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       【关键词】  聪灵胶囊；,,血流变学；,,血栓形成；,,大鼠
       摘要：目的观察聪灵胶囊对实验动物的血液流变学、体外血栓形成的影响，以了解其活血化淤作用。方法取大鼠分组并灌胃给药大、中、小剂量7 d后，对大鼠进行血液流变学检测，体外血栓的测定。结果聪灵胶囊有良好的改善血液流变学作用，同对照组相比有显著性差异，能明显降低血浆黏度、全血黏度，降低血沉及红细胞压积；血栓湿重较空白对照组明显降低。结论 聪灵胶囊具有改善血液流变学特性，抑制血栓形成的作用。
       关键词：聪灵胶囊；  血流变学；  血栓形成；  大鼠
       Effects of Congling Capsule on Rat Hemorrheology and Thrombosis
       HUANG Xinwu, XIAO Shunhan, LI Guochun, QIN Dalian, CHEN Meijuan, LI Zuoxiao
       (Department of Pharmacology,Luzhou Medical College,Luzhou Sichuan, 646000,China; Second Affiliated Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou, Sichuan 646000, China)
       Abstract：ObjectiveTo observe effects of Congling Capsule on hemorrheology and thrombosis in rat.MethodsThe drug was fed to experimental animals with 3 different doses for 7days,respectively,and the effects on hemorrheology and thrombosis were observed .ResultsThe drug improved  hemorrheology and thrombosis obviously,with a dose dependent manner.ConclusionCongling Capsule has obvious effects on hemorrheology and thrombosis.
       Key words： CongLing Capsule;  Hemorrheology；  Thrombosis;  Rats
   
　　聪灵胶囊以葛根、川芎、石菖蒲等作为协议处方，采用先进工艺制成胶囊。能很好地改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力［1］，临床上主要用于血管性痴呆的治疗。中医认为，血管性痴呆的发生与老年期肾精亏乏、髓海失养、脾虚失健、气血不足、络脉瘀阻等因素关系密切［2］,尤其是肝肾亏虚、痰淤互结的结果。基于现代医学对中医血淤和血瘀证的认识,有研究证实聪灵胶囊能很好地改善小鼠软脑膜微循环障碍［3］。本实验研究从血液流变学、体外血栓形成两方面研究该药的活血化瘀作用。以进一步了解该药的作用机制，为开发及临床推广使用提供实验依据。
       　　1  材料
       1.1  动物SD大鼠110只，体重180~200  g，鼠龄70~80 d，雌雄各半。由泸州医学院实验动物科提供，１级合格动物，合格证号为川医动字第2401115。
       1.2  药品与试剂聪灵胶囊，由泸州医学院附属医院提供；喜得镇，为阳性对照药由天津华津制药厂与北京诺华制药厂合作生产，批号：031057；盐酸肾上腺素液，西南药业股份有限公司出品，批号：021101；重酒石酸去甲肾上腺素注射液，上海禾丰制药有限公司出品，批号：0360602；肝素钠注射液，天津市生物化学制药厂生产，批号：20031107。
       1.3  主要仪器及试剂全自动血流变快速测定仪－FASCO-3010，重庆大学维多公司生产。电光分析天平TG328A，上海精密科学仪器有限公司－天平仪器制造厂生产。
       1.4   条件在泸州医学院药理学教研室的动物实验室进行，室温22~25℃(空调控制)。
       　　2  方法
       2.1  用药方法为保证等容积给药，将聪灵胶囊配成0.02，0.04 g/ml和0.08 g/ml3种浓度的溶液，阳性对照药喜得镇配成0.04 mg/ml的溶液。聪灵胶囊大、中、小剂量分别相当于人用量的10，5，2.5倍剂量，聪灵胶囊大剂量组（CLH）0.8 g/kg，用0.08 g/ml浓度的药物；中剂量组（CLM）0.4 g/kg，用0.04 g/ml浓度的药物；小剂量组（CLL）0.2 g/kg，用0.02 g/ml浓度的药物；阳性对照组喜得镇（XDZ）4×10－4 g/kg，用0.04 mg/ml浓度的喜得镇溶液；模型组（MX）及假手术对照组（NS）均用生理盐水。给药容积均为1 ml/100 g。
       2.2  聪灵胶囊对寒凝血淤症大鼠模型血液流变学的影响［4］取大鼠60只，分为6组，即聪灵胶囊大、中、小剂量组，喜得镇阳性对照组，模型组，空白对照组，每组10只。连续给药7 d后，除空白对照组外，其余各组皮下注射盐酸肾上腺素10 μg/kg共2次，间隔4 h。第一次注射肾上腺素后将大鼠浸入水温为4℃冰水中5 min，造成血瘀模型。末次给药1 h后，心脏取血4 ml，其中2 ml迅速注入含肝素的抗凝管内，摇匀静置，用于检测血流变学指标；2 ml注入含3.8%的枸椽酸钠的硅化管内，用于检测血沉。检测血流变学采用全自动流变快测仪测定，先测定全血黏度后，将其低速离心(1 500 r/min，离心10 min)，分离出血浆，然后测血浆黏度、红细胞压积及血沉。
       2.3  聪灵胶囊对血栓形成的影响［5］取大鼠50只，分为5组，即聪灵胶囊大、中、小剂量组，喜得镇阳性对照组，空白对照组，每组10只。连续给药7 d后，末次给药后2 h，1%戊巴比妥钠麻醉固定，分离颈外静脉和颈总动脉。以三段聚氯乙烯塑料管合成一插管，中间管内径为2 mm,长10 cm， 塑料管事先经硅化处理，先在管中注满浓度为50 u/ml的肝素生理盐水溶液。待管一端插入颈外静脉后，再经塑料管注入肝素50 u/kg。之后，再将管另一端插入颈总动脉，放开动脉夹，形成右总动脉和左外静脉循环。开放血流15 min后，动脉夹夹断血流，迅速取出丝线称重，总重量减去丝线干重即为血栓湿重。
       2.4  统计方法计量资料以±s表示，进行单因素方差分析,组间两两比较，方差相等时用SNK法，方差不相等时用Dunnett"St3，由SPSS11.0软件完成，检验水准α=0.05。
       　　3  结果
       3.1  聪灵胶囊对寒凝血淤症大鼠模型血液流变学的影响实验结果表明模型组大鼠的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、血沉及血沉K值均明显升高，与空白对照组比有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)，提示血液的高凝状态可能是血淤性血栓性疾病的病理基础。聪灵胶囊高剂量组与模型相比，全性黏度、血浆黏度、红细胞压积明显下降(P＜0.05、P＜0.01)，说明聪灵胶囊有改善血液流变学的作用。聪灵胶囊的高剂量组与阳性对照相比，未发现具有统计学意义的差异(P＞0.05)。结果见表1。
       表1  聪灵胶囊对大鼠血液流变学的影响（略）
       与模型组比较，*P＜0.05,**P＜0.01； 与空白对照组比较，#P＜0.05;n=10
       3.2  聪灵胶囊对血栓形成的影响实验结果表明聪灵胶囊高中剂量组及阳性对照组的血栓湿重均明显降低，与空白对照组相比，具有显著性差异 (P＜0.05)，聪灵胶囊低剂量组与空白对照组相比，不具有显著性差异(P＞0.05)，但聪灵胶囊高中剂量组与阳性对照组相比无显著性差异(P＞0.05)。实验结果提示聪灵胶囊有一定程度的抑制血小板凝集、抗血栓形成的作用。见表2。
       表2  聪灵胶囊对血栓湿重的影响（略）
       与空白对照组比较，*P＜0.05；与阳性对照组比较，*P＞0.05；n=10
       　　4  讨论
       血管性痴呆是由一系列脑血管因素（缺血或出血及急慢性缺氧性脑血管病）导致脑组织损害而引起的获得性智能减退为临床特征的退行性疾病。主要以记忆、认知功能缺损为主，可伴有语言、运动、视空间技能及人格障碍等。聪灵胶囊以血管性痴呆的病机立法，以葛根、川芎、石菖蒲等作为协议处方，采用先进工艺制成胶囊，能很好的改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力［1］，临床上主要用于血管性痴呆的治疗。本实验表明，聪灵胶囊各剂量能不同程度降低寒凝血淤症大鼠模型的全性黏度、血浆黏度、红细胞压积；并且聪灵胶囊高中剂量组的血栓湿重均明显降低。提示聪灵胶囊有一定程度的抑制血小板凝集、抗血栓形成及改善血液流变学的作用，即具有明显的活血化瘀作用。现代研究认为，血液的流动性质和血液黏度可以看作是反映各种“活血化淤”药物增加血流量，改善血液循环障碍的客观指标，也可以直接看作是各种“活血化淤”药物的共同作用之一。据此，认为聪灵胶囊是通过抑制血小板凝聚，抑制血栓形成，解除微血管痉挛、纠正微循环障碍，改善血液循环等活血化淤的功效，是改善血管性痴呆症状的重要药理学基础。
       　　参考文献：
       ［1］  黄新武，肖顺汉，李万平，等.聪灵胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响［J］.泸州医学院学报，2004，27（5）：394.
       ［2］  徐  浩.益精提神法治疗多发性梗塞性痴呆的临床研究［J］.山东中医药大学学报，1998，22（4）： 111.
       ［3］  黄新武，肖顺汉，李万平，等.聪灵胶囊对小鼠软脑膜微循环障碍的改善作用［J］.中国微循环，2005，9（5）：330.
       ［4］  陈  奇.中药药理研究方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1996:564.
       ［5］  张均田.现代药理实验方法［M］.北京：中国协和医科大学联合出版社，1998：1216.
       (泸州医学院药学院，四川 泸州  646000；  泸州医学院附二院，四川 泸州  646000)