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       【关键词】  鼻咽炎消颗粒剂；,,成型工艺
       摘要：目的筛选出合适的制粒方法、辅料及其配比，确定鼻咽炎消颗粒的成型工艺。方法以颗粒的成型性、溶化性及口感为考察指标，优选合适的制粒方法、辅料及其配比，并测定最优成型处方所制颗粒的临界相对湿度。结果采用湿法制粒，浸膏-糖粉-糊精为1∶3∶1时，颗粒的成型性高，溶化性合格，口感好。最优成型处方所制颗粒的临界相对湿度为70%。结论 浸膏-糖粉-糊精为1∶3∶1为最佳配比。生产时的环境湿度应控制在70%以下。
       关键词：鼻咽炎消颗粒剂；  成型工艺
       鼻炎、咽炎是临床常见的疾病，发病率高，治疗不及时易转变为慢性疾病，给患者带来较大痛苦。目前临床上普遍应用抗生素治疗上述疾病，但由于耐药菌株的产生容易使治疗不彻底或反复发作，若应用不当或滥用，可产生不良反应、药源性疾病，延误病情，甚至危害健康和生命。鼻咽炎消颗粒由黄芩、苦地丁、大黄、板蓝根、黄连、甘草等中药组成，具有较好的抗菌、消炎、止痛功效。为更好地发挥其疗效、便于服用，将其制成颗粒剂。但由于中药提取浸膏粘性大，难于成型，不易制成颗粒。其制成的颗粒又易于吸湿而粘连，不稳定。本实验以该方为模型，进行中药颗粒剂的制备及其辅料筛选的初步探讨。
       　　1  器材
       JA2003N电子精密天平（上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂），LRH250A生化培养箱（广东省医疗器械厂），WK60型微型颗粒机（江苏省泰州市滨江制药机械设备厂），PGL5型喷雾干燥制粒机（重庆广厦干燥设备工程公司），微晶纤维素（药用，山东聊城阿华制药有限公司），可溶性淀粉（药用，湖南长沙淀粉厂），乳糖（分析纯，广东省医药进出口公司），糊精（药用，广州宏泰化学品有限公司），糖粉（药用，广州市仟禾商贸有限公司），浓硫酸、溴化钠、氯化钠、氯化钾、硝酸钾均为分析纯，鼻咽炎消浸膏(自制)。
       　　2  方法与结果
       2.1  制粒方法优选  颗粒剂的制粒方法一般采取流化喷雾制粒、湿法制粒，前者主要用于制备低糖、无糖、小剂量颗粒，后者主要用于制备普通颗粒，对两者进行优选，比较两种方法的颗粒成型率、颗粒的溶化性、口感，选择合适的制粒方法。
       2.1.1  颗粒成型率由于《中国药典》对颗粒剂粒度要求为不能通过1号筛（10目）与能通过5号筛（80目）的总和，不得过15%，我们常选用的内控指标为14～60目之间的颗粒为合格颗粒。以合格颗粒量除以总颗粒量即为成型率［1］。
       2.1.2  溶化性［2］按照颗粒剂要求取供试品1袋，加热水200 ml，搅拌5 min，立即观察，应全部溶化或呈混悬状。由于本品包装规格未定，所以暂取10 g供试品照颗粒剂要求操作，符合规定为合格，否则不合格。
       2.1.3  流化喷雾制粒  取鼻咽炎消浸膏3份，各500 g，辅料为蔗糖粉糊精1∶1的混合物，用量分别为500，750，1 000 g。将浸膏与辅料分别流化喷雾制粒，即得。物料温度(50±5)℃，雾化压力0.15～0.20 MPa。
       2.1.4  湿法制粒  取鼻咽炎消浸膏3份，各200 g，辅料为蔗糖粉糊精1∶1的混合物，用量分别为600 ，800，1 000 g。分别混合均匀，制粒，干燥，即得。结果见表1。
       表1  不同制粒方法的实验结果（略）
       以上结果表明，两种制粒方法所得颗粒成型率无显著性差异，流化喷雾制粒辅料用量少，但口感较差，溶化性也不太好；湿法制粒辅料量大，但口感好，溶化性合格。流化喷雾制粒对生产设备要求高，生产所需的时间较长，单位时间的产出率较低，成本较高；湿法制粒设备简单，易于操作，生产效率高。综合以上因素，优选湿法制粒。
       2.2  辅料的优选
       2.2.1  单一辅料的考察分别考察糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、可溶性淀粉等常用辅料，以颗粒成型率、颗粒的溶化性及颗粒的口感为考察指标。取鼻咽炎消浸膏5份，各200 g，分别与800 g糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、可溶性淀粉混匀，制粒，干燥，即得。结果见表2。
       表2  单一辅料制粒的实验结果（略）
       以上结果表明以蔗糖粉为辅料，口感好于其他几种辅料，但颗粒成型率较低。这是由于糖粉粘性较强，制粒时容易粘筛网，因此制成的颗粒总量及颗粒成型率都比较低；以糊精为辅料，颗粒成型率较高，但口感一般，且溶化性不合格。这是因为糊精味淡，水溶性差，因此口感及溶化性都不好；以乳糖、微晶纤维素、可溶性淀粉为辅料，颗粒成型率不高，口感也没有蔗糖好，而且价格较高，因此也不合适。因此，采用单一辅料，并不能全部解决本制剂的颗粒成型率、颗粒的溶化性及颗粒的口感等问题。所以在单一辅料的基础上，进一步考察两种辅料对颗粒成型率、颗粒的溶化性及颗粒的口感的影响。由于以蔗糖粉为辅料，口感好；以糊精为辅料，颗粒成型率高；而且蔗糖、糊精的价格较低，因此下面采用蔗糖糊精为辅料，考察这两种辅料对颗粒成型率、颗粒的溶化性及颗粒的口感的影响。
       2.2.2  蔗糖与糊精的比例及用量考察由于在前面（见表1）已经考察过糖粉糊精为1∶1时湿法制粒的情况，颗粒口感不太好，说明糖粉∶糊精的比例应该加大。取鼻咽炎消浸膏6份，各200 g，分别与不同比例及用量的辅料（蔗糖-糊精）混合均匀，制粒，干燥，即得。以颗粒成型率、颗粒的溶化性及颗粒的口感为考察指标。结果见表3。
       表3  蔗糖-糊精的比例及用量考察结果（略）
       由以上结果，可以看出辅料/浸膏为达到4倍以上，颗粒成型率高，口感好，溶化性也好。浸膏-糖粉-糊精为1∶3.6∶1.2时成型率最高，但是辅料/浸膏为4.8，较高，因此优选浸膏-糖粉-糊精为1∶3∶1。
       2.3  最优成型处方所制颗粒临界相对湿度(CRH)的测定按照最优成型处方制备鼻咽炎消颗粒，参照文献［3］ 测定颗粒在7种不同相对湿度下放置72 h的吸湿率，在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的颗粒，准确称重后，置于盛有不同浓度硫酸（54％，48％，44％）及不同盐的饱和溶液（NaBr，NaCl，KCl，KNO3）的玻璃干燥器内(称量瓶盖打开)，将玻璃干燥器于25℃恒温培养箱保存72 h，精密称量，计算吸湿百分率。结果见表4。
       表4  鼻咽炎消颗粒吸湿率结果（略）
       以相对湿度为横坐标，颗粒吸湿率为纵坐标，作吸湿曲线，吸湿曲线直线部分延长与横坐标相交即得样品的临界相对湿度［4］，为70%。结果见图1。
       图1  鼻咽炎消颗粒吸湿曲线（略）
       　　3  讨论
       3.1   实验结果表明，当采用单一辅料不能解决成型工艺的所有要求时，可采用两种辅料，有时候甚至采用多种辅料，往往可以得到很好的实验结果。
       3.2   如果没有特殊要求，如糖尿病患者需要服用低糖、无糖颗粒，一般情况下，为了增加患者的依从性，在颗粒剂制备工艺研究中，颗粒的口感是一个重要的考察指标。
       3.3  中药提取物的粘性大，难于成型，不易制成颗粒。其制成的颗粒又易于吸湿而粘连。临界相对湿度是药物吸湿率增加的临界值，可以根据它确定生产时的环境湿度。实验结果表明，本品的临界相对湿度为70%，在生产上易控制。
       　　参考文献：
       ［1］  赵  军，沈季元，李景庄，等．芍丹乙肝颗粒成型工艺的研究［J］.新疆医科大学学报．2004，27（2）：169.
       ［2］  国家药典委员会．中国药典，2005年版，Ⅰ部［S］．北京：化学工业出版社，2005：附录Ⅰ C.
       ［3］  刘艳菊，李水清．银莲花胶囊的成型工艺研究［J］.中药材，2002,25(4)：285.
       ［4］  李小燕．清瘟败毒胶囊的吸湿性研究及数据分析［J］.时珍国医国药．2004，13(8)：459.
       (南方医科大学，广东 广州   510515；  武汉健民药业集团股份有限公司，湖北 武汉  430052；湖北中医学院，湖北 武汉  430061)