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中药的有效化学成分降脂减肥的研究进展
作者:岳嘉, 郑天珍*    
作者单位:(兰州大学基础医学院生理与心理学研究所,甘肃 兰州 730000)

《时珍国医国药》 2007年 第7期

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       【关键词】  降脂; 减肥; 中药
       基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.30572428)
       肥胖病是以体内脂肪积聚过多为主要特征的一种全球广泛流行的独立性慢性疾病。它是导致糖尿病、高血压病及各种心脑血管病的主要因素,严重影响了人们的生存质量,因此,寻找高效的降脂减肥药物已成为医学界的共同愿望。中药用于减肥并不是近年的事,早在20世纪80年代初就有人关注中药在减肥降脂方面的作用。目前的临床应用多是以中药复方的形式出现,同时对中药及其有效成分、化学成分减肥降脂作用及机制的研究,已成为中医药现代化研究领域的新特点。本文对近几年中药的有效化学成分在降脂减肥方面的研究情况作一简述。
       1  从蒽醌类中提取出的化学成分
       
       张崇本等[1]在探讨大黄素对3T3L1小鼠前脂肪细胞增殖分化和对脂肪代谢的影响的实验中发现大黄素在较低浓度下对3T3L1小鼠前脂肪细胞的增殖有一定的促进作用,但当浓度升高时,转化为剂量依赖性抑制作用;大黄素对3T3L1小鼠前脂肪细胞向脂肪细胞的分化以及对脂肪酸合成酶活性有剂量依赖性抑制作用,提示大黄素可能具有潜在的减肥、降脂作用。
       
       动物实验发现,大黄酸可改善血脂代谢紊乱,表现为血甘油三酯和胆固醇的降低,高密度脂蛋白(HDL)升高,低密度脂蛋白(LDL)降低[2~5];有研究表明,大黄酸可以抑制脂肪细胞瘦素mRNA的表达,从而降低脂肪细胞周围瘦素水平,可能是大黄酸具有调脂作用的机制之一[6]。
       2  从黄酮类中提取出的化学成分
       
       高尔等[7]用喂饲法建立高脂血症家兔病理模型后,分别静注葛根素(40 mg/kg)及乳化葛根素高(40 mg/kg)、中(20 mg/kg)、低(10 mg/kg)3个剂量进行治疗,结果高脂血症家兔与正常兔比较,血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及前列环素(PGI2)水平均下降(P<0.05或P<0.01),而经葛根素及乳化葛根素治疗后可升高NO,NOS及PGI2水平(P<0.05或P<0.01),提示葛根素和乳化葛根素均有调节血管内皮依赖性舒张因子的作用,可降低血脂。
       
       郑旭煦等[8]探讨芦丁对单纯性肥胖大鼠血糖和脂代谢紊乱的调节作用中发现在建立的单纯性肥胖模型基础上,用芦丁灌胃大鼠4周,其葡萄糖灌注速率GIR高于模型组(P<0.05),提示芦丁具有一定的改善胰岛素抵抗的作用。说明芦丁具有降低单纯性肥胖大鼠血糖、调节血脂、改善胰岛素抵抗的作用。
       
       金丝桃苷是山楂黄酮的重要成分,李贵海等[9]观察其降血脂作用,发现能显著降低小鼠血清TCH和升高HDL/TCH的比值,并有明显降低高脂模型小鼠血清TCH的作用,其作用可能和超氧化物歧化酶(SOD)活性有关。
       3  从生物碱类中提取出的化学成分
       
       包兰兰等[10]以大鼠为实验对象,辛伐他汀为阳性对照药,吐温-80为敷型剂对照,研究了胡椒碱对大鼠血脂水平的影响,结果表明,胡椒碱可显著降低血清中总胆固醇(TC),对血清甘油三酯有一定的降低作用。
       
       日本医学专家认为辣椒减肥的奥妙在于其含有大量的辣椒素。辣椒素能加速脂肪组织的代谢与分解,促进能量消耗,从而防止体内脂肪过多积聚。辣椒素可降低胆固醇,预防心脏病的发生[11]。
       
       50 mg/kg苦参碱能显著降低大鼠实验性高脂血症的血清甘油三酯,降低血液黏度,改善血液流变学各项指标[12]。
       
       殷峻等[13]探讨小檗碱对实验大鼠胰岛素敏感性和血糖血脂的影响结果表明小檗碱使普食鼠、高脂鼠和糖尿病鼠的血清游离脂肪酸分别下调14%,24%和20%,使高脂鼠的血清甘油三酯降低57%,小檗碱有显著的胰岛素增敏和降低血清游离脂肪酸的作用,并能降低高脂大鼠的血糖。
       4  从皂苷类中提取出的化学成分
       
       柴胡皂苷d可以显著降低小鼠血清总胆固醇,甘油三酯,低密度脂蛋白胆固醇的实验性升高,作用程度优于已知的降脂药物,能抑制小鼠实验性高脂血症的形成[14]。
       5  从萜类中提取出的化学成分
       
       甘草酸具有降血脂与抗动脉粥样硬化作用,阻止动脉粥样硬化的形成,近年药理实验发现,甘草次酸对家兔或大鼠实验性动脉粥样硬化有极显著的降低血中胆固醇、β-脂蛋白及甘油三酯的作用,且其强度超过抗动脉硬化药[15]。通过动物模型证实,甘草酸灌胃对实验性小鼠、大鼠血脂增高均有明显抑制作用,对高脂饮食诱发的家鸽血清胆固醇升高也有明显抑制作用[16]。
       
       熊果酸为山楂三萜类物质的主要成分,其降血脂作用的结果与金丝桃苷相似[9]。
       
       最初日本学者村田等对泽泻降血脂、抗脂肪肝的有效部位及生物活性成分进行了比较系统的筛选[17]。分离得到5个单体,分别命名为泽泻醇酮A,泽泻醇酮B,泽泻醇酮A单乙酸酯、泽泻醇酮B单乙酸酯及泽泻醇酮C单乙酸酯(aliso l C monoacetate)。这些单体除B以外均可使胆固醇下降50%以上,其中以泽泻醇酮A单乙酸酯作用最强,其降脂作用的机理可能是抑制胆固醇的吸收及影响胆固醇在小肠的脂化。
       6  从木脂素类中提取出的化学成分
       
       赵咏梅等[18]研究连翘苷对营养性肥胖小鼠的减肥作用发现连翘苷可以使肥胖小鼠体重增长率降低,脂肪湿重减轻,脂肪系数变小,全视野内脂肪细胞数目增加,脂肪细胞直径变小,Lee"s指数减小,降低肥胖小鼠血清总胆固醇和甘油三酯水平。
       7  其他
       
       张敬芳等[19]探讨阿魏酸钠(SF)抗动脉粥样硬化(AS)的作用及其机理,结果表明高脂组和SF组血脂含量显著高于对照组,SF组甘油三酯(TG)含量显著低于高脂组(P<0.05)。
       
       被高胆固醇饲养的大鼠服用蒜氨酸,发现能有效逆转高血脂、动脉粥样硬化、脂质过氧化物的升高,且使谷胱苷肽分解水平、超氧化物歧化酶和过氧化物酶活性显著性降低[20]。Samochowiec J 等[21]通过对25位患有动脉粥样硬化、心肌病变的病人服用含有大蒜素的药品,发现总胆固醇降低10%,总血脂降低11%,三酯甘油降低25%,β-脂蛋白降低18%。
       
       杜衡挥发油的主要成分α-细辛脑具有明显的降血脂活性[22]。
       
       沃兴德等[23]研究表明,姜黄素可以促进脂蛋白A的代谢而达到降脂、减肥、抗动脉粥样硬化。
       
       赵鹏等[24]在牡蛎中提取的天然牛磺酸的降脂作用,结果表明牛磺酸具有降低血清TC,TG的作用,有显著的降血脂作用。
       
       木邑好之等将白藜芦醇苷用于以过氧化玉米饲养的大鼠降血脂实验,证明白藜芦醇对肝损害大鼠的治疗作用:能减少大鼠肝中过氧化类脂化合物的堆积,降低血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的水平,降低过氧化脂质(LPO)和减少血清游离脂肪酸(FFA),另外白藜芦醇对血清TG和LPL-ch的提高有一定抑制作用,表现为减少了致动脉粥样硬化指数,还可减少鼠肝中14C-软脂酸脂肪生成[25]。
       
       总之,随着医学科研条件的改善和科研水平的提高,利用中医药减肥降脂的研究及临床应用取得了长足的进步。但在这个领域的研究中,仍有许多亟待解决的问题:①虽然找到了具有减肥降脂作用的中药化学成分,但对其作用机理缺乏深入的研究。②对中药化学成分的急性、长期毒性重视不够。③关于中药化学成分的研究很少涉及分子生物学领域,即从基因水平来探讨减肥降脂作用。因此,深入研究中药及其有效成分的作用机理,开发新的从天然药物中提取的有效减肥降脂药物,是国内中医药研究者的首要任务之一。
       【参考文献】
           [1] 张崇本,滕 路,时 艳,等.大黄素对3T3-L1前脂肪细胞增殖分化及脂肪代谢的影响[J].中医杂志,2002,115 ( 7):1035.
       
       [2] 戴春笋,刘志红,陈惠萍,等. 大黄酸治疗STZ 诱导糖尿病大鼠的远期实验研究[J].肾脏病与透析肾移植杂志,1999 ,8(5) :413.
       
       [3] 朱加明,刘志红,黄燕飞,等. 大黄酸对db/ db 小鼠糖尿病肾病疗效的观察[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2002 ,11 (1):3.
       
       [4] 郭啸华,刘志红,王建平,等. 大黄酸对NOD 小鼠糖尿病肾病的治疗作用观察[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2002 ,11(1) :11.
       
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       [7] 高 尔,王金红,李洪军,等.乳化葛根素对高脂血症家兔血清NO及PGI2的影响[J].潍坊医学院学报,2001,23(1):6.
       
       [8] 郑旭煦,邵承斌,江 澜,等.芦丁对单纯性肥胖大鼠血糖和脂代谢紊乱的调节作用[J].华西药学杂志,2005,20(2):111.
       
       [9] 李贵海,孙敬勇,张希林,等.山楂降血脂有效成分的实验研究[J].中草药,2002,33(1):50.
       
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       [19] 张敬芳,杨雪琴,王光浩. 阿魏酸钠对高脂饮食致动脉粥样硬化的作用[J].荆门职业技术学院学报,2004,19(6):72.
       
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       [25] 周建军.虎杖中二苯乙烯类化合物药理作用研究进展[J].西北药学报,2000,15(2):86.

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