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       【关键词】  复方红花滴丸；,,正交实验；,,制备工艺
       摘要：目的对复方红花滴丸的制备工艺进行考察。方法采用正交实验法研究成型的最佳工艺条件。结果以PEG6000作为基质,液体石蜡为冷却剂,药物与辅料以1∶5配比，料温70℃，滴口内外径1.2/1.3(内/外，mm/mm),滴距100 mm，滴速20滴/min，梯度冷却为最佳制备条件。结论 该工艺可为复方红花滴丸的制备提供实验依据。
       关键词：复方红花滴丸；  正交实验；  制备工艺
       Study on Preparation of Compound Safflower Dropping Pills
       YU Lian, ZHU Guangyi
       (Chemistry & Parmacy College of Jiamusi University, Jiamusi 154007, China)
       Abstract：ObjectiveTo study the preparation technology of Compound Safflower Dropping Pills. MethodsOrthogonal test was applied to optimize the preparation of  Compound Safflower Dropping Pills.ResultsThe optimized project was as follow:the matrix contained PEG6000;the refrigerant was liquid paraffir,the rate of the drug to maxtrix was 1∶5 and the temperature of the drug was 70℃. The internal and external diameter of burette was 1.2mm and 1.3mm,respectively,the burette was 100mm above the surface of refrigerant, and the drug was dropped into Gradient cooling refrigerant at 20 drops per minute.ConclusionThe results provide the data for the ascertainment of shaping operation of Compound Safflower Dropping Pills at the manufacturing scale.
       Key words：Safflower Dropping Pills ;   Orthogonal test;  Preparation
   
　　红花为菊科(Compositae)植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥管状花，为传统的活血化淤药。现代医学研究表明，红花对于冠心病、脑血栓等心脑血管疾病有很好的疗效，且毒副作用小，是一些化学合成药无法比拟的。目前，国内外对红花的开发利用方兴未艾，红花制剂的品种仍比较单一，无法满足广大患者的需求。因此，开发研制复方红花滴丸具有广阔的前景。复方红花滴丸的处方来源于中医临床验方，由红花、三七、银杏叶、丹参组成。具有活血抗栓、扩张血管的功效。为达到药物疗效迅速、生物利用度高的目的，将其提取物制成滴丸。现将复方红花滴丸的制备工艺介绍如下。
       　　1  仪器与试药
       1.1  仪器数显恒温水浴锅（天津泰斯特仪器有限公司）；电子分析天平FA2004AN型（上海恒平科学仪器有限公司）；101A1型电热鼓风干燥箱（上海实验仪器厂）；78X2型四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）；滴丸机（自制）。
       1.2  试剂药品聚乙二醇6000（PEG6000）、聚乙二醇4000（PEG4000）（化学纯，中国医药集团上海化学试剂公司）；液体石蜡、硬脂酸、吐温80（ 化学纯，天津市大茂化学试剂供应站）；红花提取物（自制，羟基红花黄色素A含量约为16.67%）；银杏叶提取物、三七提取物、丹参提取物（云南玉溪万方天然药物有限公司）。
       　2  方法与结果
       2.1  载体与药物配比的研究分别选择载体PEG4000和PEG6000，以不同配比的基质和药物实验，结果发现当基质所占比例越大时，滴制越容易。
       2.2  载体的选择载体分别为PEG6000，PEG-4000：PEG6000=3∶1，PEG4000：PEG6000=1∶1，PEG4000。固定基质与药物配比为4∶1，结果用PEG4000做基质时，滴制容易，但丸较软，随着PEG6000用量增加，滴丸硬度增大。改用PEG6000做基质，滴丸硬度得到明显改善。
       2.3  冷却剂的选择实验中首选液体石蜡为冷却剂，其具有价廉、易得、安全无毒、不溶解主药的特点。
       2.4  处方设计与优化
       2.4.1  滴制条件通过预实验固定滴制条件：药液温度70℃，滴距70 mm，滴速10滴/min，滴头口径1.2/1.3（mm/mm，内/外），冷却液（上部70℃，中部50℃，下部0℃）。
       2.4.2  正交设计对载药量、硬脂酸和tween80用量按正交设计L9(34)表作三因素三水平实验进一步筛选处方。正交实验因素水平表见表1，正交实验安排与实验结果见表2。
       表1  处方优化正交实验因素水平（略）
       表2  处方优化正交实验安排与实验结果（略）
       2.5  滴制条件的筛选［2～7］在预实验基础上，结合实际条件，以聚乙二醇6000作为基质，冷却剂选择液体石蜡，原料药与辅料(1∶5)滴制滴丸，以滴丸的重量差异系数为指标，筛选滴头的内外径大小、滴速和滴距，考虑上述因素对滴丸的影响。因素、水平选择见表4，结果见表5。按文献方法［1］，以滴丸外观、溶散时限、成型率为指标综合评分。评判公式：r=i/5×0.4×100+4.3/ii×0.4×100+2/iii×0.2×100。方差分析结果见表3。
       表3  方差分析结果（略）
       表2～3中实验结果表明：A因素（药物所占比例）对滴丸质量有显著影响。直观分析表明：三因素的主次顺序为A，C，B，最佳处方为：A1B2C3，即药物占20%，硬脂酸占6%，吐温-80占12%。
       表4  滴制条件优化的正交因素水平（略）
       表5  处方优化正交实验安排与实验结果（略）
       以丸重差异为指标,对正交实验结果进行方差分析。方差分析结果见表6。
       表6  方差分析结果（略）
       表5~6中实验结果表明：A因素（滴头口径）和B因素（滴速）对滴丸质量有显著影响。直观分析表明：三因素的主次顺序为A，B，C，最佳工艺条件为：A2B2C3，即滴头口径为1.2/1.3（mm/mm）、滴速为20 d/min、滴距为100  mm。
       2.6  验证性实验用优选的处方A1B2C3，滴制条件A2B2C3进行实验，做丸重差异和溶散时限检查（以10丸为单位），结果丸重平均值为0.008 2 g，丸重变异系数为2.173%；溶散时限为 4.28 min。批次之间滴丸外观和体外药物溶散时间无明显差异，表明该工艺设计与优化结果是可靠的。
       　　3  讨论
       3.1  制备滴丸时，要将药物均匀地分散在基质中，然后滴入不相混溶的冷却液中滴制成丸。滴丸的质量与药物在基质中是否均匀分散密切相关，制备前要将提取物研细。
       3.2  滴丸的成型受多种因素的影响，实验中采用圆整度、成型率和溶散时限3项指标综合评定，结果才更可靠。
       3.3  滴丸质量评价的一个重要指标是丸重差异的衡量，丸重差异越小，含量分布越均匀，剂量越准确。影响丸重差异的因素有熔融药液的温度、滴头口径、滴速、滴距、冷却剂温度、冷却柱长等。
       3.4  本工艺制备简单，适用于实验室实验和工业化生产。
       　参考文献：
       ［1］  侯世祥，卢俊香. 正交实验法优选四逆汤滴丸制备工艺［J］.中国中药杂志，1993，18（5）：284.
       ［2］  张纪兴，周玉平，程国华，等.山腊梅滴丸的制备工艺研究［J］.中国药师，2003，6（2）：74.
       ［3］  冯伟华，任长胜，王纪东，等.正交实验法优选蓝盆花总黄酮滴丸的制备工艺［J］.内蒙古中医药，2001，4：40.
       ［4］  王玉蓉，吴  清，王小强，等.速效醒脑滴丸的提取工艺研究［J］.北京中医药大学学报，2002，25（5）：43.
       ［5］  魏玉平，刘  俊，姚  欣，等.头痛舒滴丸的成型工艺研究［J］.中国实验方剂学杂志，2000，6（4）：17.
       ［6］  罗晓健，郭世江. 香连滴丸制备方法的实验研究［J］.中成药，1992，14（9）：46.
       ［7］  张志华，赵新华. 正交实验法优选益心酮滴丸制备工艺［J］.中草药，2001，32（1）：28.
       (佳木斯大学化学与药学院，黑龙江 佳木斯  154007)