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       【关键词】  抗肿瘤,S180；,,红树莓；,,小鼠
       摘要：目的研究红树莓成熟果汁和未成熟果实提物对小鼠移植瘤的抗肿瘤作用。方法按标准方法给小鼠接种 S180肉瘤细胞，随机分组后分别灌胃不同剂量的红树莓成熟果汁（10，20和40 g/kg）和未成熟果实水提液（2.5，5和10 g/kg），10 d后观察瘤重、体重、胸腺和脾脏的变化。结果不同剂量红树莓成熟果实果汁对小鼠 S180肉瘤的抑制率分别为41.8%，29.1%,36.4%，未成熟果实水提液对小鼠 S180肉瘤的抑制率分别为26.24%，39.1%，14.2%；红树莓各剂量组小鼠的胸腺和脾脏指数与模型对照组比较改变不明显。结论红树莓对小鼠 S180肉瘤有一定的抑制作用，对小鼠免疫系统的毒副作用小。
       关键词：抗肿瘤 S180；  红树莓；  小鼠
       The Primary Studies on the Anti-tumor Effect of Rubus ideaus L.
       ZHANG Shanyu, PIAO Huishun, JIANG Yanling, JIN Zaijiu
       (Key Laboratory of  Natural Resources of the Changbai Mountain and Functional Molecules, Yanian University, Ministry of Education, Yanji,  Jilin 133000, China; College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji, Jilin 133000,China)
       Abstract：ObjectiveTo study the Anti-tumor activity of the juices of mature fruits and the extracts of immature fruits of Rubus ideaus L.on the implanted S180mice.MethodsThe mice were transplanted S180tumor cells by normal methods ,after divided into groups at random,the mice were administered with different doses of the juices of mature fruits(10,20 and 40 g/kg) and the tumor weights、the body weights、the thymus and spleen index were observed.ResultsFor mice bearing S180,the inhibition rates of different doses of the juices of mature fruits were 41.8%，29.1%，36.4%，and which of the extracts of immature fruits were 26.24%，39.1%，14.2%,respectively.The change of the thymus and spleen index was not obvious between the Rubus ideaus L. groups.ConclusionRubus ideaus L.has the inhibition activity to implanted S180mice,with less side effect on immune systems.
       Key words：Anti-tumor;  Rubus ideaus. L；  Mice
   
　　树莓为蔷薇科Rasaceae悬钩子属Rubus.L的半灌木性浆果植物，其果实柔嫩多汁，甜而芳香，富含多种维生素和矿质元素，尤其富含 SOD，鞣质酸等抗癌、抗疲劳物质，美国人称之为“生命之果”［1］。果实除鲜食外，还适于加工果酱、果酒、果汁饮料。此外，树莓的果实、茎、根皆可入药，具有很高的药用价值。本研究通过小鼠体内肿瘤实验，初步探讨长白山地区引种红树莓的抗肿瘤作用。
       　　1  材料和方法
       1.1  材料红树莓为延吉市兴发特种植物研究所引种的美国红宝石树莓（boyne）的新鲜成熟果实和未成熟果实干品；注射用环磷酰胺（CTX），江苏恒瑞股份有限公司生产，批号04033021；肿瘤细胞株：S180小鼠腹水瘤细胞：来源于小鼠 S180腹水型肉瘤，由延边大学医学院肿瘤研究所提供。
       1.2   实验用溶液的提取制备取新鲜成熟果实榨汁，分别稀释或浓缩成200%，100%和50%的溶液；取未成熟果实干品一定量，加水煮沸提取3次（1，1，0.5 h）合并3次提取液，滤过，浓缩至50%，25%和12.5%的溶液，备用。
       1.3  实验动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重为20~22 g，由延边大学医学院实验动物科提供。
 
　　1.4  小鼠实体瘤接种、分组与给药在无菌条件下抽取接种传代第7日的 S180肉瘤小鼠腹水，用生理盐水以1∶4比例稀释，每只鼠0.2 ml接种于小鼠右前肢腋窝皮下。接种后24 h，将小鼠随机分成8组：模型对照组，阳性对照组（环磷酰胺50 mg/kg），新鲜成熟果实果汁（以下简称果汁）10，20和40 g/kg组和未成熟果实提取液（以下简称提取液）2.5，5和10 g/kg组。各组均每日灌胃（ig）不同浓度树莓溶液或常水1次，连续10。第11天称体重并处死动物，剥离瘤块、脾脏和胸腺并称重。按下式分别计算肿瘤抑制率和胸腺指数及脾脏指数。肿瘤抑制率（%）=［（c―T）c］×100%，式中c为模型对照组平均瘤种，T为给药组平均瘤重。脏器指数=脏器重量/体重。
       　　2  结果
       2.1  红树莓对小鼠 S180肉瘤的生长的抑制作用实验结果显示，荷瘤对照组小鼠肿瘤平均重量为（1.756±0.801）g。根据《抗肿瘤物体内筛选规程》中的标准，表明肿瘤生长良好，证实本实验接种结果有效。对小鼠 S180肉瘤的抑瘤率为：红树莓果汁低、中、高剂量组均达到或超过30%；提取液中剂量组为39.12%，其他两组低于30%。结果见表1。
       表1  红树莓对荷 S180小鼠肉瘤的生长抑制作用（略）
       与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
       2.2  红树莓对小鼠免疫器官的影响实验结果表明，环磷酰胺组小鼠的胸腺和脾脏指数比模型对照组小，两者比较存在显著性差异（P＜0.05），而红树莓果汁和提取液组小鼠的胸腺和脾脏指数与模型对照组比较改变不明显，无统计学意义。结果见表2。
       表2  红树莓对荷 S180小鼠免疫器官的影响（略）
       与模型对照组比较，*P＜0.05
       　　3  讨论
       本实验结果表明，长白山地区引种红树莓成熟果汁和未成熟果实提取液对小鼠移植性肿瘤 S180有显著的抑制作用，提示长白山地区引种红树莓具有抗肿瘤活性。CTX明显降低胸腺和脾脏系数，红树莓果汁和提取液各剂量组胸腺和脾脏系数虽有减少的趋势，但明显高于 CTX组，与模型组比较无显著性差异，表明红树莓具有一定的抑瘤作用，且对免疫系统几乎没有副作用。作者曾委托韩国生命科学研究院进行了红树莓果汁和提取液的体外抗肿瘤实验，即采用 MTT法观察了红树莓果汁和提取液对人肝癌细胞株 HePG2生长增殖的影响，结果均不能直接抑制或杀伤肿瘤细胞。临床与实验研究证明［2］，中药之所能延缓肿瘤发展或抑制肿瘤，主要可能是通过提高机体的功能状况，改善免疫功能而非直接去杀癌细胞。调节机体免疫功能状态，使机体的抗肿瘤免疫功能得以加强，是中药抗肿瘤重要机制之一。红树莓果汁和提取液也可能通过增强机体免疫系统功能发挥一定的抗肿瘤作用。
       　　参考文献：
       ［1］  徐玉秀，王友升，王贵禧.树莓的利用研究及其在我国的发展前景［J］.经济林研究，2003，21（1）：64.
       ［2］  杜  娟.中药抗肿瘤免疫的研究进展［J］.中医药临床杂志，2004，16（5）：507.
       (延边大学长白山天然资源与功能分子省部共建教育部重点实验室，吉林 延吉  133000；延边大学药学院，吉林 延吉  133000)