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       【摘要】 
       目的观察活血化淤中药治疗2型糖尿病肾病的疗效并探讨机理。方法住院及门诊符合糖尿病肾病诊断标准患者32例给予黄芪合用川芎嗪注射液静脉点滴,1次/d，连用14 d为1个疗程，并设正常对照组30例。观察空腹血糖、餐后2 h血糖、肾功能、血脂、血黏度的变化。结果32例患者治疗前血糖、血脂、血黏度与对照组比较显著升高。治疗后血糖、血脂、血黏度、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白均低于治疗前，有统计学差异。结论黄芪、川芎嗪注射液联合应用治疗糖尿病肾病具有较好的疗效，其机制与改善血液流变性有关。对保护糖尿病患者肾功能亦有重要作用。
       【关键词】  糖尿病； 肾病； 黄芪； 川芎嗪
       基金项目：河北省科学技术研究与社会发展计划（No.062761807）
       糖尿病肾病是糖尿病的严重微血管并发症之一,是目前引起终末期肾功能衰竭的主要原因［1］。故积极治疗预防糖尿病肾病对提高糖尿病患者生活质量,降低致死致残率有着十分重要的意义。笔者对32例门诊及住院患者联合应用黄芪、川芎嗪注射液治疗，观察治疗前后血糖、血脂、肾功能、血流变指标的变化，取得满意的效果，现报道如下。
       1  资料与方法
       1.1  临床资料32例均为我院住院及门诊治疗的2型糖尿病患者,均符合1999年ADA/WHO糖尿病诊断标准［2］及糖尿病肾病诊断标准［3］。 排除其他肾脏疾病(如狼疮性肾炎、紫癜性肾炎等)及肾血管疾病、妊娠、非糖尿病肾病。其中男20例，女12例；年龄37～74岁,平均年龄60.5岁。对照组30例来源于自愿体检受试的学生、教师及医务人员，无肝、肾、肺以及内分泌疾病，男女各15例，年龄21～59岁，平均42.3岁，组间年龄无统计学差异。
       1.2  检查方法所有病人治疗前后及对照组进行血糖血脂及血液流变学相关指标检测。被检测人前1天禁高脂饮食，停用各种影响血液成分的药物。当日清晨空腹静脉采血，抽血7 ml，其中3 ml用于血脂血糖检测，4 ml肝素抗凝，做血流变测定。应用LBY-N6B型全自动模块式血流变仪（北京普利生科贸集团）测定全血黏度的变化，以LBY-F200B型全自动微量血浆黏度仪（北京普利生精密仪器研究中心）测定血浆黏度的变化。以上实验检查由我院检验科完成，所有试剂由北京中生北控生物科技股份有限公司提供。
       1.3  治疗方法治疗期间，患者均给予常规综合治疗，包括糖尿病教育，优质低蛋白饮食(0.6～0.8 g·kg-1·d-1)，适量的降糖药物，适量运动，拒绝并用其它抗凝或活血化淤的中西药物。用黄芪注射液(成都地奥丸泓制药厂生产,每10 ml相当于原药材20 g)50 ml，盐酸川芎嗪注射液（北京市永康药业有限公司）80 mg共同溶于生理盐水250 ml中，缓慢静脉滴注，1次/d，连用14 d为1个疗程。
       1.4  疗效标准  参照国内吕仁和主编《糖尿病及并发症中西医诊治学》疗效标准：症状减轻，蛋白尿减少50%以上，肾功能正常，血液流变性明显改变，血糖、血脂接近正常为显效。症状减轻，蛋白尿减少，肾功能改善，血液流变性明显改变，血糖、血脂有改善为有效。达不到有效标准为无效。
       1.5  统计学分析数据由河北北方学院公共卫生学教研室应用SPSS 11.0软件包进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示。多组间比较进行单因素方差分析，组内实验前后比较应用配对t检验进行统计学处理。P＜0.05为差异有统计意义。
       2  结果
       2.1  治疗结果 显效12例，有效16例，无效4例，总有效率87.5%。
       2.2  治疗前后血脂、空腹血糖、餐后两小时血糖变化见表1。治疗组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖均控制在良好水平,与治疗前比较有显著性差异(P<0.01)，与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组用药后总胆固醇、甘油三酯水平较用药前有显著降低(P<0.01)，与对照组比较,无统计学意义(P>0.05)。
       表1  治疗前后血脂、空腹血糖、餐后2 h血糖变化比较（略）
       与自身治疗前比较，*P<0.01，与对照组比较，#P<0.05，ΔP>0.05
       2.3  治疗前后尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白变化见表2。治疗组治疗后尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白均低于治疗前，有显著性差异(P<0.05)。
       表2  治疗前后尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白比较（略）
       与自身治疗前比较，*P<0.05
       2.4  用药前治疗组血液流变学指标与对照组比较、自身治疗前后比较均有显著差异，结果见表3。32例患者用药前血浆黏度、全血黏度、纤维蛋白原与对照组比较,有显著性升高(P<0.01);治疗后全血黏度、血浆黏度有显著性下降(P<0.01)，纤维蛋白原下降(P<0.05)，与对照组比较无统计学意义（P>0.05）。
       表3  用药前治疗组血液流变学指标与对照组比较（略）
       与对照组比较， * P<0.01，与治疗前比较，# P<0.05,## P<0.01
       3  讨论
       
       祖国医学将糖尿病归为“消渴”范畴，认为糖尿病的基本病机是阴津亏损，燥热偏胜。血淤为其主要的病理改变［4］。糖尿病肾病即为消渴并发水肿之证，多为气阴两虚伴血淤，是糖尿病较严重的微血管并发症之一，与糖尿病病程平行发生，其发病多为肾小动脉硬化和肾脏的血液灌注不良而出现尿蛋白，并发高血压等改变［5］。随着对糖尿病研究的不断深入，以活血化淤为主治疗糖尿病取得满意疗效，从“淤”论治糖尿病越来越引起人们的重视［6］。
       
       黄芪与川芎均为益气活血化淤的传统中药。黄芪注射液是从中药黄芪中提取的水溶液，具有补益脾肾，益气升阳，行气利水的功效。现代药理表明，黄芪具有①调节蛋白代谢：黄芪能提高血浆清蛋白水平，降低尿蛋白排出量，增加肌肉蛋白贮备，提供必需氨基酸，从整体改善肾小球代谢紊乱。②防治肾小球硬化，保护肾功能：黄芪从基因转录水平下调动转化生长因子β过度表达，从而抑制系膜增生和细胞外基质分泌，同时其持久的降血脂效应，可有效地延缓肾小球硬化。③纠正肾脏高灌注、高滤过：黄芪可使糖尿病肾脏增高的一氧化氮合成酶表达明显下调，抑制一氧化氮产生，纠正糖尿病肾病时期肾脏高灌注、高滤过。④改善肾小球基底膜的电荷屏障和屏障，减少渗透性蛋白。⑤黄芪具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环、增加肾血液的作用。⑥抑制脂质过氧化，消除自由基，保护血管内皮细胞。扩张肾血管，降低血压，增加肾血流量，利水消肿作用，且对消除尿蛋白有一定疗效。川芎嗪是由川芎的有效成分之一，即四甲基吡嗪的化学合成制品。现代药理研究发现有扩张小动脉、增加供血,改善微循环、抗血小板聚集和血栓形成、降低血液黏滞度、改善血液流变性、抗脂质过氧化等诸多方面的作用［7～10］。与益气药相配活血而不伤心气。
       
       本组32例糖尿病肾病患者经黄芪合用川芎嗪治疗后血糖、血脂、尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿微量白蛋白水平显著下降，这与黄芪、川芎嗪扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环、增加肾血液、抑制脂质过氧化的作用有关。
       
       同时,现代实验室检测结果及现代医学研究认为糖尿病患者存在明显血液流变学异常变化［11，12］，以全血黏度，血浆黏度，纤维蛋白原改变最为突出，致血液黏稠度增高，易于凝聚，并且糖尿病患者多合并高脂血症，加重了血黏度。临床上糖尿病患者表现有腰酸疼痛、胸闷痛、肢麻痛、舌淡暗或有淤斑、脉细涩等，证实了患者体内存在着浓、黏、凝、聚的淤血病理状态。加之缺氧等引起小动脉、小静脉和微血管扩张等促发糖尿病典型的微血管病变，这可能是糖尿病肾病的发病因素之一。推测其发生机制可能是经过肾小球超滤的出球动脉血比入球动脉血更黏稠,容易淤滞,使血流中断,从而导致肾小球因缺血缺氧而损伤,已经发生的糖尿病肾病又因肾糖阈增高,肾功能减退而加重血糖,反过来加重血液流变学异常,形成恶性循环［5］。有文献报道糖尿病患者血黏度增高,尤以糖尿病肾病者为著［1～12］。这与我们检测结果是相符的。故控制高血糖降低血液黏度是防止糖尿病肾病恶化的关键。
       
       结果提示，糖尿病人存在明显的血脂及血液流变学指标的异常,是导致糖尿病并发肾病的机制之一。黄芪合用川芎嗪治疗糖尿病肾病高脂、高黏、高凝、高聚取得了较好的疗效，对保护糖尿病患者肾功能亦有重要作用。
       【参考文献】
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