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       【摘要】 
       目的探讨中药复方对免疫性肝损伤的治疗作用。方法采用猪血清注射法复制大鼠肝纤维化动物模型，利用大、小剂量芪蚣汤灌胃治疗6周，检测血清学指标。结果模型组较正常组对照PT延长，ALT，LN，HA增高，A/G下降，经芪蚣汤治疗后，大剂量组PT，ALT，LN，HA和A/G均接近正常。小剂量组PT，LN和HA虽较模型组下降，但仍明显高于正常组。结论芪蚣汤对免疫性肝纤维化有治疗作用，并有量-效关系。
       【关键词】  免疫性肝纤维化； 谷丙转氨酶； 层黏蛋白； 透明质酸
       The Curative Effects  of Qigongtang on Immune Liver Fibrosis in Rats
       PANG Xueshu, LU Guangping, BO Aihua*, LI Qinfen, YAN Aichun, ZHU Jianping
       (The Scholastic  Hospitol of Hebei North University, Zhangjiakou, Hebei 075029, China)
       Abstract：ObjectiveTo study the effect  of Qinongtang on immune  liver  fibrosis.Methods40 rats were  administrated intra-abdominally  swine  serum for 8 weeks to induce  immune liver fibroses  model.After 6 weeks treatment group were poured into gastra with  Qinongtang and the serum were examined in rats.ResultsThe ALT,HA and LN increased and A/Gwas decrresed  in model group.After Qinongtang treatment, they were significantly descended in large dose treatment group,and they were closed to normal group. In little dose treatment  group,PT,LN,HA,andA/T were higher than normal group.ConclusionThe Qinongtang has effect on imnune liver fibroses shows dose-dependent manner.
       Key words：Immune;  Liver fibrosis;  ALT;  Lininin;  Haluronic acid 
       
       目前病毒性乙型肝炎（HBV）和丙型肝炎（HCV）导致肝纤维化或肝硬化的病例比较多见，据报道［1］乙肝慢性感染者大约25%最终死于肝硬化和肝癌。乙肝发展为肝纤维化的机制与自身免疫系统损伤（或紊乱）有关［2］，因此西药治疗效果不尽人意。近年来求助于中药治疗已有报道［3，4］，但是药物作用机制明确、效果好、价廉、无毒性的方剂尚属罕见。为了探讨治疗和预防肝纤维化的高效方剂，我们根据祖国医学对肝病的认识理论，设计了黄芪、蜈蚣、山慈姑、三七、白术等7味中草药组成的复方煎剂。经动物实验，观察了它们对凝血酶原时间、肝功能及肝基质中层黏蛋白（LN）和透明质酸（HA）的影响，并分析其机制，为治疗病毒性肝炎和预防肝纤维化、肝硬化开辟了新途径。
       1  材料和方法
       1.1  动物分组及模型复制成年Wistar大鼠40只，体重200～250 g，雄雌兼用。随机分成对照组、模型组、治疗1组（小剂量）和治疗2组（大剂量）。除对照组外，每周腹腔注射猪血清0.5 ml/周/次，连续8周，然后治疗1组用芪蚣汤灌胃，按100 g体重给1 ml煎剂（含生药1 g/ml，次/d）；治疗2组用芪蚣汤浓缩液每100 g体重给予1 ml（2 g/ml，1次/d），灌胃，连续治疗6周。此间对照组和模型组1 ml/d生理盐水灌胃。第7周戊巴比妥钠麻醉，心脏取血及取肝脏。进行血清学检测（肝组织形态学变化另文报告）。
       1.2  芪蚣汤煎剂处方黄芪、蜈蚣、山慈姑、三七、白术、郁金和枳实。采用现代煎剂工艺，制成浓缩剂1 g/ml及2 g/ml两种浓度和煎剂。
       1.3  肝功及凝血酶原时间测定凝血酶原时间（PT）测定采用Quick法（一步法）。肝功能测定采用常规分析法（722分光光度计）检测ALT（谷丙转氨酶）、血清总蛋白（TD）、血清白蛋白（ALB，A），计算A/G值（G球蛋白），试剂盒购自南京建成试剂公司。采用放免分析法检测肝纤维化相关指标：即层黏蛋白（LN）和透明质酸（HA），试剂盒购自上海海军医院。
       1.4  统计学处理组间均数比较采用t检验；P＜0.05为差异有显著性。
       2  结果
       
       经检测肝功能及凝血酶原时间，分别计算均数及标准差（±s），并进行组间比较。
       表1  各组血清学检测结果（略）
       模型组PT明显增高于治疗2组和正常组，组间比较差异显著P＜0.05。模型组ALT明显高于其它组，治疗1，2组明显降低，与模型组比较显著差异(P<0.05)，与正常组接近，差异不显著(P＞0.05)。LN及治疗1组HA与模型组差异不明显(P＞0.05)，治疗2组则下降，与模型组比较差异有显著差异(P<0.05)。
       3  讨论
       
       采用猪血清注射法模拟病毒性肝炎的病理过程，其变化为：猪血清注射为异体蛋白质反复进入机体，导致机体产生抗原-抗体复合物，从而激活补体，这些复合物与肝细胞表面FC受体结合，使大量免疫复合物沉积在肝细胞或肝基质中导致肝微循环受阻，肝细胞代谢异常。激活贮脂细胞（HSC）和枯氏细胞（KC），从而产生很多细胞因子，刺激肝细胞及成纤维细胞合成胶原纤维、层黏蛋白及透明质酸，进一步导致肝纤维化，甚至肝硬化［5］。
       
       祖国医学认为肝纤维化（或硬化）的本质或者基本病机为“肝郁脾肾气血虚、肝郁气滞导致血淤，经髓阻塞，血不养肝”或者“肝络阻塞，血淤气滞”；在治疗方面应采用“治肝补脾、益气健脾、理血软肝”的原则，因此多年来中医药治疗肝炎、肝纤维化多采用“化淤通络”的处方，如“桃红饮”（桃仁、红花、川芎、当归等）；扶正化淤方、强肝软坚汤、复方鳖甲软肝片等复方制剂［5，6］。本实验中采用芪蚣汤也是遵循祖国医学“因——机——证——治”相结合的原则，本方剂中黄芪具有益气健脾作用；蜈蚣能够解毒软坚；白术可以调节免疫机制，增强特异性和非特异性免疫功能，同时具有抗凝血及保护肝细胞作用；郁金含有姜黄素，能够抑制有害因子激活贮脂细胞及对肝细胞损伤［7］；山慈姑含有秋水仙素，能够促进肝细胞生长，减少肝细胞变性坏死；三七能改善微循环、缩短凝血时间和凝血酶原时间；枳实可以增加冠脉血流量，减少血管阻力，改善肝循环的作用。
       
       通过本实验表明芪蚣汤对免疫性肝损伤造成的凝血酶原时间延长，肝细胞破坏导致的ALT增高，A/G比值下降和肝基质中LN和HA增多有逆转作用，其作用效果有明显的量-效关系。芪蚣汤保护肝脏的可能途径：①改善肝脏微循环缩短有害因子在肝血窦滞留时间，减少对肝细胞的毒性；②调节免疫系统，减少有害因子对HSC和KC的激活作用，间接抑制胶原纤维形成；③增强解毒功能减少机体代谢产生的内毒素对肝细胞的损伤。
       
       总之，本实验提示芪蚣汤能够明显改善肝功能、缩短PT时间、减少肝基质中LN和HA含量，表现了“益气健脾、理血软肝”的功效，大剂量组效果高于小剂量组。此方在我院肝病门诊中已有上百例患者应用，并取得一定疗效，其作用机制的研究正在向纵深进行。此方剂对肝亚细胞结构的影响，将另文报道。
       【参考文献】
         　　［1］ 王兆荃，张 健，徐 敏，等.慢性乙型肝炎抗病毒治疗及相关问题探讨［J］.临床肝胆病杂志，2006，22（5）：324.
       
       ［2］ 付春生，查 岩.慢性乙型肝炎细胞因子变化与T细胞亚群的关系［J］.医学综述，2006，12（2）：82.
       
       ［3］ 郭顺根，江 涛，张玮等.中药复方保肝作用的组织化学免疫组织化学研究［J］.中国组织化学与细胞化学杂志，2004，13（3）：269.
       
       ［4］ 梁 萍，薄爱华，薛贵平，等.苦参碱抗免疫性损伤机制研究［J］.世界华人消化杂志，1999，7（2）：104.
       
       ［5］ 刘成海.肝纤维化的基础研究进展［J］.中国中西医结合杂志，2006，26（1）：11.
       
       ［6］ 占国清，邓文钦，李金科，等.肝康II号治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察［J］.临床肝胆病杂志，2006，22（5）：328.
       
       ［7］ 何雅军，舒建昌，吕 霞，等.姜黄素预防肝纤维化作用与肝星状细胞的关系［J］.中华肝病杂志，2006，14（5）：337.