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       【关键词】  抗衰老；,,中药；,,药理作用机制
       摘要：对中药抗衰老的药理作用机制及其实验方法的研究进展进行综述。现代中医药实验表明，中药可以通过抗氧化、调节免疫功能、调节神经内分泌、抗DNA损伤等作用延长机体寿命及细胞的传代能力，从而达到抗衰老的目的。
       关键词：抗衰老；  中药；  药理作用机制
       Progress in Studies of the Anti-aging Traditional Chinese Drugs
       HUANG Yalin
       (Wildlife Criminal Material Evidence Appraisal Center of The State Forestry Administration, Nanjing, 210046, China；Department of Chinese Prescription, Pharmaceutical University, Nanjing, 210038, China)
Abstract：The progress in the research of pharmacological mechanism of anti-aging traditional Chinese drugs is summarized. It"s demonstrated by pharmacological experiments that anti-aging traditional Chinese drugs can prolong life span of organism and enhance passage capability of cell by many ways, such as antioxidation, immunoregalation, neuroregulation, endocrine secretion regulation, anti-DNA injury.
       Key words：Anti-aging;   Traditional Chinese drug;  Pharmacological mechanism
   
　　衰老是机体在发育成熟后,体内各种功能活动进行性下降的过程,是一种复杂的生命现象。目前关于其发生机制说法不一,有氧化自由基学说、内分泌学说、大脑伤害学说、蛋白质变性学说、遗传学说、程序衰老学说及免疫学说等。中医药以其独特的疗效,在抗衰老抗氧化的研究中占有日益重要的地位。现代人对于利用天然产物预防和治疗疾病观念的更新,使中医药在抗衰老方面得到了更广泛的开发和利用。探明衰老的本质,寻找有效的抗衰老药物已成为当前老年医学领域中的研究热点,现就抗衰老中药的最新研究进展综述如下。
       　　1  衰老的机理
       1.1  中医理论中医对人体衰老或早衰的认识源远流长,内容极其丰富,为大多数学者公认。而又有较好之实际效验者,当以肾虚致衰之说为最。肾虚致衰是肾元之阳气和肾藏之精气亏损、虚少,五脏气血津液生化无源导致的诸多衰老病态和衰老过程。肾藏精,为先天之本,生命之源,以肾为主宰而主持、维系人体的一切生理功能,使其统一平衡而又能自调自稳地正常活动,从而抵御疾病。肾气亏虚则五脏之气血津液生化乏源,各种衰老病症更日益显露出来。中医还认为,久病、慢性病没有不损及肾气的,所以又有“病久之疾、穷必及肾”之说。
       1.2  现代医学理论现代医学认为衰老是机体各种生化反应的综合表现,是体内外许多因素(环境污染、精神紧张、遗传等)共同作用的结果。关于衰老的学说有很多种,氧化自由基学说为1956年由Harman［1］提出,是目前比较公认的学说之一。该理论认为,机体内时刻产生着自由基,但同时又具有有效的自由基清除系统(如超氧化物歧化酶等),使体内自由基维持在正常水平。随着年龄的增长,这种平衡逐渐被破坏,造成自由基过剩。过量自由基可通过过氧化作用攻击细胞膜及核酸、蛋白质和酶类等生物大分子,引起细胞膜上的不饱和脂肪酸产生脂质过氧化反应,核酸及蛋白质分子交联,DNA基因突变或复制异常及生物酶活力下降,最终导致细胞功能严重受损以至衰老、死亡。目前,衰老机制在分子水平的研究进展非常迅速。20 世纪90 年代以来,陆续有报道第1，4，7 号染色体与X染色体上各自存在着与衰老有关的基因［2］,这表明衰老也是由遗传基因决定的。近年来,端粒与端粒酶的发现使衰老的遗传程序学说有了新进展。端粒(telomere)是真核细胞染色体末端的重复DNA序列,对染色体末端起保护作用,并决定细胞的复制与衰老。DNA每复制1次,端粒即丢失50～200 bp,当它缩短到一定程度时,细胞则停止分裂、衰老、死亡［3］。端粒序列的复制依赖于一种特殊的DNA聚合酶,即端粒酶(telomerase)。目前,国内外有大量研究报道实验动物或人类组织细胞在衰老过程中端粒酶活性的变化,但对影响端粒酶活性的因素研究较少。
       　　2  抗衰老中药及其作用机制
       2.1  抗氧化作用正常代谢过程所产生的自由基如果能很快被机体防御系统所清除, 不会造成危害, 如不能完全被清除, 则会使生物大分子遭到损伤, 导致人体衰老, 大量资料表明,自由基产生过多或清除能力下降是引起许多疾病的生化机制,诸如炎症、免疫性损伤、缺氧-再灌流损伤、药物和毒物的损害、营养缺乏、乙醇中毒、放射线损伤、衰老、癌症、休克、氧中毒等均与自由基有关,补充抗氧化剂可使一些疾病得到缓解,无疑为这类疾病的防治开辟了一条有希望的新路［4］。中药抗氧化的作用机制还未完全清楚。就已有资料来看,中药既可抑制自由基的产生,也可直接对抗自由基对组织及细胞的损伤作用,或直接清除自由基,还可增强机体本身抗氧化系统的功能,从多个环节阻断自由基的损伤作用。人参皂苷可明显提高衰老模型小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性,减少过氧化脂质(LPO)及其代谢产物丙二醛(MDA)含量,能减少自由基对细胞的损伤,亦可减少脂褐质在脑、心肌中的沉积达到抗衰老的效果［5］。丹参为强自由基清除剂, 从中提取的3种水溶性成分丹酚酸A、丹酚酸B和丹罗酚酸, 对实验性大鼠脑、肝、肾微粒体的脂质过氧化均有较强的抑制效应, 三者中效应最强的丹酚酸A抗氧化作用比维生素E强百倍至千倍［6］。研究证实, 具有抗氧化作用的中草药尚有: 黄芪［7］、银杏叶、大黄、灵芝、枸杞［8］、蛤蚧、红景天、绞股蓝［9］、西洋参、五味子等, 一些中药方剂如百年乐、龟龄集、参鳖补膏、五味子冲剂、复方丹参合剂等亦有抗氧化作用。
       2.2  调节免疫功能现已证明,人体和动物的衰老与免疫防御功能的健全状态有密切关系。免疫系统在细胞和分子水平上的适度调节,可以延缓衰老。因此,近年应用免疫调节剂防治老年病与控制衰老引起许多学者的关注。许多治疗虚证的中药,如补肾阳药肉桂、仙茅、锁阳、黄精等具有使抗体提前形成的作用,养阴药炙鳖甲、玄参、天门冬、北沙参、银耳等具有延长抗体存在时间的作用。最近的研究表明,补肾复方(右归饮)对T细胞Fas基因的转录有一定的调控作用,从而可以下调老年大鼠T 细胞过度凋亡。补气药人参抗衰老,除了能使神经系统、内分泌系统、机体代谢功能、自由基清除等生理生化现象从衰老趋向正常外,还对免疫功能衰老的改变极有影响。人参抗衰老的主要活性成分为人参皂苷,据多方面研究报道人参皂苷和人参多糖对小鼠的体液免疫和细胞免疫均有刺激作用,可使网状内皮系统吞噬功能增强,促进抗体形成,增加血液免疫球蛋白的含量,升高cAMP 和cGMP，并能刺激老年人淋巴细胞的转化功能,增加骨髓细胞DNA、RNA 及蛋白质的合成［10］。香菇所含多糖能增强抗体形成细胞,促进吞噬细胞功能,提高免疫力［11］。野玫瑰根可增加外周血淋巴细胞绝对值,提高脾脏抗体生成细胞的OD值［12］。枸杞多糖(LBP)在调控T细胞过度凋亡方面具有下调促凋亡基因表达及上调抗凋亡基因表达的协同作用,从而逆转衰老时T细胞过度凋亡的趋势,有助于衰老时免疫稳态的恢复和重建［13］。冬虫夏草可促进特异性抗体的产生,增强机体体液免疫功能［14］。六味地黄多糖对绵羊红细胞(SRBC)体外诱导的正常小鼠脾抗体形成细胞生成反应亦有明显的促进作用,使抗体形成细胞(PFC)的数目明显增加［15］。
       2.3  调节神经系统中枢神经系统极易受自由基系统的影响而引起中枢神经系统退行性疾病。研究发现,很多中药对神经细胞有保护作用,能延年益寿,延缓衰老。人参皂苷Rg1,是人参“益智延年”的主要成分,可显著提高老龄大鼠的瞬时记忆、记忆广度及复杂动作的反应时间,改善老龄大鼠的行为及操作能力。实验证明,人参皂苷Rg1能提高青、老龄大鼠海马神经细胞的功能, 促进海马细胞内c - fos 基因的表达,并能对抗谷氨酸介导的神经毒作用以及对原代培养的大鼠海马神经细胞表现出一定保护作用。鹿茸水提物可抑制小鼠脑、肝MAO - B 活性, 使脑内单胺类递质增加, 从而加强小鼠的学习记忆能力［16］。黄芩茎叶黄酮能改善D2半乳糖引起小鼠学习记忆障碍和神经系统的病理改变。丹参酮ⅡA 2磺酸钠能清除氧自由基,丹酚酸A可改善脑缺血再灌注引起的小鼠记忆功能障碍,并使小鼠脑组织内脂质过氧化反应和氢氧自由基的生成明显减少［17］。复方剂乌龙丹、脑血宝制剂、益智灵、参鳖补膏、健脑补肾丸等亦有改善大脑功能的作用。
       2.4  调节内分泌系统衰老过程中细胞死亡及器官功能减退受神经-内分泌的控制。中药可以通过改善和提高老年人的内分泌功能来延缓衰老。附子、菟丝子、人参、黄芪、杜仲、冬虫夏草、补骨脂、肉苁蓉等能显著增加淋巴细胞糖皮质激素受体,增加唾液皮质醇浓度,促进肾上腺皮质功能,从而改善和平衡老年人内分泌水平,延缓人体衰老。灵芝水提取液可通过强化内分泌系统(如下丘脑-垂体-性腺轴)、甲状腺系统和肾上腺皮质功能来调节机体的多种代谢活动,达到抗衰延寿目的［18］。
       2.5  抗DNA损伤基因是生物一切原发信息的来源,细胞老化的原发改变一定会在基因组水平上有所体现。DNA损伤与细胞老化的关系十分密切,DNA损伤是机体衰老的原发程序。有关中药及其方剂抗DNA损伤的研究报道日渐增多。阿不旺都热依木等采用现代生物学发光分析技术研究5种维吾尔药：地锦草、琉璃苣、番泻叶、西青果、阿里红的醇提取物,对硫酸2维生素C2过氧化氢2苯基体系产生的・OH 引发的DNA 氧化损伤的保护作用。结果表明,它们抗DNA氧化损伤的保护作用与浓度之间存在正比性依赖关系,可能是其抗衰老、防治某些疾病的机制之一［19］。王晓雯等［20］发现肉苁蓉总苷对・OH、过氧化氢等活性氧自由基均有明显的清除作用,特别是能保护・OH 引起DNA的氧化损伤,其清除自由基作用可能是其抗衰老、抗辐射损伤与保护心肌缺血的机制之一。杨新海等应用FADU法从DNA的自然损伤、抗损伤能力及损伤后的修复能力方面观察了补肾化淤方药六味丹坤方对老年小鼠脾淋巴细胞DNA结构完整性的影响。实验表明:该方可以减轻老年小鼠的DNA损伤,增强其对辐射的抗性,提高其修复DNA损伤的能力。钱汝红等通过比较饲喂首乌的老年大鼠、对照大鼠和青年大鼠外周血淋巴细胞DNA的复制后合成(PRDS)的水平,探讨补益中药首乌在提高老年机体DNA修复能力方面的作用。结果表明:中等剂量的首乌乙醇浸膏可明显提高大鼠外周血淋巴细胞DNA的损伤修复能力。提示中药补肾益精延衰的一个重要机制,可能就是提高了机体的DNA损伤修复能力。刘群良研究发现还少丹水煎液（由何首乌、熟地、肉苁蓉等中药组成）能使老年小鼠超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性增加，清除活性氧的能力加强，并可能通过此作用保护染色体，延缓端粒的缩短，达到延缓衰老的目的。
       　　3  抗衰老中药的药理实验方法
       在现代抗衰老中药的研究中,把动物实验与临床研究、体外与体内试验结合起来,应用分子生物学技术,配合中药药代动力学研究,建立起一系列快速、有效的研究途径和新方法,从而可从细胞及分子水平上阐明药物的作用机制。常规的检测方法包括果蝇、家蚕、小鼠等的寿命实验和二倍细胞培养传代实验,以及测定药剂对小鼠游泳耐力、常压耐缺氧能力、应激能力、耐疲劳能力及记忆力、体重变化等影响的行为学方法。此外,大量的生化指标也被用于抗衰老中药的研究。如研究药物对动物(最好选用自然衰老或人工衰老的模型动物)老化相关酶活性的影响。包括正常代谢酶, 如单胺氧化酶、琥珀酸脱氢酶等,清除自由基的酶, 如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化酶等。近些年来, 皮质醇和睾酮、氨基酸神经递质(AANT)含量,Na+-K+-ATP 酶和线粒体复合酶Ⅰ、Ⅳ活力测定,线粒体ATP的合成［21］等一些指标也得到了较多的应用。研究药物对正常动物自然衰老和人工衰老的动物模型的有关组织(脑、心、肝和肾等)老化代谢产物(如过氧化脂质、脂褐质等)的影响也是衡量药物抗衰老活性的常用方法之一［22］。
       　　4  展望
       延缓衰老是目前生命科学研究中的重点和难点之一。衰老是人体正常的生理过程, 涉及全身多功能系统。虽然衰老机制的研究已有了较大进展,但由于衰老是由多种因素引起的一个复杂的生物学过程,目前仍未完全阐明衰老机理,还有待于更深入的研究。许多中药延缓衰老的作用, 主要是通过调节和增强机体非特异性及特异性免疫功能，显著消除衰老动物体内自由基的增加。中药抗衰老作用与其活性成分密切相关,一些贵重药材抗衰老有效成分已明确,而大部分中药的活性成分还有待于进行药理学研究。开发更多易种植、药效好的普通药物,对于珍贵中药资源的保护、降低药物成本都具有更为现实的意义。中药尤其是复方所含有效成分相当复杂,其药效的发挥也是系统性、多靶点的，这就影响了药效学的深入研究及评价,因此有待于结合中医衰老理论，运用现代科学技术,探索更科学的药理研究方法。
       　　参考文献：
       ［1］  Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiationchemistry［J］.J Gerontol,1956，11:298.
       ［2］  杜历生.衰老机理和延缓衰老的措施［J］.广西中医学院学报,2001，4(4)：108.
       ［3］  Blasco MA, Funk W, Villeponteau B, et al. Functional characterization and developmental regulation of mouse telomerase RNA［J］.Science, 1995,269(5228):1267.
       ［4］  许士凯，王晓东.天然药物抗衰老有效成分研究进展［J］.现代中西医结合杂志，2005,14(19):2497.
       ［5］  朱建明.人参皂苷的抗衰老作用研究进展［J］.中医药信息,1998,23(2):18.
       ［6］  陈新谦.近十年来国内抗衰老药的研究进展［J］.中国药学杂志,1995,30(9): 515.
       ［7］  雷  红,王  斌,李卫平,等.黄芪总提取物抗衰老作用的实验研究［J］.中国临床药理学与治疗学,2000，5(4):298.
       ［8］  徐承水,房玉珍.枸杞抗衰老作用的实验研究［J］.济宁医学院学报,2000,23 (3):16.
       ［9］  涂秀英,曹智勇,聂复礼.绞股蓝抗衰老药理实验研究［J］.江西医学院学报, 1999,11(4):170.
       ［10］  江必武.浅析中药抗衰老的免疫调节作用现代［J］.中西医结合杂志,2004, 13(2):219.
       ［11］  唐粉芳,金宗谦.香菇发酵液对小鼠抗衰老及增强免疫力功能的评价［J］.北京联合大学学报,1994,8(1):9.
       ［12］  陈新谦.近十年来国内抗衰老药的研究进展［J］.中国药学杂志, 1995, 30(9):515.
       ［13］  沈自尹,郭为民,陈  瑜.枸杞多糖调控老年大鼠T细胞凋亡及相关基因表达的研究［J］.中国免疫学杂志,2002,18(9):628.
       ［14］  王根维,李鲜红,田  锋,等.冬虫夏草水提液对小鼠抗红细胞抗体产生的影响［J］.山西医科大学学报,1999,30(4):301.
       ［15］  齐春会,张永祥,乔善义,等.六味地黄多糖体外对正常及衰老小鼠脾细胞免疫功能的影响［J］.中国药理学通报,1999,15(2):157.
       ［16］  陈新谦.近十年来国内抗衰老药的研究进展［J］.中国药学杂志,1995,30(9): 515.
       ［17］  杜冠华,张均田.丹酚酸A对小鼠脑缺血再灌注所致学习记忆功能障碍的改善作用及作用机制［J］.药学学报,1995,30(3):184.
       ［18］  徐承水.灵芝抗衰老作用的实验研究［J］.淄博学院学报(自然科学与工程版),2000,2(2):69.
       ［19］  阿不旺都热依木,阿布都艾尼.5种维吾尔药的清除羟自由基及抗DNA氧化损伤的保护作用研究［J］.中草药,2001,32(3):236.
       ［20］  王晓雯,蒋晓燕,邬梨娅・伊明,等.肉苁蓉总甙体外清除自由基对・OH引起DNA 的氧化损伤保护［J］.中国药学杂志,2001,36(1):29.
       ［21］  王学美,富  宏,刘庚信.五子衍宗丸对老年线粒体DNA氧化损伤影响的临床和实验研究［J］.中国中西医结合急救杂志,2001,8(6):331.
       ［22］  李仪奎,刘青云,沈映君,等. 中药药理学［M］.北京:中国中医药出版社, 1997: 92.
       （国家林业局野生动植物物证鉴定中心，江苏 南京  210046；中国药科大学中药复方研究室，江苏 南京  210038）