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       【关键词】  常年性变态反应性鼻炎；,,过敏性鼻炎口服液；,,白细胞介素4；,,血清特异性IgE
       摘要：目的：探讨过敏性鼻炎口服液治疗常年性变态反应性鼻炎对S-IgE 及IL-4的影响。方法：将符合常年性变态反应性鼻炎诊断标准且符合纳入标准的129例患者随机分配到过敏性鼻炎口服液组（A组），鼻炎康组（B组），安慰组（C组），观察他们白细胞介素4（IL-4）血清特异性IgE（S-IgE）的变化情况。结果：三组的总有效率分别为93.02%，65.12%，6.98%。A，B组疗效均优于C组（P＜0.01）；PAR患者治疗前的IL-4、S-IgE水平与健康组比较均有非常显著性差异（P＜0.01）；治疗后A，B组的IL-4均明显低于治疗前（P＜0.05），A组的S-IgE明显低于治疗前（P＜0.05）；治疗前后IL-4的差值三组两两比较均有显著性差异（P＜0.05），治疗前后S-IgE的差值两两比较A与B有显著性差异（P＜0.05），A与C有非常显著性差异（P＜0.01）。结论：PAR患者的IL-4、S-IgE水平明显高于健康组；A，B组对PAR均有治疗作用，但A组优于B组；A，B组均能降低PAR患者的IL-4水平，但A组优于B组；A组能降低PAR患者的S-IgE水平；过敏性鼻炎口服液通过同时降低PAR患者的IL-4、S-IgE水平而有效地治疗PAR。
       关键词：常年性变态反应性鼻炎；  过敏性鼻炎口服液；  白细胞介素4；  血清特异性IgE
       Influence of Allergic Rhinitis Oral Liquid on S-IgE and IL-4 in Perennial Allergic
       FENG Wei-yun , ZHANG Mian , FANG Yan-fei , WEI Zi-zhang , HUANG Zhuo-yan 
       (First Affiliated Hospital of Guangxi College of TCM, Nanning, Guangxi 530023, China)
       Abstract:ObjectiveTo study the mechanism of the treatment of perennial allergic rhinitis (RAP) with Allergic Rhinitis Oral Liquid(AROL).Methods69 cases,who were diagnosed as PAR and met the accepted standard for this present study,were randomly divided into AROL group (A group),Bi Yan Kang group (B group),Placebo (C group),as well as healthy group (D group)as controlled group.The change of onterleukin-4(IL-4)and serum specific IgE (S-IgE )were observed before and after imposed different factors.ResultsThe total effective rates of the three treating groups were respectively 93.2%,65.12%and 6.98%.The therapeutic effects of A and B groups were better than C group (P＜0.01);In PAR groups,comparing PAR groups with the healthy group,IL-4 and S-IgE markedly increased before processing (P＜0.01);After processing, the IL-4 markedly decreased in A and B groups (P＜0.05),S-IgE markedly decreased in A group (P＜0.05);There were significant differences in the deviation value among the A,B and C groups after processing (P＜0.05).There was a significant difference in S-IgE between A and B groups  (P＜0.05).There was a very significant difference in S-IgE between A and C group (P＜0.01).Conclusion1.The level of IL-4 and S- IgE in PAR was higher than healthy group.2.Treatments in A and B group were effective on PAR,and treatment in A group was better than B group.3.Treatments in A and B group could reduce the level of IL-4,and treatment in A group was better than B group.4.Treatment in A group could reduce S-IgE in PAR patients.5.AROL is effective in the treatment of PAR through reducing the levels of both IL-4 and S-IgE.
       Key words:Perennial allergic；  Allergic Rhinitis Oral Liquid；  IL-4；  S-IgE
   
　　常年性变态反应性鼻炎是发生在鼻粘膜的变态反应性疾病，以变应原抗体反应为基础，以引起发作性鼻痒、连续喷嚏、流涕、鼻粘膜肿胀为特征的鼻病，属于IgE介导的Ⅰ型变态反应。本研究采用过敏性鼻炎口服液治疗常年性变态反应性鼻炎，并观察其对S-IgE及IL-4的影响。
       　　1    临床资料
       1.1  诊断资料129例患者均符合1997年海口会议制定的常定的常年性变态反应性鼻炎的诊断标准［1］。
       1.2  一般资料所有病例均来自广西中医学院一附院耳鼻咽喉科，均是符合本病的诊断标准的门诊病人且发病在7 d以内者，均有明确吸入物致敏原线索；有个人过敏性疾病史；发作期有典型的症状和体征；变应原皮肤试验有粉尘螨（++）或（++）以上；特异性IgE抗体检测粉尘螨阳性；总记分均为7分。采用随机区组、对照设计法，将合格病例分为A，B，C组。D组健康组为同时期在广西中医学院第一附医属医院变态反应室变应原皮肤测试阴性且无常年性变态反应性鼻炎的症状与体征的健康志愿者23人。分别取A，B，C 3组的前23例及D组23例检测其IL-4和S-IgE的含量变化。各组性别构成、年龄、病程的比较均无显著性差异，具可比性。详见表1。
       表1  各组性别构成与年龄、病程比较的统计学分析（略）
       性别构成的比较用χ2检验，年龄与病程的比较用样本均数F检验
       　　2  治疗方法
       2.1  A组过敏性鼻炎口服液20 ml/次，3次/d。过敏性鼻炎口服液方由桂枝、白芍、大枣、黄芪、白术、防风、山药、茯苓、炒扁豆、辛荑花、苍耳子、丹皮、炙甘草组成，由广西中医学院第一附属医院制剂室生产提供，10ml/支，生药含量约10 g，批准文号：桂卫药制字（1998）005126号。
       2.2  B组鼻炎康片4片/次，3次/d。鼻炎康片由黄芩提取物、猪胆汁、扑尔敏、广藿香等组成。批准文号：JZ-5099；药准字号：1994-602100号；生产单位：广州佛山德众制药有限公司。
       2.3  C组生理盐水20ml/次，3次/d。
       　　3  疗效观察
       3.1  观察指标均以4周为1个疗程，停药1同后再服第2个疗程，2疗程后判断疗效。对健康组D组23例以及ABC 3组的前23例进行治疗前后白细胞介素4（IL-4）和特异性IgE抗体S-IgE的检测。IL-4测定采用ELISA法，试剂盆购于晶美生物工程（北京）有限公司，按说明书操作；S-IgE的测定采用美国Dexall 过敏原检测盒测定，按说明书操作，并使用相关软件进行定性、定量分析，对显效、有效的病人随访观察6个月。
       3.2  疗效标准参照1997年海口会议制定的常年性变态反应性鼻炎的疗效评定标准［1］进行评定。为了客观地评定疗效，应进行症状分级（表2）和体征分级。体征分级：下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧靠，见不到鼻甲，或中鼻甲息肉样变、息肉形成，记录3分；下鼻甲与鼻中隔（或鼻底）紧靠，下鼻甲与鼻底（或鼻中隔）之间尚有小缝隙，记录2分；下鼻甲轻度肿胀，鼻中隔、中鼻甲尚可见，记录为1分。
       根据治疗前后症状和体征记分的总和，改善的百分率按下列公式评定常年性变应性鼻炎的疗效：
       （治疗前总分－治疗后总分）/治疗前总分×100%
       ≥51%为显效，50%～21%为有效，≤21%为无效。
       表2  症状分级记分标准（略）
       *1次连续喷嚏个数；△每日擤鼻次数
       3.3  治疗结果
       3.3.1  从表3可见治疗前PAR各组与健康比较，IL-4水平升高非常明显（P＜0.01），而PAR各组相互比较，无显著性差异（P＞0.05）。
       3.3.2  从表4可见治疗后过敏性鼻炎口服液组IL-4与健康组相比无显著性差异（P＞0.05），与对照组、安慰组相比有非常显著性差异（P＜0.01），鼻炎康组与生量盐水组相比无统计学意义（P＞0.05），与健康组相比有非常显著性差异（P＜0.01），生理盐水组与健康组相比有非常显著性差异（P＜0.01）。说明过敏性鼻炎口服液能明显降低PAR患者IL-4水平，且能降至近健康组的水平，而鼻炎康则不明显。
       表3  治疗前PAR各组与健康组IL-4的两两比较（q检验）（略）
       表4  PAR各组治疗后与健康组IL-4的两两比较（q检验）（略）
       3.3.3  从表5可见治疗前PAR各组S-IgE水平非常明显 高于健康组（P＜0.01），而PAR各组相比，无统计学意义（P＞0.05）。
       3.3.4  从表6可知治疗后过敏性鼻炎口服液组S-IgE与健康组相比无显著性差异（P＞0.05），与鼻炎康组，安慰组相比则有非常显著性差异（P＜0.01）。鼻炎康组与安慰组相比无统计学意义（P＞0.05），与健康组相比仍有显著性差异（P＜0.05），安慰组与健康组相比仍有非常显著性差异（P＜0.01）。说明治疗后过敏性鼻炎口服液能非常明显地降低S-IgE水平，且能降至与健康组无明显差异的水平，而鼻炎康则不明显。
       表5  治疗前PAR各组与健康组S-IgE的两两比较（q检验）（略）
       表6  治疗后PAR各组与健康组S-IgE的两两比较（q检验）（略）
       表7  3组治疗前后血清S-IgE，IL-4比较（略）
       与本组治疗前比较①P＜0.05，②P＞0.05；与对照组、安慰组治疗后比较③P＜0.01
       3.3.5  表7结果显示治疗后观察组的S-IgE，IL-4水平较治疗前明显不降（P＜0.05），与对照组，安慰组相比则有非常显著性差异（P＜0.01）。
       3.3.6  表8结果显示过敏性鼻炎口服液组与鼻炎康组的总有效率均为明显优于安慰组（P＜0.01），而前两者相比则过敏性鼻炎口服液组非常明显优于鼻炎康组（P＜0.01）。
       表8  3组疗效比较（略）
       　　4  讨论
       “变态反应”一词由冯・皮尔盖（Von pirquet）所著《Allergic》一文中首次提出，意即“改变了的反应性”为一类特殊的病理性免疫反应，即由于反应过于强烈而导致的组织损伤和功能紊乱。其发生的必要条件有3个：①特异性抗原―引起机体免疫反应的物质。其分子量大（10 000 al以上）；具有一定化学活性基团（苯环氨基酸）；能刺激机体产生相应抗体或致敏淋巴细胞；与相应的抗体或致敏淋巴细胞结合并产生反应。②特应性个体即所谓个体差异、过敏体质。具有这种体质的人其特异性抗体形成能力及介质细胞释放活性介质的能力极强；分泌性IgA（SIgA）水平低或其功能低下；副交感神经兴奋性高，遗传因素等。③特异性抗原与应性个体相遇［2］。在这一过程中，肥大细胞和其他组织可释放多种细胞因子和其他细胞介质，这些物质可以激活粘膜组织中的炎症活性物质和粘附性分子等，从而进一步帮助和促进更多的位于粘膜深层和血液循环中的炎症细胞如嗜酸性粒细胞等向炎症化的聚集和活化。肥大细胞和嗜酸细胞的活化及介质释放受白细胞介素（IL-4）等细胞因子的调节，而这些细胞因子主要来源于T细胞［3,4］。IL-4是由活化的T―辅助细胞（Th2）经抗原或丝裂原刺激而产生的一种细胞因子是由TH2细胞分泌的分子器量为20 000的糖蛋白，它在许多炎症反应中的一些重要环节如IgE的合成释放，粘附分子的表达都起着非常重要的调节作用，还能与IgE协调作用，促进肥大细胞增殖与分化，因此IL-4在Ⅰ型变态反应中起着重要的作用。变应性鼻炎的发病机理与IL-4等多种细胞因子密切相关，近年已越来越受到国外学者的重视［5］。细胞因子网络失调可能是变应性鼻炎发生的分子生物学基础之一。在本研究中，我们观察到常年性变态反应性鼻炎患者血清IL-4，S-IgE水平明显高于健康组，说明PAR发作时细胞因子的产生及炎性介质参与均与机体异常的免疫调节有关，即存在着T辅助细胞亚群功能失调，通过释放细胞因子，促进S-IgE的合成与分泌，并增加炎性细胞的浸润和活化，从而导致了Ⅰ型变态反应疾病PAR的发生。而且在治疗后IL-4，S-IgE与治疗前明显下降，且与健康组相比无显著性差异，说明治疗后过敏性鼻炎组IL-4，S-IgE水平近趋于正常。常年性变态反应性鼻炎患者血清IL-4，S-IgE水平在治疗后的降低，与病情的好转控制相一致，提示PAR中IL-4，S-IgE的升高是发病的重要环节之一，而过敏性鼻炎口服液是在这一重要环节中发挥了重要作用，降低了IL-4，S-IgE水平，从而控制了PAR。
       常年性变态反应性鼻炎属于中医学的“鼻鼽”范畴。鼻鼽病名，首见于《内经》，经云：“其宗气走于鼻而为臭香也”。由此见，鼻鼽一病，多责之于肺脾。然在阴阳五行中，肺属金，脾属土，肺主气，脾为后天气血生化之源，肺中所需的津气，要靠脾运化水谷精微来供应，肺气充沛，有赖于后天水谷精气的不断充养。肺气虚，卫表不固，腠理疏松，邪壅鼻窍，邪正相搏，肺气不宣，津液停聚，鼻窍阻塞可发鼻鼽。若脾气虚，不能生化和输布津液，水湿上犯鼻窍亦可致鼻鼽。本课题正是针对脾肺两虚，营卫失调这一病因病机，进行肺脾同治，标本兼治常年性变态反应性鼻炎。过敏性鼻炎口服液由桂枝汤和玉屏风散两大古方加味而制成。桂枝汤刚柔相济，开阖相佐，不仅能调和营卫，解肌祛邪，又能调理脾胃，调和气血阴阳。桂枝汤合玉屏风散共奏外调营卫固表，内和脾胃补肺之功使肺脾得补、卫表得固。从肺金脾土入手，从证和病的本质入手，益肺健脾，从根本上治疗鼻鼽，使营卫调和，阴阳平衡，正气存内，邪不可干，鼻疾治愈且不易复发。
       现代药理研究证实，桂枝有提高机体免疫能力的作用［6］。实验表明：经口服、肌肉注射和腹腔注射不同剂量的桂枝汤，均能明显地抑制小鼠的溶血空斑试验，特异玫瑰花形成细胞测定和牛血清蛋白诱导的迟发型超敏反应，以及对刀豆蛋白A和细菌脂多糖的增殖反应［7］。近十年来的实验研究表明玉屏风散对免疫系统有着较为广泛的影响，能改善机体反应性，促进淋巴细胞的增殖分化，对细胞免疫和体液免疫均有增强作用［8］，对淋巴细胞转化率，E花环形成率等多项免疫指标均有影响［9］，并能增强T细胞介导的细胞免疫作用，通过抑制IgE的产生，抑制肥大细胞释放生物活性物质而有效地治疗Ⅰ型变态反应性疾病［10］。因而两方面合用能有效地降低血清IL-4，S-IgE水平。
       PAR的临床症状和体征虽是多种的，其辨证论治、临床分型也没有统一，用药亦是繁杂多样，但我们从治病求本出发，把中医的辨病辨证求本与现代医学的辨病求本有机地结合起来，在治疗本病中医根本的同时也解决本病西医的根本问题，过敏性鼻炎口服液正是针对PAR的中医根本和西医根本而治疗PAR的，在中医能益肺健脾，调和营卫，祛风散邪，在西医能降低PAR的IL-4，S-IgE水平，能从根本上治疗PAR。
       　　参考文献：
       ［1］  中华医学会耳鼻咽喉科分会,中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会.变应性鼻炎诊断标准及疗效评定标准(1997,海口)［S］.中华耳鼻咽喉科杂志,1998,33:134134.
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　　基金项目：广西青科学基金资助项目（No.0135015）
       (广西中医学院第一附属医院， 广西 南宁  530023)