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       【摘要】 
       目的观察桃红通管胶囊对输卵管炎性阻塞模型大鼠血液及输卵管组织中白细胞介素6（IL6）及肿瘤坏死因子（TNFα）含量的影响，进一步探讨其抗输卵管炎性阻塞不孕症的作用机理。 方法将60只大鼠随机分为6组，除正常对照组外，其余5组于输卵管内注入苯酚糊剂造成输卵管炎性阻塞模型，随机分为模型对照组、桃红通管胶囊低、中、高剂量组及复方丹参片组，灌胃给予不同剂量的药物，观察桃红通管胶囊对输卵管炎性阻塞模型大鼠血液及输卵管组织中IL-6，TNF-α含量变化。 结果桃红通管胶囊能显著降低血液及输卵管组织中IL6，TNFα含量，与模型组比较有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01），其中尤以桃红通管胶囊高剂量组更为突出。结论 桃红通管胶囊能有效治疗输卵管炎性阻塞不孕症，与其降低血液及输卵管组织中炎性介质IL6，TNFα的表达，促进炎症吸收有关。
       【关键词】  桃红通管胶囊； 输卵管炎性阻塞； 白细胞介素6； 肿瘤坏死因子
       基金项目：河北省科技攻关项目（No.05120603）
       桃红通管胶囊（由桃仁、红花、当归、川芎、赤芍、黄柏、鱼腥草、白花蛇舌草、路路通、王不留行、荔枝核、柴胡等多味中药组成），具有理气活血祛淤，清热解毒，通络止痛之功效，临床用于治疗输卵管阻塞不孕症取得了显著疗效。为进一步探讨其抗输卵管炎性阻塞的作用机制，笔者建立了输卵管炎性阻塞大鼠模型进行实验，现报道如下。
       1  材料
       1.1  药品与试剂  桃红通管胶囊（0.42 g /粒），石家庄平安医院提供，批号 060306；复方丹参片，山西新双鹤有限公司生产，批号 040321；二甲苯（分析纯），天津市东丽区天大化学试剂厂，批号 20030206。IL6，TNFα试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。
       1.2  动物   SD大鼠（二级），230～250 g，雌性，由河北省实验动物中心提供，许可证号为SCXK（冀）20031003。动物饲料亦由该中心提供。
       1.3  仪器 FA2004电子天平，上海精科天平。DG3022型酶联免疫检测仪为华东电子管厂产品。
       1.4  数据处理  所有数据均采用±s表示，用SPSS10.0for windows统计软件进行统计分析，（计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，组间比较用方差分析）。
       2  方法与结果
       2.1  输卵管炎性阻塞模型的制备与分组  将60只大鼠随机分为正常对照组（正常组）10只，模型对照组50只。实验时对造模组大鼠50只用戊巴比妥钠（25 mg/kg）麻醉，腹部剪毛， 碘酒、酒精消毒，打开腹腔，于子宫靠近输卵管处分别向两侧输卵管内注入15%苯酚糊剂0.01 ml，制作输卵管炎性阻塞模型。术后随机分为模型对照组（模型组）、桃红通管胶囊低剂量组（桃低组）、桃红通管胶囊中剂量组（桃中组）、桃红通管胶囊高剂量组（桃高组）、复方丹参片组（丹参组）5组，每组10只。术后第2天开始灌胃给药，容量10 ml/kg，连续30 d，末次给药后30 min分别将60只大鼠用20%乌拉坦麻醉，腹主动脉取血，所取血液分别放入加有0.2 mlEDTA-Na2的试管中，3500 r/min，4℃离心15 min，分离出血清，置-20℃冰箱保存待测；精确切取输卵管，置于10%中性福尔马林溶液中固定10 min，取出匀浆后置-80℃冰箱保存待测。
       2.2  对输卵管炎性阻塞模型大鼠血清IL-6及TNFα含量变化的影响  将待测血清取出融化后，按说明书采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）检测IL6和TNFα的含量。结果见表1。
       表1  对输卵管炎性阻塞模型大鼠血清IL6及TNFα含量变化的影响（略）
       与模型组比较，*P ＜0.05，**P ＜0.01；与正常组比较▲P＞0.05；n＝10
       
       表1可以看出，模型组、丹参组、桃低组比其它各组为高（P＜0.05）；正常组、桃中组、桃高组间无显著性差异（P＞0.05）。
       2.3  对输卵管炎性阻塞模型大鼠输卵管组织IL6及TNFα含量变化的影响 将待测输卵管组织取出融化后，按说明书采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）检测IL6和TNFα的含量，结果见表2。
       表2  对输卵管炎性阻塞模型大鼠输卵管组织IL6及TNFα含量变化的影响（略）
       与模型组比较，*P ＜0.05，**P ＜0.01；与正常组比较，▲P＞0.05；n＝10
       
       表2可以看出，模型组明显高于其它各组（P＜0.05）；丹参组高于正常组、桃高组（P＜0.05）；桃低组又高于桃高组和正常组（P＜0.05）；桃中组高于正常组（P＜0.05）。
       
       血清、组织中的IL6，TNFα的含量显示，正常组和模型组大鼠输卵管组织中IL6及TNFα的含量远比血清中为高（P＜0.001）。提示血清与组织中的IL6，TNFα的含量变化与病变的发展具有同一性，组织中的变化更为直观。
       3  讨论
       
       细胞因子作为细胞间相互作用的重要信使分子已引起人们广泛关注，细胞因子的异常很可能是许多致病因素造成不孕的原因，高水平的IL2，IL6，TNFα与子宫内膜异位症导致不孕的关系已为众多学者所关注［1～3］，但IL6，TNFα与炎性阻塞不孕的关系亦不容忽视。IL6和TNFα主要是巨噬细胞等合成和分泌的细胞因子，具有非常广泛的生物学效应，并与人类生殖活动密切相关。
       
       研究表明［4］，TNFα与输卵管炎损伤有关，且水平越高损伤越重，TNFα高水平时表现为损害效应，与疾病的持续状态有关。在输卵管损伤较轻时，TNFα水平较低，随着病程延长，输卵管损伤加重，引起阻塞，TNFα产生增多，输卵管损伤加重。TNFα与IL2共同作用还可使NK细胞活化，转变成具有细胞毒作用的淋巴因子活化的杀伤细胞，损害胎盘组织，影响妊娠［5］。
       
       IL6是炎症反应的主要标志之一，参与慢性炎症自身发展的病理生理，促进炎症损伤和纤维化，导致输卵管慢性损伤，最终形成输卵管等局部组织粘连、促进肉芽纤维组织的生长［2］。
       
       本研究选用主要介导体液免疫的细胞因子IL6，以及主要介导细胞免疫的细胞因子TNFα为检测指标，经过桃红通管胶囊等药物治疗后对IL6，TNFα含量检测研究发现，输卵管炎性阻塞模型大鼠存在输卵管局部免疫功能异常及细胞因子IL-6，TNFα的过表达，尤其在输卵管局部组织中更明显，提示IL-6，TNFα在输卵管炎慢性反应阶段是一对重要的炎性介质，在一定程度上反映了IL6，TNFα与慢性输卵管炎的病变程度相关，这些细胞因子通过介导免疫和炎症反应，导致输卵管局部粘连、纤维化和免疫学异常，促进了输卵管阻塞的形成和发展。桃红通管胶囊能够显著降低血清及组织中的IL6，TNFα含量。这可能是其治疗输卵管炎性阻塞不孕的机制之一。
       
       研究发现，输卵管炎性阻塞性不孕除与输卵管阻塞有关外，还与输卵管局部免疫功能异常、细胞因子分泌等改变有关，它们可能通过多种途径在不孕症中发挥重要作用。对于炎性阻塞性不孕而言，其机理可能是随着慢性炎症的发展，出现了生殖器粘连及解剖结构的异常，既有免疫损伤，又可出现机械性损伤，从而引起不孕，在发病机制中，多种因素相互作用、相互影响。今后应注意局部免疫功能及细胞因子IL6，TNFα在发病机制及治疗中的作用，以便利用中医药防治各种微生物感染，开展针对性免疫调节治疗，进一步寻找有效的拮抗IL6，TNFα的途径。这对于开展研究输卵管阻塞引起的不孕将有重要的意义。
       【参考文献】
         　　［1］ 李 斌，金福明，杨来春，等.子宫内膜异位症患者血清与腹腔液中肿瘤坏死因子α及白细胞介素6的测定［J］.中华妇产科杂志,2000,35(3)：166.
       
       ［2］ 刘 义,罗丽兰,赵海波. 子宫内膜异位症患者腹腔液中肿瘤坏死因子α及白细胞介素-6的测定及其对人精子活动力和鼠胚胎的影响［J］.中华妇产科杂志,2000,35(6)：332.
       
       ［3］ 常 乐,王为服,邵公权.子宫内膜异位症致不孕的机理探讨－血清中肿瘤坏死因子、白细胞介素Ⅱ、抗心磷脂抗体的检测［J］.生殖与避孕,1996,16(4)：268.
       
       ［4］ 李海燕,梁占光.沙眼衣原体感染输卵管性不孕患者输卵管液中肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的测定［J］.中华妇产科杂志，2000,35(7)：411.
       
       ［5］ 吴 浩，常亚萍.Th1型/Th2型细胞因子与妊娠的免疫调节［J］.国外医学免疫学分册，1999，22：57.