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       【摘要】 
       目的为进一步探讨独一味滴丸的安全性，观察了独一味滴丸的一般药理作用，以供临床用药参考。方法观察Bealge犬麻醉状态下，独一味滴丸对Bealge犬血压、呼吸频率、呼吸振幅和心电图标准Ⅱ导联的影响；独一味滴丸对小鼠自发活动的影响；对戊巴比妥钠阈剂量致小鼠睡眠时间的影响；对戊巴比妥钠阈下剂量致小鼠催眠有无明显协同作用；对小鼠的转棒运动有无明显的影响。结果独一味滴丸在516 mg（原料药）/kg体重给药剂量内，对麻醉Bealge犬心血管系统和呼吸系统均无明显影响；在688 mg（原料药）/kg体重给药剂量范围内，对小鼠的中枢神经系统没有明显的抑制作用，对小鼠的机能协调运动也无明显影响。结论 一般药理作用研究表明，独一味滴丸对动物心血管系统、呼吸系统及中枢神经系统均无明显影响，提示其不良反应小。
       【关键词】  独一味滴丸； 药理作用； 心血管系统； 呼吸系统； 中枢神经系统
       Study on the General Pharmacological Effects of DuYiwei Dripping Pill
       ZENG Yong， LI Jiachuan， MENG Xianli*， MIAO Shuyi， ZHANG Yanyan
       (Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 610075,China)
       Abstract：ObjectiveTo further study the safety of DuYiwei Dripping Pill and to observe the general pharmacological effects for the reference of clinical therapy. MethodsTo observe the effects of DuYiwei Dripping Pill on Bealge canine blood pressure,respiratory and ECG. In the state of paralysis, and the effects of DuYiwei Dripping Pill on rats central and somatic motion nerves. ResultsWithin a dose of 516mg/kg, it had no obvious action on canine cardiovascular systems and respiratory system. Within a dose of 688mg/kg, it didn" t inhibit the central nervous system (CNS) of rats clearly, and it didn" t affect the harmonious motion of rats" function either.ConclusionThe result indicates that within the above-mentioned dose of DuYiwei Dripping Pill, it has no effect on animal" s cardiovascular systems, respiratory system and CNS. It exerts that the systematic side of DuYiwei Dripping Pill is little.
       Key words：DuYiwei dripping pill；   Pharmacological effects；  Cardiovascular systems；  Respiratory systems；  Central nervous system
       
       独一味，藏语称“打布巴”，是我国藏、蒙、纳西等民族民间常用草药之一。具有止血、镇痛消肿、活血化瘀、补髓、行气、续筋接骨等功效［1～3］，临床主要用于治疗软组织损伤、关节扭伤、骨折的镇痛，止痛效果显著［4,5］。为进一步探讨独一味滴丸的安全性，笔者观察了该药对麻醉Bealge犬心血管系统、呼吸系统和小鼠中枢神经系统的一般药理学作用。现报道如下。
       1  材料
       1.1  受试药物及试剂  独一味滴丸（原料药），由成都中医药大学中试中心提供，批号：050710；戊巴比妥钠，含量≥95.0%，批号：F20030816，中国医药（集团）上海化学试剂公司进口分装，实验用氯化钠注射液配制成3%浓度备用；肝素钠注射液，批号：20040205，12500单位/ml/支，天津市生物化学制药厂生产，用氯化钠注射液配制成50U/ml备用；艾司唑仑片,天津太平洋制药有限公司生产,国药准字H2020291,规格:1mg/片,批号: 050302。
       1.2  动物Bealge犬24只，雌雄不拘，体重4.8～6.1kg，由四川省医学科学院实验动物研究所提供，实验动物生产许可证号：SCXK（川）2004-15。ICR小鼠，体重18～22 g，雌雄各半，由四川省医学科学院实验动物研究所提供。实验动物生产许可证号：SCXK（川）2004-16。
       1.3  仪器  BIOPAC MP150多道生物信号分析系统，BIOPAC SS13L有创血压传感器，BIOPAC SS5LB呼吸绑带，均为美国BIOPAC公司产品；心电图记录仪（ECG-6511），上海光电医用电子仪器有限公司产品；YLS-1A多功能小鼠自发活动记录仪，YLS—4C转棒式疲劳仪，均由山东省医学科学院设备站生产。
       1.4  统计方法  用SPSS11.5统计软件进行统计分析。以(±s)表示结果的数据用单因数方差分析进行组间比较，以（%）表示结果的数据用χ2检验检测其组间差异的显著性。
       2  方法与结果
       2.1  对麻醉Bealge犬血压、呼吸系统及心电图的影响［6，7］  健康Bealge犬，雌雄不拘，体重4.8～6.1kg，随即分为4组：空白对照组和独一味滴丸高、中、低3个剂量组［分别为516，258，129 mg(原料药)/kg］。灌胃给药，给药体积均为1 ml/kg。实验时用戊巴比妥钠(30 mg/kg) Bealge犬隐静脉注射麻醉，分离股动脉，插入动脉插管，动脉插管通过盛有50 U/ml肝素溶液的密闭橡皮管与血压换能器相连。将心电的导联电极与动物的皮下相连，用标准Ⅱ导联测量心电各项指标。将呼吸绑带绑于犬的胸部，测量呼吸频率和呼吸深度。开启十六道生物机能实验系统，记录血压、心电、呼吸的波动曲线。待血压、心电、呼吸的波动曲线稳定后，描记一段给药前正常曲线，将导尿管经口缓慢插入食管和胃，灌胃给予受试药，分别记录给药后0.5，1，1.5，2，3 h等时间点血压、心电及呼吸值。结果见表1～5。由表1～5显示，独一味滴丸上述3剂量对麻醉Bealge犬的血压、呼吸振幅、呼吸频率及心电图（Ⅱ导联）的心率、P，T波和QRS，QT间期、PR间期、ST间期均无明显影响，给药前及给药后各检测时间点的检测值与空白对照组比较其差别均无显著意义（P＞0.05），心律均为窦性。提示在516 mg/kg给药剂量范围内，该药对麻醉Bealge犬血压、呼吸系统、心电图（Ⅱ导联）无明显影响。
       表1  独一味滴丸对麻醉Bealge犬收缩压的影响（略）  
       与空白对照组比较,P>0.05；n=6； 1 mmHg≈0.133 kPa
       表2  独一味滴丸对麻醉Bealge犬舒张压的影响（略）  
       与空白对照组比较，P>0.05；n=6； 1 mmHg≈0.133 kPa
       表3  独一味滴丸对麻醉Bealge犬呼吸幅度的影响（略）  
       与空白对照组比较，P>0.05；n=6
       表4  独一味滴丸对麻醉Bealge犬呼吸频率的影响（略）  
       与空白对照组比较，P＞0.05；n=6
       表5  独一味滴丸对麻醉Bealge犬心率的影响（略）  
       与空白对照组比较，P>0.05；n=6
       2.2  对小鼠自发活动的影响  ICR小鼠70只，雌雄各半，按体重分层随机分为五组：空白对照组，阳性对照组（艾司唑仑片1mg/kg），独一味滴丸高、中、低剂量组［分别为688，344，172 mg(原料药)/kg］，给药体积为20 ml/kg。灌胃给药后0.5，1，2 h进行测试，共3次。实验前将小鼠置于自主活动记录箱内先适应5 min。试验时从各组每次各取1只（共4只）放入小鼠自主活动记录箱内，观察并记录小鼠在5min内活动的次数，统计出各组小鼠的平均自主活动次数。结果见表6。表6结果显示独一味滴丸高、中、低剂量组在给药后30，60，120 min小鼠的活动次数与空白对照组比较差别无显著意义（P＞0.05）。提示，独一味滴丸高、中、低3剂量对小鼠的自发活动没有抑制作用。
       表6  对小鼠自发活动平均自主活动次数的影响实验（略）  
       与空白对照组比较，*P＜0.01, **P＜0.001；n=14
       2.3  对戊巴比妥钠阈剂量致小鼠睡眠时间的影响ICR小鼠50只，雌雄各半，分组及给药同2.2，灌胃给药后1 h开始实验，实验在室温22～24℃的空调温度条件下进行。小鼠腹腔注射戊巴比妥钠水溶液（40 mg/kg）。以翻正反射消失至恢复活动时间作为睡眠时间，观察并记录其数值。腹腔注射戊巴比妥钠后，独一味滴丸高、中、低剂量组小鼠睡眠时间与空白照组比较差别无显著意义（P＞0.05）,但有延长睡眠时间的趋势。提示，独一味滴丸对戊巴比妥钠阈剂量致小鼠的睡眠时间没有明显协同作用。结果见表7。
       表7  对小鼠戊巴比妥钠阈剂量睡眠时间的影响实验（略）  
       与空白对照组比较，*P＜0.05, **P＜0.001
       2.4  对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠的协同作用ICR小鼠50只，雌雄各半，分组及给药同2.2，各组灌胃给药后1 h开始实验。小鼠腹腔注射戊巴比妥钠水溶液（27 mg/kg）。以注射后15 min内，小鼠翻正反射消失达1min以上的小鼠作为入睡只数的指标，观察各组小鼠的入睡只数,结果见表8。表8结果显示独一味滴丸高、中、低剂量组其入睡率依次为20%，20%和10%，3个剂量组入睡个数与空白对照组比较差别均无显著意义（P>0.05）。提示，独一味滴丸对戊巴比妥钠阈下剂量致小鼠催眠没有协同作用。
       表8   对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠的协同作用（略）  
       与空白对照组比较，*P＜0.05
       2.5  对小鼠转棒运动的影响  实验在22～24℃空调室温条件下进行。实验前对动物进行训练、筛选，捏住小鼠尾中部，使小鼠在转棒上爬行，转速为30 r/min，爬行一段时间后逐渐放松鼠尾，用秒表记录每只小鼠在匀速转动木辊上能停留的时间，每只测定3次，取其平均值，凡在匀速转动木棍上停留时间小于15 s者，视为不合格动物，弃之不用。选取合格ICR小鼠60只，雌雄各半，分组及给药同2.2，各组灌胃给药后1 h开始试验。按照上述方法测定每只小鼠在匀速转动木棍上停留的时间，每只测定5次，取其平均值。结果见表9。表9结果显示，在给药后60 min，独一味滴丸高、中、低3个剂量对小鼠的转棒活动均无明显影响，转棒时间与空白对照组差别均无显著意义（P>0.05）。提示，独一味滴丸对小鼠的转棒运动无明显影响。
       3  讨论
       
       独一味为唇形科植物,以根及根状茎入药。现代药理研究发现,独一味中含有黄酮类、皂苷、甾醇、挥发油和碱性成分以及17种氨基酸、21种微量元素。具有止血镇痛、活血化瘀、抗菌消炎、抗肿瘤和增强机体免疫等功效。临床适用于多种外科手术后的刀口疼痛、出血、外伤骨折、筋骨扭伤、风湿痹痛、崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血以及视网膜静脉阻塞等疾病。
       表9  对小鼠转棒运动的影响实验（略）  
       与空白对照组比较：*P＜0.001；n=12
       
       本实验结果表明，独一味滴丸在516 mg（原料药）/kg体重给药剂量内，对麻醉Bealge犬心血管系统、呼吸系统均无明显影响；在688 mg（原料药）/kg体重给药剂量范围内，对小鼠的中枢神经系统没有明显的抑制作用，对小鼠的机能协调运动无明显影响，说明此临床指导用量是安全可靠的，至于加大剂量是否影响临床治疗效果还应做进一步的探索。
       【参考文献】
         　　［1］ 江苏新医学院.中药大辞典，上册［M］.上海:上海人民出版社,1977:122.
       
       ［2］ 中国科学院西北高原研究所.青藏高原药物图鉴［M］.西宁：上海人民出版社，1972：221.
       
       ［3］ 青海藏医药研究所,青海省药品检验所.中国藏药［M］.上海:上海科学技术出版社,1996:546.
       
       ［4］ 曾 阳,陈学军,陈振宁.藏药独一味的研究进展［J］.中草药,2001,32(12)：1141.
       
       ［5］ 李茂星,贾正平,张汝学.镇痛止血药独一味的研究概况［J］.中药材,2004,27(3):222.
       
       ［6］ 徐淑云，卞如廉，陈 修.药理实验方法学，第3版［M］.北京：人民卫生出版社,2001：1124.
       
       ［7］ 陈 奇.中药药理研究方法学［M］. 北京:人民卫生出版社,1993：690.