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       【摘要】 
       目的清热化湿养阴冲剂系南阳名中医张金玺教授治疗小儿厌食症的经验方，临床效果良好。为临床安全用药提供一定的科学依据，进行长期和急性毒性实验。方法长期毒性：80只大鼠在实验室饲养1周后，称重，随机分为4组，即高、中、低剂量组及空白对照组。连续90 d，空白对照组给予等量蒸馏水。用药后第90天禁食12 h后，进行血和大小便常规检查及血清SGPT，BUN测定。最后以3%戊巴比妥钠过量麻醉处死动物，摘取心、肝、肾进行病理学检查；急性毒性：昆明小鼠40只，按体重随机分成两组，即复方给药组和蒸馏水对照组，每组20只，雌雄各半。给药后即刻观察动物的反应情况，连续观察14 d，记录动物毒性反应及死亡分布情况。结果给药90 d，对大鼠的生长，肝、肾功能均无不良反应，短期也未出现动物死亡。结论 清热化湿养阴冲剂未出现明显的毒副反应，提示该药临床长期用药是安全的。
       【关键词】  清热化湿养阴冲剂 长期毒性 急性毒性
        小儿厌食症是儿科多发病、常见病和疑难病，属于中医“不欲食”“疳症”等范畴。南阳名中医张金玺教授总结自己多年的临床经验，指出小儿厌食症多由饮食不节，喂养不当，脾胃失和，升降失宜，聚湿化热，湿热内蕴，耗及阴津所致。其基本病机为“湿热内蕴，耗及阴津”，创立了清热化湿养阴冲剂，施治小儿厌食症五百余例，有效率达到93%。为临床安全药提供一定的科学依据，本课题进行了长期和急性毒理实验。
       1  材料
       1.1  药物清热化湿养阴冲剂，由张仲景国医学院制剂教研室提供，批号050916。
       1.2  动物Wistar大鼠80只，雌雄各半，体重140～160 g，由河南中医学院动物实验中心提供；昆明种小鼠，清洁级，体重18～20 g。
       2  方法与结果
       2.1  长期毒性实验大鼠在实验室饲养1周后，称重，随机分为4组，即高剂量组56 g·kg-1·d-1，中剂量组16 g·kg-1·d-1，低剂量组5.6 g·kg-1·d-1(按体重计算分别相当于人临床用量100，30，10倍)及空白对照组。连续90 d，空白对照组给予等量蒸馏水。实验中观察动物外观及行为，称记体重，并于用药后第90天禁食12 h后，进行血和大小便常规检查及血清SGPT，BUN测定。最后以3%戊巴比妥钠过量麻醉处死动物，摘取心、肝、肾进行病理学检查。
       2.1.1  一般情况各组动物活动均正常，生长良好，毛白而光泽，体重增加，实验各组与对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。结果见表1。表1  清热化湿养阴冲剂对大鼠体重的影响(略)
       2.1.2  化验检查药后90 d，高剂量组血液Hb，RBC较空白对照组明显升高，具有显著性差异（P＜0.01）。中、低剂量组血液Hb，RBC，WBC较空白对照组明显升高，具有显著性差异（P＜0.05）。BUN较空白对照组明显降低，两者比较有显著性差异（P＜0.01）。SGPT测定结果给药各组与对照组比较均无显著性差异，大小便常规检查均无异常。结果提示，长期服用清热化湿养阴冲剂可改善血象及肾功能。结果见表2。统计学处理采用t检验。表2  清热化湿养阴冲剂对大鼠血象及肾功能的影响(略)
       2.1.3  病理学检查肉眼观察：胸腹腔无渗血，心、肝、肾等器官给药组与对照组比较，其色泽、大小、形态等方面均无明显差别。组织学观察：给药各组心、肝、肾组织结构正常，与对照组比较未发现明显的病理学改变。
       2.2  急性毒性实验小鼠40只，体重18～22 g，按体重随机分成两组，即清热化湿养阴法冲剂给药组和蒸馏水对照组，每组20只，雌雄各半。称重后冲剂灌胃24 g/kg，蒸馏水灌胃40 ml/kg，早、中、晚各1次，给药后即刻观察动物的反应情况，包括动物外观、行为活动、精神状态、食欲、大小便及其颜色、皮毛、鼻、眼、口有无异常分泌物以及死亡情况。并给药第1天每隔30 min到1 h观察1次，以后每天观察并称体重1次，连续观察14 d，记录动物毒性反应及死亡分布情况。以体重变化、反应情况，综合评价试验结果，得出清热化湿养阴复方对小鼠口服给药的最大给药量。结果显示，药后14 d内小鼠活动、进食，排泄均正常，生长良好，毛色光亮，体重增加，无死亡，故未测出LD50。其平均体重均随试验时间的延长而增加，与相应时间的对照组相同（P＞0.05），详见表3～4和图1。观察期结束处死动物尸体肉眼观察，小儿厌食复方给药组和对照组小鼠均未见脏器异常变化。表3  小鼠经口服给予小儿厌食复方最大给药量测定结果（略）表4  小鼠经口服给予小儿厌食复方最大给药量测定体重变化情况（略）
       3  讨论
        清热化湿养阴冲剂每日56，16，5.6 g/kg（相当于人临床用量的100，30，10倍）代水饮，给药90 d，对大鼠的生长，肝、肾等器官亦无病理学改变，结果还提示长期大剂量应用可升高体重、血象，改善肾功能；急性毒性实验也证明清热化湿养阴冲剂毒性很低，提示该冲剂临床长期用药是安全的。
        
       【参考文献】
         　　［1］王治乔，袁伯俊.新药临床前安全性评价与实践［M］.北京:军事医学科学院出版社，1997：120.
       
       ［2］国家食品药品监督管理局.药物研究技术指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2006：180.