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恩再适治疗脑梗塞后肢体疼痛及麻木的疗效观察
作者:刘超,朴虎男,吴光,崔松彪

《时珍国医国药》 2007年 第3期

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       【关键词】  恩再适;,,脑梗塞;,,肢体疼痛;,,麻木
       摘要:目的观察恩再适对脑梗塞后肢体疼痛、麻木的疗效。方法脑梗塞后肢体疼痛、麻木患者40例,随机选择20例为恩再适治疗组、20例为维生素B12对照组。治疗组每天静点恩再适2支(7.2 NT单位),对照组1次/d,肌肉注射维生素B12  0.5 mg。4周后对比观察患者疼痛、麻木症状及正中、腓总、胫神经传导速度及波幅。结果治疗组总有效率为90%,对照组总有效率30%,两者比较有显著性差异 (P<0.01) 。结论 恩再适能明显改善脑梗塞患者肢体疼痛、麻木的症状和周围神经的传导速度,对脑梗塞后肢体疼痛、麻木提供了较为理想的治疗方法。
       关键词:恩再适;  脑梗塞;  肢体疼痛;  麻木
       肢体疼痛、麻木是脑梗塞患者的一种常见症状,既往对于这些症状的处理临床上常综合运用药物、理疗、针灸等方法,尽管可选择的方法较多,但是临床疗效不是十分满意。我科从200601~06应用恩再适(香港威世药业,江苏省如皋有限公司;批号:S200400022)治疗脑梗塞后肢体疼痛、麻木患者20例,现将结果报道如下。
       1  资料和方法
       1.1  临床资料    随机将40例脑梗塞后肢体疼痛、麻木患者分为治疗组和对照组。治疗组:男13例、女7例,年龄为41~65岁,平均年龄58.6岁。对照组男11例、女9例,年龄43~64岁,平均年龄57.9 岁。两组患者均为脑梗塞发病1个月以内的病人,肢体疼痛包括刺痛、烧灼样痛;肢体麻木为麻木感、酸胀感和冷热感觉异常,所有病例肌电图检查均有不同程度的神经传导速度减慢或振幅降低。两组病例一般状况无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
       1.2  治疗方法  治疗组给与恩再适,1次/d,静脉滴注2支(7.2NT单位),对照组给予肌肉注射维生素B12 0.5 mg,1次/d,疗程共为4周。
       1.3   疗效判断标准    肢体疼痛痊愈,感觉障碍消失,电生理检查神经传导速度较前增加≥10 m/s或恢复正常为显效;肢体疼痛基本缓解,感觉障碍显著改善,电生理检查神经传导速度较前增加≥5 m/s为有效;肢体疼痛和感觉障碍略减轻或无减轻,电生理检查神经传导速度较前增加<5 m/s为无效。
        2  结果
       结果见表1。4周治疗结束时,治疗组显效8例,有效10例,无效2例,总有效率90%;对照组显效2例,有效4例,无效14例,总有效率30% ,两者比较有显著性差异(P<0.01)。
       表1   两组疗效比较(略)
       与对照组比较,*P<0.01;n=20
        3  讨论
       恩再适是一种具有神经亲和性的生物制剂,用牛痘病毒疫苗接种于家兔皮肤使其产生免疫和炎症反应的皮肤组织经过提取和纯化得到的一种非蛋白生物活性物质,含有多种多糖的生物制品。其药理作用广泛,具有镇痛、调整植物神经紊乱、改善末梢循环障碍、抗变态反应、调整免疫及修复细胞损伤等作用[1,2]。本研究显示使用恩再适4周后疼痛麻木等症状明显好转,神经传导速度改善,总有效率达90%。神经电生理检查发现,经恩再适治疗后感觉神经传导速度较治疗前有明显改善,神经传导速度较前增加≥5 m/s的病例占87.3% ,与对照组比较差异有显著性。恩再适的镇痛作用可能与以下机制有关:(1)主要是通过激活体内的镇痛机构即疼痛的下行抑制系统而产生效果[1,2]。药物作用于中枢神经系统的5羟色胺(5-HT)能神经,激活功能低下的下行性痛觉抑制系统,从而发挥独特的镇痛作用。恩再适的这种作用特性可以说是体现在对于生物机体平衡性的维持作用,它对机体正常功能几乎没有影响,这是它的极大优点。恩再适的镇痛作用与麻醉性镇痛药及非甾体抗炎药的作用机制不同,因而不会产生后两者在发挥止痛作用时的不良反应;(2)恩再适是一种激肽释放酶激肽系统的抑制剂,它通过抑制凝血因子XⅡ与血管内膜下组织的结合,中断生成缓激肽的级联反应,从而减少缓激肽的生成[3,4]。恩再适的镇痛作用可能与其能抑制缓激肽的释放有关,亦可能与它减弱由儿茶酚胺引起的血管收缩和痛觉过敏有关[5];(3)对于痛觉性疾病患部皮肤的温度下降具有改善作用。对于乏力与感觉减退的改善作用可能与促进神经细胞损伤的修复、并活化神经细胞有关,从而恢复突触传递功能、促进神经轴突形成等[6]。本研究还发现,治疗组应用恩再适4周后可观察到运动、感觉神经传导速度明显提高,而且运动、感觉电位的潜伏期缩短,波幅增高;而对照组上述指标的变化并不明显。因此,恩再适的这种作用与神经生长因子(NGF)相类似。有关感觉麻木的改善作用可能与以下机制有关:恩再适直接影响下丘脑神经元的活动,从而完成对自律和神经内分泌活动的中枢调节[7,8]。此外,恩再适还可改善末梢循环障碍。手、足等末梢部位的冷感是由血管运动神经特别是交感神经的功能障碍引起的,恩再适通过调整植物神经来改善末梢血液循环,而不是直接作用于末梢血管。本次临床观察期间未发现恩再适的明显药物不良反应,说明恩再适的耐受性良好。由此可以认为恩再适对脑梗塞后肢体的疼痛、麻木的近期疗效显著,不良反应少,安全性大,值得临床推广应用。建议在应用恩再适治疗周围神经损伤时,最好是采取先静脉注射4周的持续给药方法。因本次观察的病例尚少,观察时间较短,缺乏多中心、大样本、盲法对照研究等因素,其远期疗效及该制剂的最佳疗程尚有待进一步观察。
       参考文献:
       [1]  HATA T,KITA T,ITOH E,et a1.Mechanism of the analgesic effect  of  neurotropin [J].Jpn J Pharmacol,1988,48(2):165.
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       [3]  Shibayama Y. Reddigari SR,Teruya M,et al. Effect of neruotropin on the binding of hign molecular weight kininogen and Hageman factor to human umbilical vein endothelial cells and theautoactivation of bound Hageman factor[J].Biochem Pharmacol 1998,55(8):1175.
       [4]  Nishikawa K. Reddigari SR,Silverberg M,et al. Effect of neurotropin on the activation of the plasma kallikrenin - kinin systen[J].Biochem Pharmacol 1992,43 (6):1361.
       [5]  Thiebauld C,Vandeput J,Lintermans J,et al. Action of neurotropin on cold - induced  pain  in normal volunteers:a double - blind placebo study[J]. Fundam Clin  Pharmacol 1990,4(2):141.
       [6]  颜  军.免疫调节、神经细胞活化剂--神经妥乐平[J].天津药学,1999,11(1):8.
       [7]  Nakamura  K,Ono T,Nishijo H. Action of neurotropin on rat hypothalamic neurons in tissue slices[J].Brain Res Bull,1990,24(6):811.
       [8]  Shimizu N. Duan S,Hori T. Electrophysioloyical study of neurotropin - induced responses in guinea pig gypothalamic neurons[J].Brain Res Bull,1992,29(6):767 .
       (延边大学医院,吉林 延吉  133000)
        

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