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       【摘要】 
       目的比较传统煎煮、煮散、机器煎煮、配方颗粒调配4种方法制备的四物汤汤剂对血虚小鼠的补血作用，探讨中药汤剂改革的方法。方法采用环磷酰胺160 mg/kg腹腔注射+乙酰苯肼60 mg/kg皮下注射造成小鼠的血虚状态，以小鼠红细胞、血红蛋白、红细胞压积为指标，观察用4种方法制备的高、中、低剂量的四物汤对此模型小鼠的作用。结果机器煎煮所制的四物汤疗效最为显著，其高、中、低剂量组均有显著疗效。4种方法制备的四物汤的小剂量组均有显著疗效，且四者间无显著性差异。结论 4种方法中以机器煎煮法的疗效最为显著；但是，在临床常用量条件下，4种方法制备汤剂的疗效未呈现差别。
       【关键词】  血虚模型 煮 中药配方颗粒 四物汤
       Comparison of the Therapeutic Effects of  Siwu Tang Produced by Four Work Procedures
       JIAO Lihong,REN Leiming,LI Qing
       1.Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011,China;
       2.Shijiazhuang TCM Hospital, Shijiazhuang 050051,China
       Abstract：Objective To compare the therapeutic effects of Siwu Tang, prepared by four work procedures (traditional recipe, stewing granules, Chinese material medica(CMM) extractor, traditional Chinese medicine(TCM) granules in prescriptions) on the blooddeficient model in mice.MethodsWe compared the therapeutic effect of  Siwu Tang in the blooddeficient model induced by injecting CPA160 mg/kg+APH60 mg/kg. Changes in  RBC, HGB, and HCT were observed to study the effects of Siwu Tang in the model.ResultsDecoction prepared by CMM extractor showed the most remarkable therapeutic effect. ConclusionOf the four decoctions, CMM extractor has the most remarkable therapeutic effect. The therapeutic effects of the four decoctions administered with clinical dosage in the blooddeficient mice are not different from each other.
       Key words：Blood-deficient model；  Stewing granules；  TCM granules in prescriptions；  Siwu Tang
        配方颗粒、煎药机、煮散作为汤剂改革的主要形式已应用于临床，目前对于以上几种方法的研究大多是比较煎出物的干膏重、有效成分含量以及少量临床观察，缺少客观的对比方法［1～3］。本实验选用疗效确切的经典成方，选择最适宜研究四物汤补血作用的血虚模型，同时采用四物汤全方配方颗粒及同批中药饮片，比较4种方法的疗效，为中药汤剂改革提供科学依据。
       1  仪器与试药
        SysmexF 800型全自动血液分析仪（日本）；东华中药煎药机（韩国）；微型高速万能试样粉碎机（河北黄骅市齐家务科学仪器厂）；注射用环磷酰胺（CPA）（上海华联制药有限公司）；乙酰苯肼（APH）（上海三爱思试剂有限公司）；生理盐水（石家庄四药股份有限公司）；熟地、当归、白芍、川芎配方颗粒及同批中药饮片；昆明种小鼠，体重18～22 g，雌雄各半，（河北医科大学实验动物中心提供）。
       2  方法
       2.1  供试品的制备
       2.1.1  传统煎煮法
       四味药各取62.5 g置于砂锅中，加水1000 ml，浸泡30 min，以大火烧开后小火保持微沸30 min，滤取药液，滤渣再加水600 ml，大火烧开，小火保持微沸20 min，过滤，合并两次滤液，小火浓缩至200 ml。
       2.1.2  煮散法 
       各药粗粉碎后过筛（筛孔内径分别为2，4 mm）秤取各药2～4 mm的粗颗粒各62.5 g置于砂锅中，清洗后加水1000 ml，浸泡30 min，大火烧开，小火保持微沸20 min，过滤，滤渣再加水600 ml，大火烧开，小火保持微沸15 min，过滤，合并两次滤液，小火浓缩至200 ml。
       2.1.3  机器煎煮法 
       各药取等量各125 g，加水1000 ml浸泡1 h，再加水600 ml，放于煎药机内煎煮至压力为1.5 Pa，温度为128℃（约20 min），出料，共四袋，任取其中两袋 合并后于砂锅内以小火浓缩至200 ml。
       2.1.4  配方颗粒法 
       各药配方颗粒各取相当于生药各62.5 g量，置于500 ml烧杯中，加入40℃的蒸馏水150 ml使溶解，继续加入40℃的蒸馏水至200 ml，混合均匀。
       2.2  实验设计［4，5］
       实验动物140只，随机分为14组，每组10只。其中1～3组为煮散小，中，大剂量组，4～6组为机器小，中，大剂量组，7～9组为配方颗粒小、中、大剂量组，10～12组为传统煎煮小、中、大剂量组，13组为模型对照组，14组为正常对照组。各用药组每日灌胃给予4种方法配置的不同剂量的四物汤汤剂，对照组给等容积煮沸消毒的自来水。模型对照组及各给药组小鼠分别于第2，5天皮下注射APH 20，40 mg/kg，从第5天开始连续4 d每日腹腔注射CPA 40 mg/kg，空白对照组小鼠同时注射等容量的生理盐水。各组于第1，4，7天给药前称重，末次给药后1.5 h眼底静脉丛采血测血常规。
       3  结果
       3.1   动物的一般情况动物于造模后，开始出现不同程度的懒动、毛色干枯、少食及尾、耳、眼苍白，体重增长缓慢。模型组最为明显。给药小剂量组及机器煎煮各剂量组小鼠行动敏捷，毛色正常，眼、耳、尾呈粉红色，与正常组无明显差别。
       3.2   对血虚动物模型外周血象的观察各组血常规检验结果见表1。与正常组相比模型组的各指标有明显下降，用药组与模型组相比各指标有不同程度的提高。表1  各组血常规检验结果(略)
        综合各指标，以机器煎煮的效果最为明显，依次为机器煎煮、传统煎煮，配方颗粒、煮散。
       3.3  聚类分析结果以各组血常规均值为变量进行Q型聚类分析。见图1。
       4  结论与讨论
        四种汤剂中机器煎煮汤剂的疗效与传统煎煮汤剂的疗效最为接近。临床常用量下（小剂量组），四种方法制备的四物汤汤剂疗效显著，且四者间无差别。
        四物汤的临床用量各家记载有所不同，临床医师更是随证加减，本实验的四物汤各药用量及小、中、大剂量，均采用文献用量。
        中药煮散有两种形式，一是粗颗粒煮散，一是微粉冲服或袋泡服用，因后者难以给药故本实验采用前者。
        文献报道［6，7］四物汤治疗血虚小鼠以中剂量疗效最好，或其疗效与剂量呈依赖关系，本实验中各方法均以小剂量疗效最好，且疗效与剂量无明显相关性。
       【参考文献】
         　　［1］王玉芝. 中药汤剂改革的思考［J］. 中国中药杂志，2001，26 (2)：134.
       
       ［2］张兆旺，孙秀梅，张琦新，等. 中药饮片改革的研究［J］. 世界科学技术-中药现代化，2002，4 (2)：34.
       
       ［3］李毅民，许丽雯，章崇仪，等. 机器与传统方法煎药效果的比较［J］.中国医院药学杂志，1999，19(11)：697.
       
       ［4］金若敏，宁 炼，陈长勋，等．血虚模型动物制备及当归补血汤的作用研究［J］.中成药，2001，23（4）：268.
       
       ［5］袁久荣，卢兖伟，容 蓉，等.计算机辅助分析四物汤补血作用配伍机理的研究［J］.中国实验方剂学杂志，2000，6（1）：37.
       
       ［6］袁久荣，朱建伟，李成韶，等.四物汤对两种血虚动物模型补血作用的比较［J］.山东中医药大学学报，1999，23（5）：238.
       
       ［7］马增春，高 月，刘永学，等.四物汤对环磷酰胺所致血虚证小鼠造血细胞作用的研究［J］.中国实验方剂学杂志，2001，7（5）：13.