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常用矿物药及其类方药理作用研究概况
作者:王春丽    
作者单位:华东理工大学中药现代化工程中心,上海 200237;

《时珍国医国药》 2007年 第6期

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       【摘要】 
       目的综述常用矿物药及其类方的药理作用研究近况。方法以常用矿物药为纲,以抗菌、平喘、改善微循环、降血糖、调节肠蠕动、保护胃黏膜等药理作用为主线,对近年来发表的22篇文献涉及的4种常用矿物药及其7首类方的药理作用进行归纳总结。结果石膏、芒硝、代赭石、滑石等4种矿物药及其类方药理作用的研究方向由单纯的有无效果研究,转向作用机制的探讨,为矿物药的开发、研究和应用提供了思路。结论某些临床常用矿物药及其类方的研究范围尚需进一步拓展和深入。
       【关键词】  矿物药 方剂 药理作用
        我国现存最早的医书《五十二病方》记载矿物药20种。《神农本草经》载药365种,药用矿物46种,《本草纲目》载药1892种,所记载的矿物药有200多种,并将药用矿物分为金类、玉类、石类、卤石类四大类。《中药大辞典》共收载中药5767味,矿物药82味。新近刊行的《中华本草》载药89800味,第2卷详陈矿物药114味,并按照所含化合物种类分为16类。现代临床和药理研究证实,矿物药大多具有降低体温、利尿、通便、镇静等作用[1],与矿物药大多偏于寒凉,质重沉降,及清热、利尿、泻下、理气等中医药药性理论相一致。矿物药可单独应用或组成复方。近年来,以常用矿物药为主组成的方剂药理作用研究主要集中在抗菌、平喘、改善微循环、降血糖、调节肠蠕动、保护胃黏膜等方面。本文将以药类方,就其研究概况进行综述。
       1  石膏及其类方
        复方研究主要涉及麻黄杏仁甘草石膏汤、竹叶石膏汤、人参白虎汤、玉女煎等方剂。
       1.1  退热、镇静单味石膏具有退热、中枢镇静等作用[1,2,4]。
       1.2  抗菌、平喘丁汀等[3]以麻杏甘石汤的组方为基础加黏膜促吸收剂,制成“宁喘微型灌肠液”,并实验观察到该药具有良好的平喘作用。卢芳国等[4]运用试管稀释法测定并综合分析银翘散、桑菊饮、麻黄杏仁甘草石膏汤、柴葛解肌汤、清营汤、黄连解毒汤及其相应加减方对乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌、大肠埃希菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。结果 12个中药复方中,麻黄杏仁甘草石膏汤加味方的抗菌作用最明显。太加斌等[5]将昆明种小鼠160只,随机分成2组,其中1组腹腔1次性注射环磷酰胺0.2 ml(200 mg/kg),复制免疫抑制状态小鼠模型,然后每组再分为念珠菌感染模型组、竹叶石膏汤组(中药组)、氟康唑组(西药组)和两药合用组(中西药合用组);连续给服7 d。研究显示,竹叶石膏汤能使免疫抑制状态小鼠的生存时间延长(P<0.01),肾脏内活菌数减少(P<0.05),有协同氟康唑疗效的作用。验证了竹叶石膏汤对深部念珠菌感染有一定的保护作用,尤其是免疫功能低下时效果更显著,其作用可能与调节机体免疫功能有关。
       1.3  调节血糖张状年[6]以10,20 g/kg玉女煎给小鼠连续灌胃给药7d,观察其对实验性糖尿病小鼠的降血糖作用。结果显示,该药对正常小鼠血糖无明显影响;对由四氧嘧啶所致的糖尿病小鼠有明显的治疗和预防作用;并显著对抗肾上腺素引起的小鼠血糖升高。丁选胜等[7,8]研究了人参白虎汤不同配伍组别及活性部位对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肥大心肌中葡萄糖转运蛋白4(Glu T4)基因表达的影响。 证实,人参白虎汤及其活性部位能上调STZ诱导的糖尿病大鼠心肌中Glu T4 mRNA表达,防止糖尿病心肌病变的发生。人参白虎汤复合活性部位能够抑制糖尿病模型大鼠血管内皮细胞损伤,改善血管内皮细胞功能,可用于治疗糖尿病血管并发症。
       2  芒硝及其类方
        复方研究以大承气汤为代表。
       2.1  抑菌抗炎应帮智等[9]取小鼠及家兔进行芒硝及朴硝的泻下、抗炎、抑菌及刺激性的实验研究。研究发现,芒硝及朴硝均有较强的泻下作用,但抗炎和抑菌作用不明显;朴硝由于含杂质较多,对家兔眼结膜有一定刺激性。朴硝炮制后刺激性降低,清热泻火作用提高。
       2.2  促进肠蠕动沈平等[10]则证实,大承气汤能促进结肠手术后大鼠的肠蠕动,表现为在肠蠕动功能恢复后能进一步加速其运动,其作用机理可能并不是通过促进胃动素的释放。
       2.3  改善微循环 谷建钟等[11]研究表明,大承气汤可通过影响大鼠血小板和凝血系统而使大鼠肺部微血栓减少,从而有效地治疗大鼠急性呼吸窘迫综合征。
       2.4  保护细胞功能谢文利等[12]以大鼠肠平滑肌细胞内磷酸二酯酶(PDE)为指标,探讨了大承气汤的“通里攻下”作用与肌醇脂质信号系统的关系。体内、体外实验发现,50%,100%,250%大承气汤可使肠梗阻大鼠肠平滑肌细胞内PDE含量明显升高(P<0.05)。由此推断,大承气汤的通里攻下作用很可能是通过激活肌醇脂质信号传导系统使胃肠道平滑肌细胞内Ca2+释放增加,再通过CaM间接地激活一系列的蛋白激酶而实现。陈海龙等[13]采用胶原酶体内循环灌注结合体外胰蛋白酶加皿内消化方法分离高纯度的肝细胞(HC)和肝库普弗细胞(KC),以3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TDR)掺入法,测定HC的DNA合成及KC和内毒素脂多糖(LPS)对HC的影响,并观察中药大承气汤的调节作用。结果显示,精制中药大承气汤能明显逆转HC的DNA合成的受抑状态, LPS能激活KC释放TNF-α,大承气汤对KC释放TNF有明显抑制作用,减低HC培养上清液中ALT和LDH含量,减少酶的逸出。姜汝明等[14]采用微泵注射自体血法建立了家兔急性脑内血肿致颅内高压模型,研究通里攻下法对降低颅内压的效果。实验动物随机分为4组:模型组、生理盐水注射组(对照组)、甘露醇静脉注射组、大承气合剂灌胃组。结果显示,大承气合剂能够明显降低颅内高压,药效持续时间长,并可显著抗氧化反应及减轻脑水肿,且降低幅度与作用持续时间优于甘露醇。
       3  滑石及其类方
        复方研究以六一散为代表。
       3.1  消肿徐富一等[15]将大鼠分为3组,正常组、FCA对照组、滑石组,采用血清分离测定血清成分,测量关节浮肿容积RA-test的变化。结果显示,滑石有明显减轻关节浮肿的作用。
       3.2  利尿实验表明,六一散对小鼠有明显的利尿作用[16],按2 g/kg灌胃给药,观察其6 h内排尿情况,结果服药后3h内尿量明显增加,3 h后恢复正常。拆方研究证实,滑石具有一定的利尿作用,但作用时间较短。六一散和滑石的利尿高峰均在服药后1 h,以后逐渐下降。甘草无利尿作用,但能延长滑石的利尿时间。
       4  代赭石及其类方
        复方研究以旋覆代赭汤为代表。
       4.1  镇静、抗炎
       刘淑花等[17]测定了生、煅赭石中微量元素Fe,Zn,Cu,Mn,Co,Ni及宏量元素Ca的含量,证实了赭石的镇静、抗炎、抗惊厥、止血等药理作用,并对其药理作用与所含微量元素的关系进行了分析比较。
       4.2  保护胃黏膜
        
       邓兴学等[18]采用醋酸制备的胃溃疡模型观察到,旋覆代赭汤保护胃黏膜作用的机理可能与其阻滞H2受体,抑制组织胺对胃酸的分泌有关。同时与其具有促进血液循环,消除胃的组织水肿等作用有关,从而防止胃黏膜的损伤和增强胃黏膜损伤的修复。于强等[19,20]用不全幽门结扎复合食管下括约肌(LES)切开术制备酸性反流性食管炎大鼠模型后,给予旋覆代赭汤水煎剂,分别于治疗2,4,8 d后观察各组大鼠血浆胃动素和胃窦黏膜胃动素的变化。结果,用旋覆代赭汤治疗4 d后,血浆胃动素水平即有所提高,且与假手术对照组相比无显著性差异(P>0.05)。说明,旋覆代赭汤在治疗酸性反流性食管炎的过程中,能够明显提高血浆胃动素和胃窦黏膜胃动素水平,从而可增加LES的压力,促进胃排空,防止酸反流,促进疾病的恢复。代二庆等[21,22]观察了旋覆代赭汤对反流性食管炎的疗效并探讨其作用机制。采用不全幽门缝扎复合LES,造成大鼠酸性反流性食管炎动物模型。54只大鼠随机分为5组.予以不同治疗后,观察大鼠食管黏膜一氧化氮(NO)浓度等指标。结果证实,旋覆代赭汤能改善模型大鼠食管黏膜的病理状况,其作用机制可能为:降低模型大鼠食管黏膜NO浓度,减轻炎症反应,减轻下食管括约肌松弛。同时,探讨了旋覆代赭汤及其拆方对大鼠离体食管肌条收缩活动的影响。结果表明,拆方各组中,部分药组之间呈协同作用趋势,而部分药组之间则呈制约趋势,只有辛开降逆组、全方组能明显增大食管肌条的收缩幅度和加快其收缩频率。
       5  小结
        综上所述,目前,临床常用矿物药为石膏、芒硝、代赭石、滑石等,由这些矿物药为主所组成的方剂研究,分别以麻黄杏仁甘草石膏汤、竹叶石膏汤、人参白虎汤、玉女煎、大承气汤、六一散、旋覆代赭汤等为代表,并以石膏的类方研究居多。对其药效作用由单纯的有无效果研究,转向作用机制的探讨,这些为我国矿物药的开发、研究和应用提供了宝贵思路。但对某些临床常用方剂,如玉泉散、越婢汤、六一散、化斑汤等的药理研究尚少,其研究范围尚需进一步拓展和深入。
        
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