动物科提供。
       1.2 实验用药品
       中药复方制剂是由月见草油与黄芪等中药提取物制成的含油片剂（由延边医药研究中心药物制剂研究室提供）;复方丹参片（远达药业集团哈尔滨中药六厂有限公司，030401）;盐酸肾上腺素注射液（上海禾丰制药有限公司，批号:030703）;硫喷妥钠（上海新亚药业有限公司，批号:020102）。
    
　　1.3 仪器
       LBY-N6B全自动自清洗血流变仪，北京普利生仪器有限公司。
       　　2 方法
    
　　2.1 CAP对大鼠血流变性影响 取Wistar大鼠，体重（200±10）g，50只，雌雄各半。按体重随机分成5组，即正常对照组、模型对照组、CAP大剂量组（5.0g・kg-1 ）和CAP小剂量组（2.25g・kg-1 ）、复方丹参片阳性对照组（0.8g・kg-1 ）。正常对照组和模型对照组以生理盐水灌胃（1ml・100-1 ），其余三组给予相应药物灌胃，1次/d，连续7d。除正常组外，其余各组于第7天给药后2h，皮下注射0.1%盐酸肾上腺素注射液0.8ml・kg-1 ，2h后置0～4℃水中游泳5min，再2h后，皮下注射肾上腺素1次，制造急性血瘀模型，处理后禁食。次晨在2%硫喷妥钠（200mg・kg-1 ）麻醉下，经心脏采血4ml左右，加入肝素钠抗凝管中，轻轻振荡，摇匀，于4h内检测指标。
    
　　2.2 CAP对小鼠凝血时间和出血时间的影响
        2.2.1 CAP对小鼠凝血时间的影响
       取健康昆明种小鼠36只，体重（20±2）g，雌雄各半，随机分为3组，连续灌胃给药10d，1次/d，CAP大剂量组（0.98g・kg-1 ）、小剂量组（0.49g・kg-1 ），正常对照组给予等体积蒸馏水。末次给药1h后，剪断小鼠尾巴（末段0.5cm处）滴出2滴血于玻片上，立即将血吸入毛细玻璃管内（内径1mm，长10cm），平放于桌面后开始记时，2min后每隔30s折断一端毛细管约0.5cm，并缓慢向左右拉开，观察折断处是否有血凝丝，至血凝丝出现为止，所厉时间即为凝血时间［4］ 。
    
　　2.2.2 CAP对小鼠出血时间的影响
       取健康昆明种小鼠36只，体重（20±2）g，随机分为3组，给药方法与剂量同2.2.1，第10d灌胃1h后将小鼠固定，以毫米尺测量鼠尾长度并标记之，然后分别以利剪将小鼠尾尖0.5cm处横断，待血液自行溢出后开始记时，每隔30s用滤纸吸去血滴1次，直至血流自然停止（滤纸吸时无血）为止，即为出血时间。
    
　　2.3 统计学分析
       数据表达为均数±标准差，采用SPSS10.0统计软件包对各组数据进行单因素方差分析。
       　　3 结果
    
　　3.1 对大鼠血液流变学指标的影响
       大鼠经造模后，全血黏度、血浆黏度与正常对照组比较都有显著提高（P<0.01），表明急性血瘀模型建立成功。给药组与模型对照组比较，CAP大剂量组能显著降低急性血瘀模型动物不同切变率（10・s
-1 ，40・s-1 ，120・s-1 ）下的全血黏度和血浆黏度（P<0.01）、降低红细胞压积和红细胞聚集指数以及红细胞电泳指数（P<0.05，P<0.01），并明显增加红细胞变形指数（P<0.01）。CAP小剂量组对高切变率（120・s-1 ）的全血黏度和血浆黏度有明显的降低作用（P<0.05），对红细胞压积和红细胞聚集指数以及红细胞电泳指数也有一定的改善作用。复方丹参片组与模型对照组比较也明显降低全血黏度和血浆黏度（P<0.05，P<0.01），并对红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数及红细胞电泳指数有显著性差异，其结果与文献报道相近 ［5］ 。结果见表1，表2。表1 CAP对急性血瘀模型大鼠全血黏度及血浆黏度的影响 （略）表2 CAP对急性血瘀模型大鼠红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数及红细胞电泳指数的影响 （略）
       3.2 CAP对小鼠凝血时间、出血时间的作用
       与正常对照组比较，CAP大剂量组能明显延长小鼠凝血时间和出血时间（P<0.05，P<0.01）。结果见表3。 表3 CAP对小鼠凝血时间、出血时间的影响 （略）
  
　　4 讨论
    
　　血液流变学和凝血功能异常导致高黏血症和高凝血症是心脑血管疾病的主要病因之一，心脑血管疾病是人类死亡率最高的疾病，以药物治疗恢复心脑血管患者血流变学和凝血功能是该类疾病的重要治疗措施。而血液流变学是研究循环血液的流动 性、变形性、凝固性、黏弹性以及心血管黏滞性的科学。当人体患某种疾病，尤其是心血管系统疾病时，血液的流变性发生异常，从而引起全身或局部循环和微循环障碍。血液黏度是衡量血液流变性的指标，黏度越高，流动性越小，越易堵塞血管形成血栓。然而由于血液中血细胞具有变形性、聚集性和黏附性，而且这些流变性又具有切变依赖性，其黏度随切变率升高而降低。血液黏度主要由红细胞压积，血浆黏度，红细胞聚集性，红细胞变形性等内在因素决定［6］ 。红细胞压积是影响全血黏度的重要因素，其增高可使各种切变率下的全血黏度均明显升高 ［7］ 。在本实验所用急性血瘀模型中，肾上腺素具有收缩外周血管和增加心肌收缩力的作用，因此在给大鼠冰水冷浴基础上加肾上腺素皮下注射可使外周血管强烈收缩，心脏负荷增加，心肌耗氧代谢增加，心功能逐渐下降，从而使血液运行障碍，血液黏度增加，形成瘀血的病理改变。本研究选择适当的动物模型，复制动物的高黏血症和高凝血症，实验结果显示，CAP可使急性血瘀模型大鼠全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数均明显降低，提高红细胞变形能力，明显延长凝血时间和出血时间，说明其不仅能抑制红细胞聚集，而且能降低红细胞的脆性，增强其变形性，改善血液循环和抗血栓形成。此种药理作用对于防止急性心肌梗死时的高黏状态、并发症的发生以及动脉硬化的发展均有益处。
       　　参考文献:
    
　　［1］ 徐 军，齐法莲.黄芪对心血管疾病的药用价值及作用机制［J］.放射免疫学杂志，2004，17（2）:135-136.
        ［2］ 刘玉莲，杨丛忠.黄芪药理作用概述［J］.中国药业，2004，13（10）:79-79.
        ［3］ 李国栋，范 伟，陆国浩，等.月见草油的研究概况［J］.药学实践杂志，2003，21（3）:171-173.
        ［4］ 陈 奇.中药药理研究方法学［M］.北京:人民卫生出版社，1993:484-484.
        ［5］ 丁建毅，孙素琴.自拟决芦降压口服液对大鼠血液流变学的影响［J］.实用医药杂志，2004，21（7）:627-628.
        ［6］ 郑德先，吴克复，楮建新，等.现代实验血液学研究方法与技术［J］.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1999:223-226.
        ［7］ 栾兆鸿，陈桂枝，李 松.以红细胞压积为依据制定全血粘度参考值［J］.中国血液流变学杂志，2004，14（3）:393-393.
       基金项目: 吉林省延边州科委资助项目（延科合字第200207）
    
　　作者简介: 金在久（1954-），男（朝鲜族），吉林延吉人，现任吉林省延边大学药学院延边医药研究中心高级工程师，学士学位，主要从事中药新药研究与开发工作.
       （吉林省延边大学药学院，吉林延吉 133000）
       收稿日期: 2005-03-16