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       【关键词】  雷公藤多苷； 肝损伤
       
        雷公藤多苷（TⅡ）是雷公藤去皮根部经提取、纯化得到的有效成分，具有抗炎及免疫抑制活性，广泛应用于治疗类风湿性关节炎、肾病综合征、过敏性紫癜性肾炎及皮肤病。新近报道，其又可用于治疗过敏性哮喘、原发性血小板减少性紫癜、防治角膜移植免疫排斥反应等［1］。其临床疗效显著，但对其副作用也频见报道，常见的有胃肠道反应、肝肾损伤、急性粒细胞减少、对生殖器官的影响等，另外由TⅡ所致的伪膜性肠炎、色素沉着、尿崩症、复视也有报道。而且许多医药工作者已经发现，TⅡ的毒副作用主要是由于其含有的雷公藤甲素所致。我们在临床应用TⅡ的过程中也发现了许多副作用，如胃肠道反应、月经的紊乱等，但以肝酶的升高较多见，因此我们就如何选择雷公藤多苷的剂量或采取相应的对策来提高疗效减少其肝损伤的出现进行了对比观察。现报道如下。
       1  对象与方法
       1.1  病例选择1998年以来我院住院或门诊定期随访的病人59例，其中确诊为类风湿性关节炎（RA）8例；难治性肾病综合征（NS）24例；过敏性紫癜性肾炎（HSPN）27例。其中男性28例，女性21例，其中年龄最小3岁，最大16岁，平均年龄9.3岁，应用雷公藤多苷前肝功能均正常。
       1.2  分组及用药方法59例病人依据临床应用雷公藤多苷剂量分为3组。甲组17例，TⅡ 1 mg/（kg·d），口服，观察1个月；乙组16例，给TⅡ 2 mg/（kg·d），口服，观察1个月；丙组26例，TⅡ用法及用量同乙组，并加用肝泰乐片，用量：7岁以下给0.1 g/次，7岁以上0.2 g/次，均为3次/d。患者所用雷公藤多苷片均为10 mg/片（江苏美通制药公司生产）每片含生药1.5 g。
       1.3  肝损的评定方法病人每两周复查ALT，若ALT＞40 U并排除由传染性肝炎和胆道疾病所引起，即判定为肝损阳性。肝酶超过80 U方另加其他保肝药治疗。
       2  结果
        3组病人在1个月内ALT升高的例数（结果见表1），数据显示乙组出现肝酶升高的比率较其他两组均高，经卡方检验乙组与甲组相比有显著性差异（χ2＝4.251 4，P＜0.05）,乙组与丙组相比无统计学差异，甲组与丙组相比也无统计学差异。但临床结果来看，肝酶升高的比率是乙组＞丙组＞甲组。另外在观察过程丙组1例出现轻度腹泻，乙组有2例患者因ALT升高明显，加用静脉保肝药物（甘利欣）治疗，未出现BUN，Cr的升高，因观察年龄偏小未作性腺方面的检测。表1  3组病人出现ALT升高的例数比较（略）
       3  讨论
        雷公藤是一种具有清热解毒、祛风通络、舒筋活血、除湿消肿止痛的中草药。雷公藤多苷是从中药雷公藤中提取的有效组分，其主要活性成分二萜内酯类化合物具有抗炎及免疫抑制活性，因其临床疗效显著，广泛应用于类风湿性关节炎、肾病综合征、过敏性紫癜、哮喘等病的治疗。有资料显示在雷公藤制剂中，雷诺酯片（叶提取物）的副作用率为15.7%，雷公藤多苷（根部去皮提取物）为26%，雷公藤片（全根提取物）为31.7%，而其临床疗效相当，但由于雷诺酯片对代偿期肾功能不全的肾脏影响较大，所以对过去有肾脏疾病和老年人应慎用。因本组观察病例中肾脏疾病比例较大，故选用了雷公藤多苷作为观察药物，并且因目前对肾病、紫癜性肾炎的治疗雷公藤多苷双倍剂量多推荐为1个月，故未进行长时间大剂量副作用的观察。本组观察病例TⅡ肝损发生率为23.7%，高于其他临床报道，但总不良反应发生率（28.8%）较资料报道低［2～3］。
        本组病例中，小剂量组与大剂量组相比，副作用发生率有显著性差异（P＜0.05），说明雷公藤多苷的副作用与剂量呈正相关，剂量大副作用明显增加，剂量小则副作用发生率明显降低，与资料报道一致［3］。但若在应用雷公藤多苷的同时加用保肝药物则其副作用的发生率有所下降，与小剂量组差别不大，故临床上应用TⅡ时可同时加用保肝护肝药物，特别在双倍剂量应用时，更应该同时加护肝药物，以减少其肝损副作用的发生，本组观察也说明短期大剂量应用TⅡ是可行的、安全的。但因个体差异较大，对药物的反应不一，作为临床工作者必须严密观察，及时发现和处理不良反应，防治严重副作用的发生。
       【参考文献】
         　　［1］李志杰，李 辰.雷公藤多甙防治角膜移植免疫排斥反应的实验研究［J］.眼科研究，1996.14（2）：76.
       
       ［2］周嘉陵，朱 琦，杨晓凌，等.雷公藤制剂副作用的观察.中国中西医结合杂志［J］.1999，19（2）：77.
       
       ［3］黄 真，毛庆秋.雷公藤多甙的临床应用、不良反应及预防［J］. 药品评价，2005,2（2）：125.