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       【关键词】  熊胆；,,药理作用
       摘要：目的介绍熊胆的药理作用研究进展及临床应用，为进一步深入研究提供参考。方法广泛查阅相关文献资料，进行分析，整理，归纳。结果熊胆具有解热、镇痛；抑制肝纤维化、保护肝脏、利胆退黄；抗病毒；预防胆结石及溶解胆石；降血脂，抑制血栓形成；对白血病细胞分化有分化诱导及抑制肿瘤；抗炎、抗菌；促进微循环等药理作用。结论 熊胆具有广泛的药理作用及其应用价值，值得深入研究。
       关键词：熊胆；  药理作用
       熊胆为熊科动物黑熊或棕熊的干燥胆。现广泛采用导管活体引流熊胆汁干燥而成，即引流熊胆。天然熊胆化学成分与引流熊胆颇为相似，主要含有结合型熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、胆酸、去氧胆酸、蛋白质、肽、微量游离氨基酸、微量胆色素、胆固醇、脂肪酸和无机元素，其胆汁酸通常与牛黄酸、甘氨酸结合，并形成钠或钙盐而存在。熊胆为传统珍稀药材，引流熊胆开辟了丰富的药源，为对其进行广泛应用和研究提供了条件。现将其药理作用简述如下。
       　1  解热，镇痛
       熊胆粉能显著降低2,4二硝基苯酚所致大鼠的体温升高，对热板及醋酸引起的疼痛有明显镇痛作用［1］。
       　2  抑制肝纤维化，保护肝脏，利胆退黄
       权明吉等［2］将30只大鼠随机分为正常组、模型组及熊胆组、每组各10只，用10 g/L DMN腹腔注射诱发大鼠肝纤维化模型，用400 mg/kg熊胆粉灌胃共4周，检测血清AST，ALT值和总蛋白(TP)含量，肝组织做HE、直接红染色，观察肝组织的病理变化，并检测肝组织内胶原纤维的面密度，免疫组化采用SP法，利用单克隆抗体ED1和αSMA观察库普弗细胞(Kupffercell，KC)和肝星状细胞(hepaticsatellitecell，HSC)的数量及分布，探讨熊胆粉对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱发大鼠肝纤维化的抑制作用，结果：熊胆组与模型组比较血清ALT值下降，AST值明显下降(4370.87±1338.60nkat/Lvs5741.15±1000.20nkat/L，P＜0.05)，TP升高，肝/体质量比增加，胶原纤维的面密度明显下降［(6.73±1.31）vs（9.90±1.93），P＜0.01］。熊胆组肝组织病理变化较模型组轻，纤维间隔变细、或消失，形成弥漫性肝硬化的少。 侯集瑞等［3］研究了熊胆茶的肝保护作用及其抗炎免疫作用。结果：熊胆茶对四氯化碳(CCl4)和D半乳糖胺(DGain)致小鼠的肝损伤有明显的保护作用，可使血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆固醇(TCHO)、丙二醛(MDA)的含量明显降低，使肝脏中糖原(CHO)的含量明显升高，且具有一定的抗炎和提高免疫功能的作用。盛镭等［4］采用熊胆胶囊治疗高黄疸慢性乙型肝炎33例，并用同期住院患者20例做对照 ，观察两组患者黄疸消退情况。结果：加用熊胆胶囊治疗可促使黄疸迅速消退、肝功能改善，熊胆胶囊有保肝利胆功效，用于治疗高黄疸的肝炎患者，可使其病程缩短。秦山等［5］采用熊胆胶囊口服治疗78例急、慢性病毒性肝炎患者,并以复方益肝灵治疗23例急、慢性肝炎患者作为对照。4周后对其效果进行评价。结果：熊胆胶囊治疗组总胆红素复常率为81%，而复方益肝灵治疗组则为40%；两组的降酶效果均较显著，转氨酶复常率接近80%。治疗过程中均无明显的不良反应，熊胆胶囊对病毒性肝炎患者有较好的治疗作用。刘煜等［6］通过测定谷丙转氨酶（GPT）活力的方法，观察了牛黄熊去氧胆酸（TUDCA）对GPT的作用。发现TUDCA对GPT呈抑制作用，且随其浓度的增加，抑制作用增强，当TUDCA浓度为0.833 mg/ml时，对GPT的抑制率达到81%。动力学实验还表明，增加底物浓度，并不能消除TUDCA对GPT活力的抑制作用，km值不变，Vm值减小，km/Vm值增大，呈现出非竞争性抑制作用。同时用CCl4小鼠肝损伤模型，观察了口服TUDCA与UDCA对血清GPT活性的影响，提示TUDCA对肝脏无损害，较UDCA为优。
       　3  抗病毒
       郭建生等［7］探讨了熊胆牛黄胶囊体内外对病毒的抑制作用，结果：熊胆牛黄胶囊体外对 6种病毒有抑制作用，其中对柯萨奇B族病 4型 (CoxB4)和副流感病毒Ⅰ型 (HVJ)有显著抑制作用，体内对小鼠流感性肺炎有显著抑制作用，对流感致小鼠死亡有显著的保护作用，是一种有效的抗感冒药。熊胆滴眼液稀释1∶ 2 0以下时对 3型腺病毒感染 Hela细胞及疱疹病毒感染 L92 9细胞具有良好的保护作用，有抗病毒作用，其对疱疹病毒作用更明显［8］。
       4  预防胆结石及溶解胆石
       其所含多种胆汁酸可使胆汁中胆固醇量降低，并使呈过饱和状态的胆固醇胆汁成不饱和状态。熊胆粉能显著降低豚鼠的胆石生成率，升高胆汁酸浓度，降低胆汁中胆固醇浓度及致石指数，熊胆粉对豚鼠胆囊胆固醇结石有预防作用［9］。孙永宁等［10］进行了金熊胆胶囊溶石利胆作用的实验研究，结果：金熊胆胶囊能明显降低实验动物的成石率 ,有明显的溶石作用 ,能显著降低成石动物的 TBil，UCB，Ca2+浓度 ，从而有效抑制结石的形成，具有显著的利胆作用。苏云明等［11］观察熊胆粉不同剂量（0.16，0.08，0.04 g/kg）对食饵性胆固醇类胆结石作用，将家兔随机分为6组，除空白对照组外，其余各组家兔均给予含1%胆固醇的成石饲料喂养45 d后，手术取胆汁、胆囊及胆总管，测定胆汁内各成分含量并分析熊胆胶囊是否对食饵性胆固醇类胆结石有防治作用。结果：熊胆粉能显著降低家兔食饵性胆固醇胆结石的发生率，降低胆汁中游离胆固醇的含量，增加总胆汁酸的含量，熊胆粉具有预防食饵性胆结石形成的作用。查安生等［12］观察金熊胆安胶囊对实验性豚鼠胆色素结石的溶石作用及机制，用致石饲料诱发豚鼠胆石模型后 ，予以金熊胆安胶囊混悬液灌胃治疗，疗程结束后，检测胆汁中总胆红素、间接胆红素、钙离子 (Ca2+ )含量及β葡萄糖醛酸酶活性，结果：金熊胆安胶囊有较好地降低胆汁中总胆红素、间接胆红素、Ca2+浓度及β葡萄糖醛酸酶活性的作用，金熊胆安胶囊有较好的溶石作用，其机制与改善致石胆汁、恢复胆囊动力学环境有关。
       5  降血脂，抑制血栓形成
       张庆镐等［13］观察注射用熊胆粉对脑血栓、脑缺血动物模型的影响，结果注射用熊胆粉可明显抑制大鼠体内外血栓的形成，降低血液黏度，改善血液流变性，抑制血小板聚集，降低血小板黏附性，改善血栓性缺血脑组织病变程度，降低毛细血管通透性，且可降低损伤脑组织中丙二醛(MDA)水平，保护超氧化物歧化酶(SOD)活性，注射用熊胆粉对脑缺血有保护和治疗作用。
       6  白血病细胞分化的分化诱导及抑制肿瘤作用
       引流熊胆可使人早幼粒白血病细胞分化有分化诱导作用。引流熊胆可使人早幼粒白血病细胞系HL60  80%以上的细胞分化为单核-巨噬细胞特征的细胞，使该细胞失去自发形成集落的能力，同时细胞增殖受到明显抑制。孙铁民等［14］用熊胆对2种瘤细胞和小鼠S180 腹水癌抑瘤实验。结果：发现1 mg/ml浓度熊胆液对人白血病细胞株K562 细胞；20 μg/ml对小鼠的骨髓瘤细胞SP20有明显抑制作用，细胞崩解死亡。20 mg/g体重的熊胆与S180 腹水癌混合接种昆明鼠腹腔，30只鼠有5只鼠长期存活 (60 d以上 )。而单纯腹腔接种S180腹水癌昆明鼠 (对照组)9 d全部死亡。熊胆对培养的瘤细胞有抑制作用。
       　　7  抗炎、抗菌作用
       熊胆被广泛应用于在眼科中。 邓旭明等［15］研究熊胆滴眼液对角膜烧伤和角膜翳的治疗效果，结果：熊胆滴眼液对家兔角膜烧伤及并发结膜炎的治疗效果显著，优于去熊胆滴眼液和氯霉素眼药水 (P＜0 .0 5 )；对角膜翳的治疗效果非常显著，优于去熊胆滴眼液和狄奥宁眼药水 (P＜0 .0 1)。扫描电镜观察了熊胆滴眼液对角膜翳的治疗作用，结果：治疗2月后，角膜上皮细胞呈现更新速率较快的结构像，治疗5月后，上皮细胞表面的微皱襞及微绒毛排列规则、细密，与正常角膜上皮细胞的超微结构相一致。表明复方熊胆滴眼液具有使角膜翳处的角膜上皮恢复正常的作用。邓旭明等［8］采取常规药理实验方法研究了熊胆滴眼液的药理作用。结果：熊胆滴眼液对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌有较强的抑菌、杀菌作用。对小鼠耳肿胀具有明显的消炎作用。熊胆滴眼液滴眼后，眼球结膜血流速度有所加快，血管管径有所增加。刘晶晶等［16］探讨家兔口服中药熊胆粉后，其标志成分到达玻璃体内的能力，从而观察中药成份透过血-玻璃体屏障的能力。结果家兔灌胃后0.5，1，2，4，6，8 h，玻璃体中牛黄熊去氧胆酸（TUDCA）的分别为(10.80±2.94) μg/ml，(33.50±2.75) μg/ml，(38.03±2.33)μg/ml，(24.36±3.31)μg/ml，(57.92±7.92) μg/ml，(34.09±3.59) μg/ml，对照组几乎测不到TUDCA，各时间点玻璃体内TUDCA浓度与对照组相比较差异具有显著性(P＜0.01)。口服中药熊胆粉后其标志成分可以穿透血-玻璃体屏障到达玻璃体内直接发挥作用，6h达高峰。
       8  促进微循环
       朴英实等［17］观察熊胆注射液对失血性休克大鼠平均动脉血压 (MABp)和存活时间的影响及其对失血性休克大鼠肠系膜微循环的作用，结果：(1)休克时各组MABp显著降低，熊胆注射液组给药后血压回升作用显著，与NS组比较给药抢救30，6 0 min时分别为P＜0.05，P＜0.01；存活时间，熊胆注射液组明显延长，与NS组比较P＜0.01。(2 )在休克时二组肠系膜微血管血液速度均显著变慢 ,从放血前的线流变为粒流、泥流，红细胞聚集甚至停流，微血管口径均显著变细，微血管活动数均显著减少；而给药后微血管血流速度加快，微血管流态改善，变为粒线流及线粒流，微血管口径舒张，微血管活动数增加，熊胆注射液组与NS组比较均有显著性差异 (P＜0 .0 5 )。中药熊胆逐瘀片可降低糖尿病视网膜病变患者的血黏度，改善视网膜微循环状态，使视力改善，对非增殖性糖尿病视网膜病变有良好疗效［18］。
       9  其他作用
       熊胆还有镇静、解痉、抗惊厥、镇咳作用［19，20］；能消除亚硝酸钠，且有明显的量-效关系，熊胆液能明显阻断二甲基亚硝胺的合成，其量与阻断率呈量-效关系［21］。总之，熊胆具有广泛的药理作用及其应用价值，临床应用不良反应少，毒副作用轻微，值得深入研究。
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       (延边大学附属医院，吉林 延吉  133000)