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药源性急性肾功衰临床分析
作者:吕礼安 冯敬芳    
作者单位:湖北省襄樊市一医院 441000

《时珍国医国药》 2007年 第6期

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       【关键词】  药物 急性肾功衰 副作用
        药物在临床被广泛应用,为完善疾病的治疗起了很大作用。但药物引起的急性肾功衰又成了我们临床工作中经常遇到的问题,总结我院225例药源性急性肾功衰(ARF)患者,以求阐明其病因、病理、临床诊治及预防措施。
       1  材料与方法
       1.1  一般情况
       225例药源性ARF均系我院199801~200512中收治的患者,排除相关疾病因素及单纯性因素(如肾前性、肾后性ARF),其诊断符合内科学[1]ARF诊断标准(本组资料分轻度132 μmol/L        1.2  研究方法
       收集上述患者的完整临床资料,对其临床特征、实验室检查、临床治疗及预后等做综合分析。
       2  结果
       2.1  药源性ARF发生率我院同期收治ARF468例,其中药源性225例(48.5 %)。
       2.2  一般临床特征 平均年龄51岁,大于60岁180例(80%),其中轻度23例,中度100例,重度102例。
       2.3  肾损害发生时间 数小时至1 d者16例,2~7 d者98例,8~30 d者111例。
       2.4  发病科室内科(呼吸、消化、传染、肾内等)86例,外科74例,皮肤科42例,妇科13例,其他10例。
       2.5  药物种类见表1。表1  不同种类药物ARF发生情况及机理(略)
       2.6  临床表现轻度表现为浮肿、血尿、蛋白尿,不伴少尿无尿多尿;中重度表现可伴少尿无尿,部分伴血液及神经系统表现,无尿少尿(38例),浮肿(122例),腰痛(110例),高血压病(45例),多尿(4例),心衰(40例),消化道出血(59例),肺部感染(44例),败血症(12例)。
       2.7  并发症本组资料中,110例(50%)并发它系统疾患,以高血压病、冠心病、急性胃黏膜病变为主,这与老年人更易发生药源性ARF特征一致。其他常见诱发或加重ARF的因素有血容量相对不足(25%),感染75%,电解质紊乱67%,慢性肝病11%,慢性肺病10%。
       2.8  实验室检查及特殊检查
       2.8.1  尿PRO(+),BLD(+),WBC(+),上皮细胞(+),pH下降,尿密度下降,尿渗透压下降。
       2.8.2  血嗜酸性细胞上升,Scr、BUN、UA上升、CO2-Cp下降、电解质紊乱(高钾、低钙)。
       2.8.3  B超双肾肿大。
       2.8.4  部分肾穿病检肾小管坏死、急性间质性肾炎及肾小球肾炎。
       3  诊治情况
       3.1  误诊率高
       本组病例70%在收治或转科转院前,在当地或其它科室治疗,但ARF未引起重视,常因病情加重而发现,而此前或多或少出现过一些相应临床症状,而未予重视,在肾科则因较为专业,在ARF较轻前发现[部分在未出现ARF前(确有轻度肾损害)发现者未收录],这可能与ARF症状不典型有关,说明只要早期处理,可更好防止ARF的发生及加重,对缩短病程,提高疗效尤为重要。
       3.2  防治要点停用相关药物;支持疗法(水化)碱化尿液;对症及并发症处理;必要时使用激素(缓解症状、防止复发);早期血液透析。
       3.3  转归本组病例,轻者1周内恢复,中重度7~30 d恢复,其中使用透析88例,无尿少尿者85%透析(32例),非少尿30%透析(56例),病死50例(22%),转化为慢性肾衰(CRF)11例(5%)。
       4  讨论
        肾脏是体内药物代谢和排泄的重要器官,肾功能衰竭时机体对药物的吸收、药物利用度、分布容积、蛋白质的结合度、廓清率及药效反应都将引起很大变化[2]。由于肾脏血流量占全身的1/4以上,故肾脏为药物高聚集、高排泄的主要脏器,同时肾脏对药物的不良反应具有高度的易感性,其中药物引起的ARF,由于发病急骤临床表现复杂多样,已逐渐成为危害病人生命的主要药源性肾脏疾病之一[3,4]。
        药源性肾损害的发病机理主要有:药物的直接或间断毒性,药物的过敏反应,药物引起的肾内堵塞,药物引起的血流动力学改变(肾内缺血)[5];而药物引起的ARF的病理类型常有:急性肾小管坏死,急性过敏性间质性肾炎及肾小球肾炎[2]。本组资料显示:急性过敏间质性肾炎恢复较快,而急性肾小管坏死则死亡率高,肾小球肾炎患者则可能转化为CRF者较多。
        本组资料显示80%超过60岁,这与老年人肾功能下降有关;40岁后,肾功能每年大约以1%速率下降,当肌酐清除率下降,药物经肾排泄能力减小,肾小管上皮细胞摄取药物的百分比增加,导致药物吸收转运分布代谢发生改变,药物的半衰期延长,其靶组织对药物的敏感性也有很大差异,加之往往伴有慢性疾病(心脑血管疾病、糖尿病、慢性呼吸系统疾病、慢性肝病等),使免疫功能减退,药物的不良反应明显加大,是老年人易发生肾损害ARF的主要原因之一,而且病情重,预后差,易发生多脏器衰竭[3,6]。
        文献报道,药源性ARF比例显著上升,占20%~25%,有观点认为,住院期间ARF药源性是主要因素[3,4],本组资料甚至可达40%以上。
       
       本组资料中仅38例为无尿少尿,4例多尿,其余则尿量正常,说明非少尿型ARF占更大多数,同时临床表明,肾损害的表现往往与原发病相混,常因病情加重或常规检查而发现,这就不可避免地延误诊治。因此,应重视这类ARF的诊断与治疗,对于老年患者合并有其他加重因素,应注意药物剂量与疗程,严密观察患者肾功变化,防止药物肾损害发生;一旦出现,早期发现,及时停药,及时恰当治疗,常可痊愈。文献报道,50%~70%的药源性ARF停药后可恢复正常,死亡率仅6%~10%,仅20%发展为CRF[3,4],本资料显示与此基本一致。
       【参考文献】
           [1]林善锬.急性肾衰[A].叶任高.内科学,第5版[M].北京:人民卫生出版社,2001:562.
       
       [2]刘 平.药源性肾损害[A].王海燕,肾脏病学[M].北京:人民卫生出版社,1995:1685.
       
       [3]李晓玫.药物引起的急性肾功衰[J].中国实用内科杂志,2002:22(5):306.
       
       [4]Bennett, WM, Henrich, WL; stoffts, The rend, effects of nonsterotdal anti inflammatory. Drugs: snmmary and recom, mendations[J].Am, JkidneyDis 1996.28(1 supped):356.
       
       [5]谌贻璞.药物性肾损伤 -中日友好医院谌贻璞教授访谈2006.4-6 肾病网站.
       
       [6]刘玉春.药物所致老年人急性肾功衰[J].内科急危重病杂志,1996,2(1) :38.

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