文章标题 全文   多个检索词，请用空格间隔。

       【关键词】  消化液；,,胃黏膜；,,五磨饮子
       摘要：目的观察五磨饮子对大鼠胃液分泌、胃黏膜保护等作用。方法采用Shay方法造成大鼠胃溃疡模型，观察灌服五磨饮子、思密达、生理盐水后大鼠胃液分泌总量、胃内总酸度、胃蛋白酶活性、损伤指数、溃疡发生率等指标的变化。结果五磨饮子与思密达均可明显促进胃液分泌（P＜0.01) ，五磨饮子可明显提高胃酸分泌、明显抑制胃蛋白酶活性（P＜0.01)，思密达不影响胃酸分泌、不影响胃蛋白酶活性（P＞0.05），五磨饮子、思密达均可降低Shay大鼠的损伤发生率，均有保护胃黏膜作用,五磨饮子保护胃黏膜作用较思密达为优。结论 五磨饮子具有促进大鼠胃液分泌，抑制胃蛋白酶活性，保护胃黏膜等作用。作用机理可能与兴奋迷走神经、增加胃黏膜血流量有关。
       关键词：消化液；  胃黏膜；  五磨饮子
       Experimental Study of Wumo Decoction on Improving Gastric Juice Excretion and Protecting Gastric Mucosa in Rats
       SHANG Deshi,LI Lejun, SHAO Zuyan
       （Lianyungang Hospital of TCM, Jiangsu Province 222004,China; Second Affiliated Hospital of Tianjin University of TCM, Tianjin 300193, China)
       Abstract：ObjectiveTo study  the effects of Wumo Decoction on gastric juice excretion and gastric mucosa.MethodsThe gastric ulcer  was induced by Skay method and total quantity of gastric juice excretion,total acidity in Protectctgon stomach,activity of pepsin,injury index,incidence rate of ulcer in rats were observed after administering Wumo Decoction,Smecta,Sodium Chloride, to the ulcer rats.ResultsWumo Decoction and Smecta both could increase the rat"s secretion of gastric juice (P＜0.01), Wumo Decoction could highly promote secretion of gastric acid,obviously inhibit activity of pepsin (P＜0.01), Smecta tad on effect on gastric acid and activity of pepsin（P＞0.05）Wumo Decoction and Smecta both could lower incidence rate of gastric injury in the Shay"s rat，both could protect the rat"s injury of gastric mucous membrane，compared with Smecta.The proteetive effect of Wumo Decoction on gastric mucous membrane was much better.ConclusionWumo Decoction can promote secretion of gastric acid、inhibit activity of pepsin、protect gastric mucous membrane，its mechanism could be concerned with stimulating vagus nerve and increasing gastric mucosal blood flow.
       Key words：Gastric juice；  Gastric mucous membrane；  Wumo decoction
   
　　五磨饮子是临床上常用的疏肝理气的有效方药，有关其作用机制的实验研究少有报道。本实验继“五磨饮子调节大鼠胃运动的实验研究”［1］之后，通过检测大鼠胃消化液分泌以及溃疡指数、溃疡发生率等指标来探讨其作用机理，为其临床应用提供了实验基础。
       1   材料与方法
       1.1  动物  Wistar大鼠36只，均为雄性，体重170～220 g，由天津药研院动物室提供，普通饲料适应性饲养1周后，按体重大小排列，随机分为生理盐水（下简称NS）组、中药组、西药组，每组12只。
       1.2   药物
       1.2.1  中药  五磨饮子药材购自天津中医药研究院附属医院，煎煮成1.94 g/ml药液，不加任何添加剂，置5℃冰箱备用。
       1.2.2   西药思密达，益普生制药公司，许可证号：X940267；阿拉伯胶，由天津医科大学药理教研室提供。临用前用生理盐水、五磨饮子，思密达分别配成4%的阿拉伯胶生理盐水溶液（简称NS溶液）4%的阿拉伯胶中药溶液（简称中药溶液）、18%的阿拉伯胶思密达溶液（简称西药溶液）。
       1.3  测量指标与方法   
       1.3.1   保护胃黏膜指标 损伤指数：按Guth等［2］的标准计算，即依照黏膜损伤的长径计算，损伤≤1 mm(包括糜烂点)为1分，大于1而小于或等于2 mm为2分，依此类推，损伤宽度＞2 mm者，损伤指数加倍。溃疡发生率：以病理观察结果为准来计算。
       1.3.2   胃分泌功能指标 胃液分泌总量：处死大鼠后，按常规方法收集胃液，用3 000 r/min离心机离心20 min，记录上清液即为胃液分泌总量。胃内总酸度：用酸碱滴定法［3］。胃蛋白酶活性：采用Mett毛细玻管法［4］。
       1.4   方法 按照Shay方法造模：各组动物于收集胃液前48h禁食（不禁水），乙醚轻度麻醉后，将动物固定在手术台上，开腹取出胃，用缝合线结扎幽门、十二指肠的接合部。分组给予上述溶液5 ml/kg灌胃后关腹，缝合肌肉和皮肤，再把动物放回笼中，禁食禁水16 h，用颈椎离断法全部处死动物，在贲门与食道连接处迅速结扎，剪下全胃，立即放入5%福尔马林溶液固定10 min后取出，沿胃大弯侧剪一小口，收集全部胃内容物于试管中，用3000 r/min离心机离心20min，记录上清液即为胃液分泌总量,用吸管吸取1ml胃液加入2滴酚酞，用0.01 mol/LNaOH滴定，计算16h的总酸度（mEq/16 h）。按Mett毛细玻管法检测胃蛋白酶活性。收集完胃内容物后，从所剪小口处沿胃大弯侧剪开，用NS冲洗干净，平铺于手术台上，由专人在外科显微镜下按Guth等［2］的标准计算损伤指数，计算完后，用5%福尔马林溶液固定，再由专人取损伤程度重的部分做病理切片，送交病理室，计算溃疡个数、溃疡发生率、损伤发生率及溃疡深度。
 
　　1.5   统计方法  NS组、中药组、西药组各组间溃疡个数用四格表的确切概率法检验，溃疡深度用Ridit法检验，溃疡发生率、损伤发生率用u检验，其余各指标用t检验。
       　2  结果
       2.1   动物死亡情况   在实验过程中，NS组死亡2只，打开腹腔后发现2只都是由于胃穿孔致死；中药组死亡2只，是由于灌胃时误入气管所致；西药组死亡2只，死因不明。
       2.2   胃液分泌总量、胃内总酸度、胃蛋白酶活性的测定结果 见表1。
       表1  五磨饮子（5 ml・kg-1）对大鼠胃分泌功能的影响（略）
       与NS组比较，*P＜0.01；与西药组比较，△P＜0.05；与西药组比较，○P＜0.01；n=10
       结果显示：中药组、西药组与NS组比较，胃液分泌量有非常显著性差异（P＜0.01)，说明五磨饮子与思密达均可明显促进胃液分泌；中药组与NS组比较，胃酸值、胃蛋白酶活性有非常显著性差异 （P＜0.01)，西药组与NS组比较，胃酸值、胃蛋白酶活性没有差异（P＞0.05）。说明五磨饮子可明显提高胃酸、抑制胃蛋白酶活性，思密达不影响胃酸和胃蛋白酶活性。
       2.3  损伤指数、溃疡发生率的测定结果 见表2～3及图1～3。
       表2  五磨饮子(5 ml・kg-1）对大鼠胃黏膜损伤的影响（略）
       与NS组比较，*P＜0.01；与NS组比较，△P＜0.05；与西药组比较，○P＜0.01；n=10
       表3  五磨饮子（5 ml・kg-1)对大鼠胃溃疡影响（略）
       溃疡深度标准：溃疡深度累及黏膜层为轻度，累及黏膜下层为中度，累及浅肌层为重度。NS组比较，*P＜0.01 ， 与NS组比较，△P＜0.05 ， 与NS组、西药组比较，○P＜0.05；n=10
       图1  NS组病理观察结果 （略）      
　　
　　图2  中药组病理观察结果（略）
   
　　图3  西药组病理观察结果：前胃可见一溃疡，深及黏膜下层（略）
   
　　结果显示：中药组与NS组比较，损伤发生率有非常显著性差异（P＜0.01）。西药组与NS组比较，损伤发生率有显著性差异（P＜0.05），说明五磨饮子、思密达均可降低Shay大鼠的损伤发生率；中药组、西药组与NS组，中药组与西药组比较，损伤指数均有非常显著性差异（P＜0.01）。说明五磨饮子、思密达均可以明显对抗幽门结扎性胃溃疡作用，二者均有保护胃黏膜作用，且五磨饮子保护胃黏膜作用较思密达为优。结果显示：中药组与NS组相比，溃疡发生率有非常显著性差异（P＜0.01)。西药组与NS组相比，溃疡发生率有显著性差异（P＜0.05)。说明五磨饮子、思密达均能抑制溃疡发生，降低溃疡发生率。中药组与NS组相比，溃疡深度有显著性差异（P＜0.05)，西药组与NS组相比，溃疡深度没有显著性差异（P＞0.05）。说明五磨饮子能明显抑制溃疡发生，效果较思密达为优。
       3  讨论
       五磨饮子源出《医方考・卷六》，由沉香、木香、乌药、枳实、槟榔组成。原方主治气厥，后世医家发展为治胀除满。我们前期工作表明：五磨饮子能增强在体大鼠胃运动振幅但不影响胃运动频率，新斯的明可促进五磨饮子兴奋胃运动作用，阿托品可完全阻断五磨饮子促进胃运动的作用，推测其作用机理可能是兴奋迷走神经，使胃平滑肌M受体兴奋，从而使局部乙酰胆碱浓度增高所致［1］。本实验结果显示：五磨饮子具有促进大鼠胃液分泌，抑制胃蛋白酶活性，保护胃黏膜等作用。作用机理可能与兴奋迷走神经，增加胃黏膜血流量有关。
       3.1   兴奋迷走神经、促进胃液、胃酸分泌本实验结果表明：五磨饮子可明显促进胃液、胃酸分泌。作用机理可能是：兴奋迷走神经，释放乙酰胆碱（Ach），直接刺激腺体细胞分泌消化液，壁细胞分泌胃酸。现代药理研究证实很多中药中含有挥发油成分，能够增加消化液的分泌，如本方中的乌药、木香、砂仁等［5］。槟榔中的槟榔碱能通过兴奋迷走神经来增加胃蠕动，使腺体分泌增加，消化液分泌旺盛，食欲增加［6］。
       3.2  保护胃黏膜本实验结果表明：五磨饮子能明显降低Shay大鼠的损伤指数，疗效明显优于思密达。其作用机理可能为：①促进胃液分泌，加强“黏液-碳酸氢盐屏障”。五磨饮子能兴奋迷走神经，释放Ach，促进黏液颈细胞分泌黏液，加强这一屏障，从而起到保护胃黏膜作用。②抑制胃蛋白酶活性。五磨饮子通过抑制胃蛋白酶活性来降低损伤指数，保护胃黏膜。③增加胃黏膜血流量，改善微循环。虽然Shay本人认为幽门结扎造成消化性溃疡是由于胃液的消化作用而生成的，但Debray、石原等认为，这种消化性溃疡的成因，首先是局部血流障碍，其次才是胃液的作用［6］。五磨饮子能显著降低Shay大鼠的损伤指数，说明本方可改善微循环，增加胃黏膜血流量，促进病变组织修复。张氏通过实验研究后发现木香可显著增加胃肠黏膜血流量［7］。叶氏亦发现理气药能抑制血小板聚集，改善小鼠机体的高凝状态［8］。
       　参考文献：
       ［1］  尚德师，李乐军，邵祖燕.五磨饮子调节大鼠胃运动的实验研究［J］.陕西中医，2006,27(11)：69.
       ［2］  Guth PH，et al. Potentiation of aspirin-induced gastric lesions by exposure to cold in rats. Role of acid secretion, mucosal blood flow, and gastric mucosal prostanoid content［J］.Gastroenterology,1989,97(5):1147.
       ［3］  高木敬次郎. 药理实验方法学［M］.北京：化学工业出版社,1981：635.
       ［4］  徐叔云，卞如濂，降  修，等. 药理实验方法学，第1版［M］.  北京：人民卫生出版社， 1982：848，849.
       ［5］  李广勋. 中药药理毒理与临床［M］.天津：天津科技翻译出版公司，1992：16，59.
       ［6］  上海中医学院方药教研组. 中药临床手册［M］.上海：上海人民出版社，1977：147，244，429.
       ［7］  张  煜,张  会，吴敦序，等. 治“肝”中药对胃肠道生物电及血流量的影响［J］.中国医药学报,1989,4（2）：26.
       ［8］  叶  加，蒋益民，钱伯文，等.理气药对荷瘤小鼠凝血机制的影响［J］.中草药，1996，27（4）：218.
       (江苏省连云港市中医医院  222004；天津中医药大学第二附属医院，天津  300193)