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       【摘要】 
       目的探究性早熟动物模型的制备及观察回归平衡胶囊对性早熟大耳白兔的药效学作用。方法用鸡胚粉喂养大耳白幼兔制备性早熟模型；用回归平衡胶囊对性早熟幼兔进行灌胃给药1个月后，检查回归平衡胶囊对幼兔血清的性激素E2，PROG，TESTO，LH，FSH等的影响，进行组间差异显著性比较。结果实验给药组的性激素水平较对照组有显著降低。结论回归平衡胶囊对性早熟大耳白兔有确切的治疗作用。
       【关键词】  回归平衡胶囊 药效学 性早熟 大耳白兔
       Study on Pharmacodynamics of Huigui Pingheng Capsules in the Therapy of Sexual Precocity of Special Rabbits
       ZHANG Shaowen，XU Hua，ZHANG Guangping
       Wuhan Children′s Hospital, Hubei Wuhan 430016, china
       Abstract：ObjectiveTo study the model of the sexual precocious animal and to observe the pharmacodynamics of Huigui Pingheng capsules in sexual precocity of special rabbits. MethodsThe experimental sexual precocious model of special rabbits was made by feeding in stomach with chick embryo powder. These special rabbits in the experimental group were given with Huigui Pingheng capsules for one month. To check changes of the blood biochemical criterion of infant rabbits such as levels of hormone E2，PROG，TESTO，LH，FSH and compare with the normal control group. ResultsMost of the levels of blood hormone histology criterions of sexual precocity of special rabbits in the experimental groups were significantly reduced. ConclusionSexual precocity of special rabbits can be effectively treated with Huigui Pingheng capsules.
       Key words：Huigui Pingheng capsules；  Pharmacodynamics；  Sexual precocity；  Special rabbits
        回归平衡胶囊是由武汉市儿童医院经验处方研制而成，方中黄柏、龙胆、墨旱莲、知母、熟地黄等具有清热降火、滋补肾阴；临床上用于小儿阴虚火旺证性早熟所致的阴、腋毛提前生长，乳房发育，骨龄提前等症，临床疗效显著。本文从实验角度就回归平衡胶囊治疗性早熟药效学进行了初步探讨，为临床应用提供理论依据。
       1  材料
        0.9%生理盐水注射液（040319-213，武汉市滨湖双鹤药业有限责任公司）；雌二醇（E2）放免盒、孕酮（PROG）放免盒、血清睾酮（TESTO）放免盒、促黄体酮激素（LH）放免盒、促卵泡激素（FSH）放免盒［上述放免盒均由天津九鼎医学生物工程有限公司提供］。
        鸡胚粉的制备：选取AE种鸡卵（武汉市东西湖区东山种鸡场）孵化14 d后，煮熟，去壳，烘干，粉碎，过4号筛，备用。鸡胚粉悬浮液：在每次给动物灌胃之前，将鸡胚粉加蒸馏水制成10 ml混悬液。蒸馏水为重蒸馏水；回归平衡胶囊（040823，武汉市儿童医院药物研究室）。
        仪器：Elecsys 2010 电化学发光免疫测定仪（瑞士罗氏公司生产，仪器编号:1537-27）；
        LDZ4-0.8A型离心机（北京医用离心机厂）。动物：日本大耳白兔，兔龄45～60 d，体重725～1 005 g，由湖北省疾病预防控制中心提供，动物编号：19-009-348。
       2  方法与结果
       2.1  动物分组空白对照组动物数12只：♀6只，♂6只。高浓度鸡胚粉造模组动物数36只：♀18只，♂18只。低浓度鸡胚粉造模组动物数12只：♀6只，♂6只。治疗组动物数36只：♀18只，♂18只。生理盐水对照组动物数12只：♀6只，♂6只。高剂量治疗组动物数12只：♀6只，♂6只。低剂量治疗组动物数12只：♀6只，♂6只。
       2.2  性激素的测定方法放射免疫分析法（RIA）：取全血样本，置离心机中离心（3 500 r/min）20 min，分离出血清（严重溶血的标本不能使用）；取血清样本、标记物、抗体，采用双管平行加样法加样，充分混匀，按不同放免盒的要求：分别置一定温度下温育其一定时间后，加入分离剂，充分混匀后，置4℃，3 600 r/min离心20 min，取沉淀部分，用γ-计数器测量沉淀部分的放射强度，从而测量出血清中各激素的含量值。
       2.3  实验与结果
       2.3.1  造模实验按实验设计将动物雌雄分开，按动物分组随机分成高浓度鸡胚粉造模组，低浓度鸡胚粉造模组，生理盐水空白对照组。每只动物均灌胃给药1个月。高浓度鸡胚粉造模组前15 d，每天每兔灌鸡胚粉1.5 g，后15 d每天灌2.5 g，均用蒸馏水在灌胃前配成悬浊液10 ml灌胃给药；低浓度鸡胚粉造模组前15 d，每天每兔灌鸡胚粉0.7 g，后15 d每天灌1.3 g，均用蒸馏水在灌胃前配成悬浊液10 ml灌胃给药；生理盐水空白对照组每天每兔灌胃给10 ml生理盐水。
        在造模过程结束后，取兔耳缘静脉血液3 ml于促凝管中；每只兔连续取血3次，前后两次取血间隔时间为2 h，这样可减少时效动力学造成的激素水平差异，取其3次测定的平均值；造模组间对照实验结果见表1～2。表1  ♂造模组间对照实验结果（略）表2  ♀造模组间对照实验结果（略）
       2.3.2  药物治疗实验通过造模实验结果可知，高浓度鸡胚粉造模成功，各种激素水平都有显著的改变，故我们用此组动物进行药物疗效观察实验。将造模成功的动物按雌雄分开，随机分成回归平衡胶囊高剂量治疗组，回归平衡胶囊低剂量治疗组，生理水空白对照组。动物均采用灌胃给药。高剂量治疗组每天每兔灌回归平衡胶囊药粉2.0 g；低剂量治疗组每天每兔灌上述药粉1.0 g；上述灌胃药品均溶于10 ml蒸馏水中制成水溶液，即每天每兔分别灌所含药液体积为10 ml；生理盐水对照治疗组每天每兔灌同体积的生理盐水。
        给药1个月后，取兔子的耳缘静脉血液3 ml于促凝管中；每只兔连续取血3次，前后两次取血间隔时间为2 h，这样可减少时效动力学造成的激素水平差异，取其3次测定的平均值；组间治疗对照实验结果见表3～4。表3  ♂组间治疗对照实验结果（略）表4  ♀组间治疗对照实验结果（略）
       2.3.3  自身对照实验为了真实、客观地了解每只动物的药物治疗情况，我们对每只动物的各种激素水平进行了治疗前后自身对照统计。结果显示，回归平衡胶囊对模型动物的各种激素水平都有不同程度的改变。自身对照实验结果见表5～6。表5  ♂组治疗前后自身对照测定结果（略）表6  ♀组治疗前后自身对照测定结果（略）
       3  讨论
       3.1  根据中医理论，性早熟的病变主要在肾肝两脏，其发生多因肝郁化火或阴虚火旺，相火妄动所致。肾藏精，主生长发育与生殖，具有促进机体生长发育的生理效应。若小儿肾的阴阳不平衡，肾阴不足，相火偏亢则天癸早至。肝藏血，主疏泄，为调节气机之主司，若肝失疏泄，肝郁化火，肝火上炎，反侮肾水亦可导致“天癸”早至，使第二性征提前出现。儿童性早熟的患儿中以虚证为多。回归平衡胶囊以古代名方知柏地黄丸加减变化而来。方中黄柏能泻肾中伏火；知母滋阴润燥；熟地补血滋阴，益精填髓；龙胆专泻肝胆之火，善清下焦湿热；墨旱莲具有补益肝肾凉血止血作用。诸药合用共奏滋阴降火，滋补肾阴之功效，而治阴虚火旺所致的性早熟。
       3.2  用鸡胚粉制造日本大耳白兔的性早熟模型是成功的。其中，高剂量鸡胚粉喂养大耳白兔后其性激素水平显著高于空白对照组，具有显著性(P<0.05)差异，但低剂量鸡胚粉喂养组，其激素水平明亦高于对照组，但无统计学意义，说明制备兔子性早熟模型宜用高剂量鸡胚粉灌胃。该性早熟造模具有一定的创新性。
       3.3  在造模过程结束后，我们用回归平衡胶囊对性早熟的大耳白兔进行了治疗。从治疗的结果看，高剂量治疗组的治疗效果明显好于低剂量治疗组；高剂量治疗组各项激素水平都显著低于生理盐水对照组，具有显著性（部分具有非常显著性P<0.001）差异；而低剂量治疗组只有两项指标具有统计学意义,说明治疗性早熟宜用高剂量的回归平衡胶囊。
       3.4  在饲养时，我们观察到，应用回归平衡胶囊治疗的过程中，其用药组兔的健康状况明显好于生理盐水空白对照组，显示该药可能有提高兔子抗病能力的作用。
       【参考文献】
         　　［1］李海浪，郑意楠，蔡德培.滋阴泻火中药治疗女孩特发性真性性早熟［J］.铁道医学，1999，27（2）：101.
       
       ［2］罗小平，王慕逖.性早熟诊断与治疗的现状和进展［J］.临床儿科杂志，2002，20（9）：515.
       
       ［3］潘 键，李海浪，郑意楠.雌性大鼠真性性早熟发生模型的实验研究［J］.中华内分泌代谢杂志，2004，20（1）：84.