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       【关键词】  两面针总碱；,,溃疡指数；,,一氧化氮；,,前列腺素E2
       摘要：目的研究两面针总碱(TAZ)对胃溃疡大鼠部分黏膜防御因子的影响，以探索其抗溃疡机制。方法幽门结扎法建立SD大鼠胃溃疡模型，检测胃溃疡指数、胃黏膜组织和血清一氧化氮（NO）含量、血浆前列腺素E2（PGE2）含量。结果连续7 d灌胃分别给予500 mg/kg和750 mg/(kg・d)-1 两面针总碱能明显抑制胃溃疡指数的升高 (P＜0.01)，能明显抑制胃黏膜组织和血清NO含量的降低(P＜0.01)，两面针高剂量组明显抑制血浆PGE含量的降低 (P＜0.05)。结论 两面针总碱有抗胃溃疡作用，这种作用可能与提高胃黏膜组织和血清NO，血浆PGE2的含量有关。
       关键词：两面针总碱；  溃疡指数；  一氧化氮；  前列腺素E2
       Effect of Total Alkaloids from Zanthoxylum nitidum on Gastric Mucosal Defensive Factors in Rats with Gastric Ulcer
       PANG Hui,   HE Hui,JIA Xiaodong,  JIAN Lijuan, WEI Qi,  GAO Zhirui
 
　　(Department of Physiology, Guangxi Medical University, Nanning 530021,China)
       Abstract：ObjectiveTo observe the effect of total alkaloids from Zanthoxylum nitidum (TAZ) on some gastric mucosal defensive factors in rats with gastric ulcer and to explore its antiulcer mechanisms．MethodsA gastric ulcer model was established by ligation pylorus in rats. The ulcer index, serum and gastric mucosa nitric oxide(NO) level， plasma prostaglandin E2 (PGE2) content  in rats were also measured. ResultsTAZ (given at 500 mg and 750 mg/kg・ d for 7 days) remarkably inhibited the increase of gastric ulcer index, and  inhibited the decrease of serum and gastric mucosa NO level in rats. In addition，it also inhibited the decrease of  PGE2 content. Conclusion TAZ plays a protective action against gastric ulcer . Its anti-ulcer effect is related to NO increase in serum and gastric mucosa, and PGE2 content plasma.
       Key words：Total alkaloids from Zanthoxylum nitidum (TAZ)；  Ulcer index；  Nitric oxide；  Prostaglandin E2
   
　　两面针Zanthoxylum  nitidum (Rox．)DC．系芸香科花椒属植物，别名上山虎、入地金牛、两背针，主要分布于我国广西、广东、云南、贵州、四川、福建等省，一般生长在山野坡地灌木丛中［1］。两面针是我国民间的常用中药，药用其根、茎、皮，具有驱风化湿、消肿止痛之功效，主要用于治疗风湿关节痛、跌打扭伤肿痛、神经痛、牙痛等［2］。近期我们研究证实两面针碱(TAZ)对实验性急性胃黏膜损伤具有明显保护作用，两面针碱 (500 mg/kg和750 mg，qd×7 d，灌胃)可剂量依赖性地抑制动物模型的胃黏膜损伤，并初步证实，两面针碱的这种保护作用与其抑制胃蛋白酶活性和抗氧化作用有关。为进一步探讨两面针碱的胃黏膜保护作用机制，本文研究两面针碱的护胃作用与一氧化氮(NO)和前列腺素E2 （PGE2）的关系, 为开发廉价有效的治疗胃溃疡药物提供实验依据。
       1   器材与方法
       1.1  药品与试剂  两面针总碱(TAZ)由广西医科大学化学教研室提供，实验前将TAZ用生理盐水溶解配成溶液。西米替丁（广东台域制药有限公司，批号20050508）；一氧化氮（NO）测定试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。其他试剂为国产分析纯。
       1.2   动物与仪器  健康SD大鼠，体重200~230 g，雌雄不限，由广西医科大学实验动物中心提供（许可证号SCXK桂2003-0003）。实验室温度控制在20～25℃ 。722型分光光度计，上海第三分析仪器厂产品。
       1.3  大鼠胃溃疡模型的制备及给药50只SD大鼠随机分为5组，即正常对照组(A组)、模型对照组(B组)、西米替丁组 (C组)、两面针低剂量组 (D组)和两面针高剂量组(E组)，每组10只。A，B组用等体积0.9% 氯化钠溶液灌胃， C组用西米替丁溶液（200 mg/kg）灌胃、D和E组分别灌注500    mg/kg和750 mg/kg两面针总碱，1次/d，连续7 d。末次灌胃后禁食、不禁水，36 h后将大鼠乙醚麻醉后进行幽门结扎造胃溃疡模型［3］。造模结束后，大鼠继续禁食和禁水18 h后，摘眼球取血4 ml。于不抗凝试管中注入2 ml，离心取上清，余血2 ml，放人预先加有0.1 ml消炎痛一EDTA-Na2液的抗凝试管内，混匀，4℃ 离心取上清， -20℃冻存待测定相应指标［3］。大鼠取血后即处死，立刻剖腹取胃，用生理盐水漂洗，计算溃疡指数，刮取胃黏膜，置冰浴中的组织匀浆器内，加入适量冰生理盐水，制成10%组织匀浆，4×103 r・min -1，-4℃离心，取上清液待测定相应指标［3］。
       1.4   胃溃疡指数测定  参照文献方法［3］。
       1.5   血清和胃组织匀浆NO含量的测定  使用南京建成生物工程有限公司试剂盒，严格按说明书进行操作。
       1.6   血浆PGE2含量的测定  参照文献方法进行测定［4］。
       1.7   统计学处理、数据处理　所测数据由作者采用SPSS10.0软件经计算机处理，统计结果以±s表示，组间差别显著性用t检验判定。
       　2   结果
       表1结果表明，给大鼠结扎幽门后，模型组出现明显的溃疡，胃黏膜NO明显降低。TAZ低、高剂量组可明显降低溃疡指数(P＜0.01)；升高胃黏膜NO含量 (P＜0.01)；提示TAZ对幽门结扎引起的大鼠胃溃疡有保护作用。
       表1  两面针对幽门结扎性大鼠胃黏膜的影响（略）
       与对照组比较，* P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，△ P＜0.05，△△ P＜0.01；n=10
       表2结果表明，给大鼠结扎幽门后，模型组血清NO明显降低，血浆PGE2明显降低；TAZ低、高剂量组可明显升高血清NO含量 (P＜0.01)；TAZ高剂量组升高血浆PGE2含量(P＜0.05)。提示TAZ对幽门结扎引起的大鼠胃溃疡有保护作用。
       表2   两面针对幽门结扎大鼠血清NO和血清PGE2含量的影响（略）
       与对照组比较，* P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，△ P＜0.05，△△P＜0.01；n=10
       　　3  讨论
       目前对胃溃疡的发生机制多认为与攻击因子和防御因子的失衡有关，本组前期研究发现，在幽门结扎胃溃疡模型中，两面针总碱(TAZ)对胃酸、胃蛋白酶这两个主要攻击因子无明显影响，本实验着眼于研究TAZ对胃黏膜部分防御因子的影响，以探索其抗溃疡机制。NO是左旋精氨酸在一氧化氮合酶催化下产生的具有多种功能的小分子物质，它作为一种内源性血管舒张因子可有效地舒张血管，增加胃黏膜血流量。有研究发现NO可通过提高SOD活性、降低丙二醛(MDA)活性来清除胃黏膜急性损伤过程中产生的氧自由基［5，6］。此外，NO还可促进胃黏液及碳酸氢盐分泌，从而在维持黏膜完整性和防御中发挥作用，避免黏膜损伤［5，6］。PGE2浓度与胃溃疡的发病也具有相关性，内源性PGE2可以稳定溶酶体膜，保护胃黏膜屏障，促进表面活性磷脂的释放及清除氧自由基等多种机制来保护胃黏膜［4～6］。内源性NO和PGE2的降低均可造成消化性溃疡的发生，且若同时抑制NO和PGE2则更易造成胃黏膜损伤［7］。本实验表明，模型组NO和PGE2的明显降低，导致胃防御功能的降低,使攻击因子和防御因子失衡引起溃疡的发生，而TAZ高、低剂量组对幽门结扎型胃溃疡均有明显抑制作用，使溃疡指数降低，表明它能保护胃黏膜，防止胃溃疡发生。它可以显著提高NO和PGE2含量，说明TAZ抗溃疡的作用机理可能是通过促进内源性NO和PGE2合成和释放，增强胃的防御功能，重建攻击因子和防御因子之间的平衡来实现。
       参考文献：
       ［1］  温尚开，故知新. 两面针研究概况且［J］.中草药，1995，25(4)：215.
       ［2］  姚荣成，胡  疆. 两面针的化学成分及其药理活性研究概况［J］.药学实践杂志，2004，22（5）：264.
       ［3］  李仪奎．中药药理实验方法学［M］.上海：上海科学技术出版社，1991：451.
       ［4］  蔡英姬，金河奎，任东鲜，等.芪术胃安冲剂抗大鼠实验性胃溃疡及作用机理的研究［J］.中国中医药科技，2002，9（6）：341.
       ［5］  王兰新.胃黏膜保护机制研究进展［J］. 胃肠病学，2000，5（4）：246.
       ［6］  柳  丽，张洪泉. 丹参饮对胃溃疡大鼠部分黏膜防御因子的影响［J］.中药新药与临床药理，2005， 16（1）：35.
       ［7］  Matsuda H，Li Y，Yoshikawa M ．Roles of capsaicin-sensitive sensory nerves， endogenous nitric oxide，sulfhydrylsi and prostaglandins in gastroprotection by momordin Ic，an oleanolic acid oligoglycoside，on ethanol-induced gastric mucosal lesions in rats［J］．Life Sci, 1999，65：PL27.
       基金项目：广西医科大学科技基金资助项目  （No.304118)
       ( 广西医科大学，广西 南宁  530021)