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       【摘要】 
       目的建立咳特灵分散片中马来酸氯苯那敏的含量测定方法。方法采用HPLC法测定马来酸氯苯那敏的含量，色谱柱为Nucleodur C18 Gravity（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈水溶液（含0.3%冰乙酸、0.1%三乙胺）（27∶73）；流速1.0 ml/min；检测波长262 nm。结果马来酸氯苯那敏在0.0302～0.906μg范围内呈良好线性关系，r=0.9999；平均回收率为99.5%，RSD=1.5%。结论该方法可准确地进行咳特灵分散片定量检测，可用于该制剂的质量控制。
       【关键词】  咳特灵分散片 马来酸氯苯那敏 高效液相色谱法
       
       Determination of Chlorphenamine Maleate in Keteling Dispersible Tablet by HPLC
       ZHOU Xinxin1,LI Jun2
       1.Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510405,China;
       2.Guangzhou Liwan Hospital of TCM,Guangzhou 510150,China
       Abstract：ObjectiveTo establish a method for the determination of chlorphenamine maleate in Keteling Dispersible Tablet by HPLC. MethodsHPLC was performed on Nucleodur C18 Gravity（250 mm×4.6 mm，5μm）.The mobile phase was acetonitril-water (0.3% acetic acid, 0.1%triethylamine) (27∶73).  The detection wavelength was 262 nm and flow rate was 1.0 ml/min.ResultsChlorphenamine maleate  showed a good linearity in the range of 0.0302～0.906μg，r=0.9999.The average recovery was 99.5%，and RSD was 1.5%.ConclusionThis method is effective and can be used for the quality control of chlorphenamine maleate in Keteling Dispersible Tablet.
       Key words：Keteling Dispersible Tablet;  Chlorphenamine maleate;  HPLC 
        咳特灵分散片是由小叶榕干浸膏和马来酸氯苯那敏组成,具有镇咳、祛痰、平喘、消炎的作用。用于咳喘及慢性支气管炎的治疗。为了更好地控制产品质量, 我们对其含量测定方法进行了改进。现报道如下。
       1  仪器与试药
        Agilent 1100高效液相色谱仪， DAD检测器；台式超声清洗器（SK7200LH，上海科导超声仪器有限公司）。乙腈为色谱纯，水为超纯水，其它试剂均为分析纯。马来酸氯苯那敏对照品购自中国药品生物制品检定所。
       2  方法与结果
       2.1  色谱条件色谱柱为Nucleodur C18 Gravity柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈水溶液（含0.3%冰乙酸、0.1%三乙胺）（27∶73）；检测波长262 nm；流速1.0 ml/min; 进样量10 μl 。理论板数按马来酸氯苯那敏峰计应不得低于8 000。
       2.2  对照品溶液的制备
       精密称取马来酸氯苯那敏对照品适量，加盐酸溶液（取稀盐酸1 ml，加水稀释至100 ml）溶解制成每毫升含30 μg的溶液，作为对照品溶液。
       2.3  供试品溶液的制备  
       取本品，除去包衣，研细，取0.3 g，精密称定，置25 ml量瓶中，加盐酸溶液振摇使溶解，加盐酸溶液至刻度，滤过，取续滤液，即得。
       2.4  线性关系考察
       
       精密称取马来酸氯苯那敏对照品适量，用盐酸溶液溶解，制成每毫升含0.15 mg的对照品溶液。分别精密吸取上述对照品溶液各1，2，5，10，15，20，30 ml置100 ml量瓶中，加盐酸溶液释至刻度，得系列对照品溶液。吸取系列对照品溶液各10 μl，按上述色谱条件测定峰面积，以峰面积积分值A为纵坐标（Y），进样量（μg）为横坐标（X）,进行线性回归，得回归方程：Y=0.496+674.42X，r=0.999 9，结果表明马来酸氯苯那敏在0.030 2～0.906 μg范围内与峰面积积分值呈良好线性关系。
       2.5  精密度实验精密吸取同一对照品溶液（每毫升含马来酸氯苯那敏30 μg）10 μl，重复进样6次，测得峰面积平均值为203.38，RSD为1.02%（n=6）。
       2.6  稳定性实验取同一对照品溶液,按上述色谱条件在0，3，6，12，18，24 h测定，进样量为10 μl，测得平均峰面积为203.6，RSD为1.00%，表明马来酸氯苯那敏在24 h内稳定。
       2.7  重现性实验取同批样品6份（批号20040915），按拟定的含量测定方法，重复平行测定，马来酸氯苯那敏平均含量为0.637mg/片，RSD=1.0%（n=6）。
       2.8  加样回收率实验称取已知含量的样品（批号20040915）约0.15 g，精密称定后加入0.8倍，1倍，1.2倍量的马来酸氯苯那敏对照品，按供试品溶液制备方法操作，各平行操作3份，吸取加样供试品溶液10 μl，注入高效液相色谱仪，按上述方法测定马来酸氯苯那敏含量，计算回收率。结果平均回收率为99.5%，RSD=1.5%（n=9）。结果见表1。表1  马来酸氯苯那敏回收率实验结果（略）
       2.9  样品测定取样品3批，按“2.3供试品溶液的制备”方法制备，分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算含量。结果见表2。表2  样品含量测定结果（略）
       3  讨论
       3.1  提取方法的选择
       根据马来酸氯苯那敏易溶于水，乙醇，三氯甲烷的特点［2］，分别采用盐酸溶液（取稀盐酸1 ml，加水稀释至100 ml）、流动相［乙腈水溶液（含0.3%冰乙酸、0.1%三乙胺）（27∶73）］、95%乙醇、50%乙醇为提取溶媒进行筛选，经试验，不同提取溶媒测定结果基本一致，本研究参考药典方法，采用盐酸溶液为提取溶媒。
       3.2  流动相的选择
       文献［4］采用乙腈3%冰乙酸三乙胺（20∶80∶0.08），乙酸调pH 3.0为流动相, 文献［5］采用乙腈 0.5%十二烷基硫酸钠溶液磷酸（60∶40∶0.1）为流动相,经试验采用乙腈水溶液（含0.3%冰乙酸、0.1%三乙胺）（27∶73）作为流动相，在该色谱条件下，马来酸氯苯那敏峰形及分离度较好，且阴性对照无干扰。
       3.3  检测波长的选择文献［4］
       是采用262 nm作为检测波长，文献［5］是采用210 nm作为检测波长，《中国药典》中马来酸氯苯那敏片的吸收系数法采用264 nm作为测定波长。经DAD检测器分析，马来酸氯苯那敏有多个最大吸收波长，262 nm附近波长作为检测波长较适宜。经262，264 nm比较试验，262 nm处的峰面积稍大，故选择262 nm作为检测波长。
       【参考文献】
         　　［1］国家药典委员会．中国药典，Ⅱ部［S］.北京：化学工业出版社，2000：49.
       
       ［2］国家药典委员会．中国药典，Ⅰ部［S］.北京：化学工业出版社，2000：291，533，563，578.
       
       ［3］杨瑞瑞，刘莲英，韩 昱．中药咳特灵胶囊（片）中马来酸氯苯那敏的含量测定［J］.现代中医药，2003，（5）：73，77.
       
       ［4］池浩波，曾伟杰．HPLC法测定咳特灵胶囊（片）中马来酸氯苯那敏的含量 ［J］.广东药学，2003，13（4）：19.
       
       ［5］翟 红，丁子杰，赵红旗，等．反相高效液相法测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的含量［J］.时珍国医国药，2002，13（10）：595.