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       【摘要】 
       目的评价消宫瘤颗粒的药效，并探讨消宫瘤颗粒抑瘤作用的机制。方法每一批实验取健康未孕SD大鼠60只，称重后随机分成6组：空白组、模型组、阳性对照组（宫瘤清组）、拆方1组、拆方2组、原处方组，每组10只。除空白组外，其余5组建立成大鼠子宫肌瘤模型，消宫瘤颗粒高、中、低剂量组灌胃给予相应剂量药物30 d。末次给药后，取血清，采用酶联免疫试剂盒测定雌二醇和孕酮的含量。结果消宫瘤颗粒抑瘤作用明显，与模型组相比，各剂量用药组的血清雌二醇和孕酮含量均有所下降，与模型组相比，差异具有显著性（P<0.01，0.05）。结论消宫瘤颗粒原处方对E2，P的影响优于其两个拆方。其中，高剂量的消宫瘤颗粒对雌二醇和孕酮的影响明显优于中、低剂量的消宫瘤颗粒，结果体现出量-效关系。
       【关键词】  消宫瘤颗粒 子宫肌瘤 雌二醇 孕酮
        子宫肌瘤又称子宫纤维肌瘤，子宫纤维样瘤，由平滑肌纤维和少量纤维结缔组织构成。前者是特殊性肿瘤成分，后者是支持组织，因此它的确切名称是子宫平滑肌瘤，临床简称“子宫肌瘤” 。 它是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤，也是人体最常见的肿瘤之一。中医学中无“子宫肌瘤”的病名，根据其临床表现，属“癥瘕”范畴，即妇女下腹包块，伴有或痛或胀或满或阴道出血溢液等症状的病证。并指出瘀血凝滞是该病的主要病机，而外感、内伤等因素是瘀血形成的前提条件或诱发因素。本研究在验证其抑制子宫肌瘤的同时，测定血清中雌二醇和孕酮含量，从而探讨消宫瘤颗粒治疗子宫肌瘤的作用机制。
       1  材料与方法
       1.1  动物清洁级未孕雌性SD大鼠，体重180～220 g，由中山大学动物实验中心提供，合格证号：2006A57。
       
       1.2  试剂己烯雌酚注射液，上海通用药业股份有限公司生产，批号051202，规格 10×1 ml，4℃冰箱保存备用；黄体酮注射液，上海第九制药厂生产，批号051011，规格10 mg/支；性激素放射免疫试剂盒，中国科学院上海原子能研究所提供。
       1.3  受试药物自制消宫瘤颗粒及其拆方药物，制备方法如下：拆方1（益气）：生黄芪15 g,白术12 g；拆方2（益气活血）：生黄芪15 g，白术12 g，川芎10 g,丹参10、益母草12 g；原处方（益气活血解毒）：生黄芪15 g,白术12 g,川芎10 g,丹参10 g,益母草12 g,白头翁10 g,蒲公英10 g。上述药物按处方量称取后，加10倍水浸泡3 h后，加热煎煮2 h，稍冷过滤，滤液备用；药渣再加8倍水，加热煎煮2 h，稍冷过滤，合并两次滤液。
       1.4  阳性对照药宫瘤清胶囊，由成都中汇制药有限公司生产，批号0405153，规格：0.37 g×12粒×2板/盒，功能主治：活血逐血、消癥破积、养血清热。用于淤血内停所致的小腹胀痛。经色紫黯有块，以及子宫壁间肌瘤及浆膜下肌瘤见上述症状者。
       1.5  仪器设备离心机，微孔条方，微量移液器，水浴，微孔型酶标仪，匀浆机。
       1.6  方法
       1.6.1  动物分组为了便于实验结果观察，本实验将动物按给药剂量平行进行分组研究，即分别以消宫瘤颗粒及其拆方高剂量、中剂量、低剂量作为研究对象。每一批实验取健康未孕SD大鼠60只，称重后随机分成六组：空白组、模型组、阳性对照组（宫瘤清组）、拆方1组、拆方2组、原处方组，每组10只。
       1.6.2  给药方法除空白对照组外，其余各组均给予己烯雌酚0.1 m1 (0.04 mg)，黄体酮0.1 ml ( 1.0 mg ) 股内侧肌肉肌注，1次/d，共30 d。同时各组均分别灌胃给予受试药物和阳性对照药物，其中，拆方1组受试药物高剂量为6 g/kg，中剂量为3 g/kg，低剂量为1.5 g/kg，拆方2组受试药物高剂量为14 g/kg，中剂量为7 g/kg，低剂量为3.5 g/kg，原处方组受试药物高剂量为18 g/kg，中剂量为9 g/kg，低剂量为4.5 g/kg，阳性对照药3.3 g/kg，空白组给予等量的生理盐水。
       1.7  雌二醇（E2）的测定
       末次给药后，摘眼球取血，血液室温下静置2 0 min后，2 000 r/min，离心10 min，取血清测雌二醇含量。采用酶联免疫试剂盒测定(试剂盒由郑州博赛生物工程有限责任公司生产)，按说明书操作。
       1.8  孕酮（P）浓度的测定
       末次给药后，摘眼球取血，血液室温下静置20 min后2000 r/min，离心20 min，取血清测孕酮含量。采用酶联免疫试剂盒测定(试剂盒由郑州博赛生物工程有限责任公司生产) ，按说明书操作。
       1.9  统计方法运用
        
       SPSS 软件进行处理，采用方差分析方法统计分析。Ｐ<0.05视为差异有显著性，数据以±s表示。
       2  结果
       2.1  高剂量消宫瘤颗粒对子宫肌瘤造模大鼠E2，P浓度的影响
       模型组与空白组比较，E2浓度和P浓度都有非常显著的差异性（P<0.01），说明造模成功。各用药组与模型组相比E2浓度和P浓度都有不同程度的降低，且差异非常显著。说明消宫瘤颗粒可降低子宫肌瘤所致的E2，P浓度。提示高剂量消宫瘤颗粒对子宫肌瘤有明显的预防和治疗的作用。结果见表1。表1  高剂量消宫瘤颗粒对子宫肌瘤造模大鼠E2，P浓度的影响（略）
       2.2  中剂量消宫瘤颗粒对子宫肌瘤造模大鼠E2,P浓度的影响
       模型组与空白组比较，E2浓度和P浓度都有非常显著的差异性（P<0.01），说明造模成功。各用药组与模型组相比E2浓度和P浓度都有不同程度的降低，其中拆方1，2，3组的E2浓度与模型组的E2浓度相比有非常显著的差异性（P<0.01）；原处方组的P浓度与模型组的P浓度相比有非常显著的差异性（P<0.01）；拆方2组的P浓度与模型组的P浓度相比有显著的差异性（P<0.05）；拆方2组的NOS活性与模型组NOS活性相比有非常显著的差异性（P<0.05）；拆方2组的NOS活性与模型组NOS活性相比有显著的差异性（P<0.01）；说明消宫瘤颗粒可降低子宫肌瘤所致的E2，P浓度。提示中剂量消宫瘤颗粒对子宫肌瘤有预防和治疗的作用。结果见表2。表2  中剂量消宫瘤颗粒对子宫肌瘤造模大鼠E2，P浓度的影响（略）
       2.3  低剂量消宫瘤颗粒对子宫肌瘤造模大鼠E2，P浓度的影响
       模型组与空白组比较，E2浓度和P浓度都有非常显著的差异性（P<0.01），明造模成功。各用药组与模型组相比E2浓度和P浓度都有不同程度的降低，其中拆方1，2，3组的E2浓度与模型组的E2浓度相比有非常显著的差异性（P<0.01）；拆方2、3组的P浓度与模型组的P浓度相比有显著的差异性（P<0.05）。说明消宫瘤颗粒可降低子宫肌瘤所致的E2，P浓度。提示低剂量消宫瘤颗粒对子宫肌瘤有一定预防和治疗的作用。表3  低剂量消宫瘤颗粒对子宫肌瘤造模大鼠E2，P浓度的影响（略）
       3  讨论
        子宫肌瘤发生在体内复杂的环境下，受各种病理因素及生理条件的影响，虽然其依赖于卵巢激素，但要区分E2和P在发病中哪一个更重要是很困难的，二者互相依赖，缺一不可。研究发现肌瘤细胞的生长及其平滑肌细胞特性的维持不仅依赖于体外培养系统中的E2环境，而且也依赖于P环境，而只含P环境下肌瘤和肌层平滑肌细胞数量都不能增加。长期以来，雌激素一直被认为是子宫肌瘤的病因，同时也被认为是子宫肌瘤发生与发展的促进剂，因而曾称之为“雌激素假说”。 研究发现，子宫肌瘤组织局部雌激素浓度、雌激素受体浓度以及雌激素受体mRNA水平均明显高于周围正常子宫肌组织［1］；子宫肌瘤组织局部雌激素转化酶——芳香化酶细胞色素P450的表达，也明显高于周围正常子宫肌组织，这种高芳香化酶细胞色素P450的表达可使子宫肌瘤细胞在原位合成雌激素，通过自分泌或旁分泌途径促进子宫肌瘤细胞的生长［2］。孕激素可提高子宫肌瘤细胞上的雌激素受体含量，并通过提高上皮生长因子样蛋白和上皮生长因子受体的含量，间接刺激子宫肌细胞的增生［3］。
        子宫肌瘤发生在体内复杂的环境下，受各种病理因素及生理条件的影响，主要依赖于卵巢激素，如E2和P等［4］。本实验选择其作为评价药物影响子宫肌瘤的指标。消宫瘤颗粒原处方对E2，P的影响优于其两个拆方，差异显著性意义（P<0.05）。其中，高剂量的消宫瘤颗粒对E2和P的影响明显优于中、低剂量的消宫瘤颗粒，结果体现出量效关系。本实验结果还显示，消宫瘤颗粒可降低雌孕激素造模大鼠的血清雌二醇及孕酮浓度，提示消宫瘤消颗粒对子宫肌瘤有一定的预防及治疗作用。子宫肌瘤的患者，目前临床上针对雌孕激素水平较高的个体，多应用手术或化疗药物去势的治疗方法，但上述方法均有难以避免的毒副作用。而采用宫瘤消颗粒治疗子宫肌瘤，在有确切疗效的同时，还避免了毒副作用，具有广泛的应用前景，但其机理尚有待于进一步研究。
       【参考文献】
         　　［1］FJ，HR，IS，et al. Expression of Progesterone receptor form A and B mRNAs in uterine leiomyoma［J］. Tumour Biol， 1998，19(2)：126.
       
       ［2］LS，PK，RM，et al. Activity in human and uterine leiomyoma： influence smoking［J］. Toxicology，1993，83(13)：41.
       
       ［3］SY，MH，ST，et al. Up-regulation by progesteron of proliferating cell nuclear antgen and epidermal growth factor expression in human uterine leiomyoma［J］. Cli Endcrinol Metab，1998，83(6)：2192.
       
       ［4］刘召芬，程红英，江 森.子宫肌瘤药物治疗的研究进展［J］.中国实用妇科与产科杂志，2000，16(9)：572.