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       【关键词】  外燥；,,气管；,,肺；,,,皮肤
       摘要：目的观察外燥对小鼠气管、肺与皮肤组织的影响。方法40只无特定病原体(SPF)级昆明种小鼠随机分为4 组：常温常湿组（A组），常温燥组（B组），温燥组（C 组），凉燥组（D组），每组10只。于处理后第7天与第14天常规组织病理学检查。结果第14天时，C组、D组气管上皮鳞状化生，C组气管纤毛多呈片状缺损，而D组多呈灶状缺损；两组气管黏膜炎性细胞浸润均较第7天为重，伴气管浆液腺上皮黏液腺化生（D组≥40%、C组≤20%）、肺泡淤血、水肿。C组皮肤表皮呈不规则皱缩、毛球数明显减少；C组、D组足垫部皮肤表皮增厚、汗腺减少伴结缔组织增生。结论 实验结果为外燥导致气管、肺与气管腺体病变提供组织病理学基础。
       关键词：外燥；  气管；  肺；   皮肤
       Pathological Observations on Windpipe,Lung and Skins of Mice with OuterDry
       DING Jianzhong, ZHANG Liutong*, CHEN Gang, QIU Xingfan, GONG Quan, LI Kan, ZHANG Yuan
       (Medical Shool of Yangtze University, Jingzhou 434000,China; Hubei College of Traditional Chinese Medicine, Wuhan 430061,China)
       Abstract：ObjectiveTo investigate the pathological effects on windpipe,lung and skins with Outer-Dry.Methods40 kunming mice(SPF) were divided into four groups, including group A(Normal mice),group B(Normal temperature and OuterDry mice),group C(Warm-Dry mice),group D(CoolDry mice)，10 mice/group.The tests were measured in day 7 and 14.ResultsIn group C and D hyperplasia of epithelium cell and infiltrations of inflammative cell in day 14 that were severe than that of day 7，ciliate cell was piece loss,the glands were hyperplasia（≥40% of group C,≤20% of group D）in windpipe,and pulmonary alveolus were congestion and dropsy.In group C the epidermis were pucked and connective tissue was hyperplasia in the skin,the quantity of hair ball and the sweat glands of group C and D in the food were significantly reduced than that of group A.ConclusionIt was first reported that the pathological tissue evidences were caused with Outer-Dry on windpipe,lung and skin.
       Key words：OuterDry;  Windpipe;  Lung;  Skin
   
　　正常组织结构是机体发挥生理功能的重要物质基础。中医病机变化的实质仍然是体内微观物质与诸多致病因素相互作用的异常表现形式。近年来从气象因素、生物致病因子和机体反应性等研究六淫风、寒、暑、湿、燥、火（热），显示确有其物质基础，有的已达分子水平［1］。“秋燥伤肺”“燥气先伤于华盖”“燥胜则干”等经典理论的宏观框架与缺乏基础的组织学研究所形成的反差，制约着对燥邪病因病机的认识［2］。本文结合现代气象学、病理学等理论与技术，在模拟外燥之温燥与凉燥的“温度-湿度”空间量化指标基础上，观察其对小鼠气管、肺的与皮肤组织的影响，为探讨外燥病因病机提供组织病理学资料。
       1  材料与方法
       1.1  动物昆明种（SPF级）小鼠40只，体重（18±1）g，雌雄各半，由湖北省实验动物研究中心提供，许可证号：SCXK（鄂）2003~2005。
       1.2  仪器与试剂 LRH250人工智能气候箱（温度：30~65℃±1℃，相对湿度：30%~90%，广东医疗器械厂）；MASTERK30H风扇程控仪（韩国Best机电有限公司），超薄切片机（Microm HM340E，德国），显微镜（Laica,德国）,病理图像分析系统（HPIAS1000，华中科技大学同济医学院提供）。10%甲醛、HE染料（上海精细化工科技有限公司,批号050816，分析纯）。
       1.3  方法
       1.3.1  动物分组及饲养40只昆明种小鼠随机分为4组：常温常湿组、常温燥组、温燥组与凉燥组，每组10只，置人工气候箱内，用昆明种小鼠颗粒饲料常规饲养（箱内24 h照明条件：照明14 h与关灯10 h交替进行）。
       1.3.2   “温度湿度风”条件 根据气象学上以平均气温10~20℃为春、秋季节、“候平均气温”等为基础，按表1模拟外燥“温度-相对湿度风”综合条件刺激造模。各组第7天和第14天进行病理组织学观察。
       表1  各组小鼠“温度－相对湿度－风”处理条件（略）
       1.3.3  病理组织学观察常规HE染色法［3］。各组小鼠检测前4 h禁食、禁水。主要方法：断颈处死小鼠，常规取小鼠气管1.5 cm，右肺组织（中）（40±10）mg/只、背部皮肤（0.5 cm×0.5 cm）与完整左足垫。待检组织置10%甲醛固定，梯度脱水，石腊切片（4 μm），常规HE染色与光镜观察。
       　2  结果
       2.1  气管与肺部结构观察常温常湿组第7天、第14天气管上皮结构完整、纤毛整齐，气管腺体、细支气管与肺泡未见异常。常温燥组第14天部分气管纤毛倒伏、粘连，肺泡轻度瘀血。温燥组第14天气管上皮鳞状化生、气管纤毛片状缺损明显，气管黏膜炎性细胞浸润，肺泡瘀血、水肿，肺泡间隔增宽，且均比第7天严重，≥40%气管浆液腺上皮黏液腺化生。凉燥组第14天气管上皮鳞状化生，气管纤毛多呈灶状缺损，≤20%气管浆液腺上皮黏液腺化生，肺部瘀血、水肿明显，也较第7天严重。
       2.2   皮肤结构观察常温常湿组第14天背部皮肤结构完整，毛球数多，新生毛干数丰富且层次清晰，足垫皮肤汗腺丰富；凉燥组背部皮肤未见异常，但温燥组第14天背部表皮呈不规则皱缩，毛囊变短，毛乳头数明显减少与皮下脂肪层增厚；同期温燥组与凉燥组足垫表皮增厚，汗腺明显减少与皮下结缔组织增生。
       3  讨论
       3.1   气象学中用“候平均气温”并结合物候的方法，以平均气温10~20℃为春、秋季节，以“季平均温度”、以10月份的平均气温为秋季温度。华北地区南从北纬32°，北至北纬42°左右，为半湿润地区，具有明显的大陆性［4］。气象学中按热量和水分标准将中国划分为九个气候带，全国秋温与春温差别大致以秦岭淮河一带为界。为避免以西部极端干燥地区之温度与湿度条件为基础的实验结果带来的普遍性意义不足的缺陷，本课题以地处华北地区的郑州秋季之平均温度和相对湿度（该地区10月份平均气温为11.8℃，平均相对湿度与最小相对湿度分别为66%和4%）诸值的中间值模拟秋燥之“温度-湿度”量化空间指标。为表达秋令萧瑟之特点，故设立人工外燥环境风速为2.5 m/s、每天处理5 h。对小鼠进行7~14 d连续处理，以模拟秋气变为有碍正常生理功能或造成病理反应的病理过程，是对“清气大来，燥之胜也”之经典理论的初次探索。选用昆明种小鼠为研究对象，一是该品系小鼠对温度与湿度均较敏感，二是受到人工气候箱有效使用空间的限制，选用小鼠则可按实验批次的需要，成批饲养用以研究并减少组间误差。
       3.2  六淫致病与气候异常、机体生理状态和环境中有害物质相关。燥邪清冷肃降，肃杀收引，而肺属金，与秋气相通，故“燥在上，必乘肺经”。尽管常温燥组第14天病变不明显，但温燥组第14天气管上皮出现鳞状化生与炎性细胞浸润、纤毛多呈片状缺损，可致气管“纤毛-黏液毯”局部防御屏障功能受损［5］，加之肺部充血、水肿，提示温燥伤肺、伤津，肺失其濡养而致组织细胞功能受损、甚至形态结构的改变［6］；该组≥40%气管浆液腺上皮黏液腺化生，从组织学上表明与温燥致气道分泌功能（肺津生成）障碍相关。凉燥组第14天气管上皮纤毛多呈散灶状缺损、气管黏膜炎性细胞浸润较温燥组轻，≤20%气管浆液腺上皮黏液腺化生，但肺部淤血、水肿明显，提示凉燥伤肺，且凉燥之邪的凉气可伤肺阳而致肺津不化、凝聚成痰饮，似可解释临床凉燥者多伴咳嗽稀痰之证。
       3.3  “肺主皮毛”。肺气宣发则津液得以输布，脏腑得其濡养而活，皮毛肌腠得润而泽，腠理固密、护卫御邪，司汗液排泄以维持体温之恒定，谓之“水精四布，五经并行。”（《素问・至真要大论》）皮肤是人体内主要贮水库（主要贮于真皮内，构成皮肤生理活动的重要内环境，如65 kg的人其皮肤中含水约7.5 kg）。温燥组皮肤毛枯、表皮呈不规则皱缩，真皮变薄，皮肤毛囊变短、毛球数明显减少以致新毛生长严重受抑；温燥组与凉燥组足垫部表皮增厚、汗腺明显减少与结缔组织增生等，表明外燥伤肺、伤津，一则失润肺之职，更则肺之宣输失司，皮毛腠理失之濡润而真皮变薄、细胞成分减少、伴附属器官萎缩等真皮萎缩（Dermal atrophy）之症，合以卫表不固，故“燥气先伤于华盖”；《素问・五脏生成论》曰：“……故肺热叶焦，则皮毛虚弱急薄，著则生痿。”“肺热者色白而毛败。”本结果也为燥证多有皮肤“枯、涸、皴、揭”等病机理论提供组织学证据。本文从医学气象学角度，为外燥致小鼠肺系组织学病理改变提供实验证据。在此基础上，观察其超微结构改变是一个值得研究的课题。
       参考文献：
       ［1］  丁建中，张六通，邱幸凡.外燥之理论研究探析［J］.中国中医基础医学杂志，2005，11（10）：724.
       ［2］  丁建中，张六通.外燥与气象医学研究探析［J］.时珍国医国药，2006，17（2）：284.
       ［3］  梁晓俐.病理学基础与实验技术，第1版［M］.北京：军事医学科学出版社，2004：129.
       ［4］  罗汉民.气候学,第1版［M］.北京：气象出版社，1990：212.
       ［5］  陈灏珠.实用内科学，下册，第11版［M］.北京：人民卫生出版社，2001：1559.
       ［6］  汤  毅.伤津证与生津法初探［J］.中医杂志，2005，46（8）：628.
       基金项目：湖北省自然科学基金资助项目（No.2004ABA185）
       (长江大学医学院，湖北 荆州  434000；湖北中医学院，湖北 武汉  430061)