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       【摘要】 
       目的观察步长倍通对血管性痴呆模型大鼠的保护作用。方法成年SD大鼠随机分为假手术组、单纯手术组、术后步长倍通治疗组。采用永久性结扎双侧颈总动脉模型方法，造模成功5周后用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力。结果水迷宫实验中定位航行实验：单纯手术组较假手术组、术后治疗组逃避潜伏期明显延长（P＜0.05）；空间探索实验：纯手术组较假手术组显著缩短（P＜0.01）；搜索策略：假手术组、术后治疗组以趋向式和直线式为主，单纯手术组较假手术组、术后治疗组比例显著减少（P＜0.01），术后治疗组与假手术组之间无统计学差异。结论 步长倍通能明显改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力，表明其对血管性痴呆有一定的防治作用。
       【关键词】  血管性痴呆 学习记忆 大鼠
       Protective Effect of Buchangbeitong on the Ability of Learning and Memory of the Rats with Chronic Cerebral Ischemia
       WANG Qun, LIU Haiyun,SHANG Yonghua
       1.Department of Neurology,Nanfang Hospital,Southern Medical University, 510515,China;
       2. Fuzhou General Hospital, 350025,China
       
       Abstract：Objective To study the effects of Buchangbeitong on the ability of learning and memory of the rats with chronic cerebral ischemia .MethodsMale SD rats were randomly divided into sham operation group(SO),operation group(PO), Buchangbeitong treatment group(BCT).Morris water maze test was performed at the end of experiment. ResultsThe average escape latency of PO rats was significantly longer than those of the other groups during platform orientation test（P＜0.05）, the probe time of the PO group was much shorter than SO during spatial probe test (P＜0.01).ConclusionBuchangbeitong can significantly improve the ability of learing,and the function of memory in some degree.
       Key words： Vascular dementia；  Learning and Memory；  Rat
        血管性痴呆(vascular dementia，VD)是由于缺血或出血性脑血管病以及全脑缺血、缺氧引起的认知障碍。以记忆、认知功能缺损为主，可伴有语言、运动、视空间技能及人格障碍等，属中医“中风痴呆病”范畴，中医认为其主要发病机理为气虚血瘀，治当以益气活血为主［1］。本实验观察了步长倍通注射液对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响，以期为中医药治疗血管性痴呆提供有益的思路。
       1  材料和方法
       1.1  材料
       1.1.1  药物　
       步长倍通注射液，济南步长制药有限公司提供，批号：041001　　
       1.1.2  动物分组　
       雄性成年清洁级SD大鼠(由南方医科大学实验动物中心提供)，体重（280±24）g。饲养环境：标准鼠笼饲养，光照周期12/12 h，相对湿度45%～50%，环境温度22～23℃。 实验分组：假手术组：12只；单纯手术组10只：双侧颈总动脉结扎术后5周；步长倍通治疗组11只：双侧颈总动脉结扎术后次日始给予步长倍通腹腔注射，剂量2 ml/kg，1次/d，持续5周。
       1.1.3  动物模型制作采用双侧颈总动脉永久性结扎(2VO)的脑缺血模型［2］。大鼠术前12 h禁食,不禁水。10%水合氯醛4 ml/kg腹腔麻醉，动物仰卧固定，颈前正中切口，钝性分离暴露双侧颈总动脉, 埋线结扎，缝合切口。假手术组仅做颈前切口，钝性分离双侧颈总动脉，不行结扎。
       1.2  学习记忆能力评价各组均于实验终点行Morris水迷宫。Morris水迷宫法：水迷宫的水池直径为100 cm，高60 cm，水深42 cm，水温（25±1）℃，站台高度为40 cm，站台顶端平面10 cm×10 cm，平台没于水面下2 cm，实验时水池周围参照物保持不变。
       1.2.1  适应性训练实验前1 d让动物在无安全平台的水中适应性游泳2 min。
       1.2.2  定位航行实验实验历时4 d，每日分上、下午两个系列，每个系列包括4次，操作者将大鼠面向池壁从不同象限入水，发现平台后，让其在平台上站立30 s，将大鼠从平台上拿下来休息60 s，再随机由下一象限入水进行实验，如果120 s内找不到平台，则由操作者帮助其上平台，潜伏期记为最高分120 s。记录大鼠找到平台的时间（逃避潜伏期）。
       1.2.3  空间控索实验第5天，撤去平台，取随机一点投大鼠入水池中，记录2min内大鼠穿过平台所在象限的时间。
       1.3  统计学处理　
       应用SPSS10.0统计软件，统计学方法采用单因素方差分析，进一步分析采用LSD法。
       2  结果
       2.1  不同组别大鼠水迷宫时间比较定位航行实验（选用第8个系列首次入水的平均逃避潜伏期）：单纯手术组较假手术组、术后治疗组逃避潜伏期明显延长（P＜0.05），术后治疗组与假手术组之间差异无统计学意义；空间探索试验：单纯手术组较假手术组显著缩短（P＜0.01）,术后治疗组较单纯手术组有所延长，但较假手术组之间仍有显著性差异（P＜0.05）。结果见表1。表1  不同组别大鼠水迷宫时间比(略)
       2.2  不同组别大鼠水迷宫搜索策略比较
       大鼠水迷宫实验时搜索策略可分为4种，即边缘式、随机式、趋向式和直线式。初次搜索策略一般为边缘式或随机式，其中以边缘式更多见。训练可导致搜索策略改变，边缘式可变为随机式，继而变为趋向式或直线式。水迷宫实验中各组大鼠趋向式和直线式所占比例分别为：假手术组：（70.00±8.61）%，单纯手术组：（34.01±21.72）%，术后治疗组：（57.52±11.59）%；单纯手术组较假手术组、术后治疗组比例显著减少（P＜0.01），术后治疗组与假手术组之间无统计学差异。
       3  讨论
        李时珍云“头为元神之腑”，指人的思维、记忆及学习等均与脑密切相关。中医认为［1］：脑居高巅，在脏腑气血精华充养下，发挥其内统脏腑，外驭躯体之作用。如年老、或中风之后，阴阳不调，气血精髓之间相互转化失常，气机升降逆乱，痰阻血瘀，脑髓失养或瘀阻于脑髓，发为痴呆。人至老年，气虚可引血行不畅而致血瘀，瘀血入脑与精髓错杂；同时瘀血内阻，使脑气于脏气不接，气血不能上注于头，脑失所养，日久则精髓渐枯萎而致痴呆。气虚则血流动力弱，血易于沉积和阻塞，又因气虚使血管弹性减弱，管腔变窄血流受阻，局部脑组织细胞缺血、缺氧、变性，引起脑功能平衡失调，逐渐发展变化，造成智能高度障碍。可见血管性痴呆属于本虚标实之证，气虚为本，血淤为标，但以血淤为主，淤血既是病理产物，又是主要的致病因素，血淤证贯穿本病始终，因此益气活血是治疗血管性痴呆的根本。步长倍通注射液中以丹参、红花等为主要成分。丹参味苦，性微寒，归心、肝经，通血脉，散淤结，是主药；红花味辛，性温，亦归心、肝经，化疲血，通经络，是辅药。二药相辅祛淤生新，除邪而不伤正，共秦活血通络，祛淤生新之功。丹参为沉降之物，红花为升浮之品。二药同用，一升一降，内外通治，行气活血之功尤显著。
        Morris水迷宫［3］为英国心理学家Morris等于20世纪80年代初设计的隐匿小站台水迷宫实验模型。由于其排除动物在完成作业而经过的途中所留下的排泄物和所分泌的外激素对其他动物作业成绩产生的影响，所以广泛用于学习记忆功能研究。目前被认为是啮齿类动物学习记忆能力测试的标准实验之一。其中空间探索试验反映的是一种空间长期记忆能力，而定位航行试验则反映大鼠的学习进度。本研究显示：单纯手术组各项测试成绩均最差，虽然其基本生活能力仍表现为正常，另外其搜索策略中趋向式和直线式所占比例较其余两组显著减少，说明双侧颈总动脉结扎所造成的大鼠脑慢性缺血五周时已出现显著的学习记忆能力损害，与我们的前期工作相吻合［4］；给予步长倍通治疗可以使其学习能力及搜索策略得到明显改善，并在一定程度上提高其工作记忆能力。步长倍通给药组的工作记忆测试成绩明显优于单纯手术组，而与假手术组无明显差异，说明脑缺血早期给予步长倍通对于血管性痴呆模型大鼠的学习记忆能力有明显的改善和防治作用。结果提示：步长倍通对血管性痴呆有一定的防治作用，为中医临床治疗血管性痴呆提供了有益的思路。其机理我们将进一步探讨。
        
       【参考文献】
         　　［1］周文泉,李祥国.实用中医老年病学［M］.北京：人民卫生出版社，2000：739.
       
       ［2］赵宪林，房宝玉，方秀斌，等.血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡的研究［J］.中国医科大学学报,2000,29(4)：264.
       
       ［3］Morris R. Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat［J］.J Neurosci Methods, 1984,11：47.
       
       ［4］王 群，李永军，陆兵勋.甲状腺激素对慢性脑缺血大鼠认知功能障碍的改善作用［J］.第一军医大学学报,2005,25(1)：106.