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       【摘要】 
       目的研究痛必定镇痛作用起效和维持时间，以及是否作用在阿片受体上。方法观察痛必定对慢性结扎损伤模型大鼠的镇痛作用能否被纳洛酮阻断以及作用维持的时间。结果痛必定的镇痛作用不能被纳洛酮阻断，其作用30 min起效，维持4～6 h。结论痛必定有很好的镇痛效果，且不作用在阿片类受体上。
       【关键词】  痛必定注射液； 镇痛； 非阿片类受体
       痛必定注射液是由4种中药（有效成分或部位）组成的具有良好镇痛作用的中成药。其动物实验和临床应用均显示和度冷丁［1，2］有相似的镇痛效果，但无成瘾性，就其镇痛作用产生的机理，笔者作了以下的初步研究。
       1  材料与方法
       1.1  药物的配置痛必定注射液40 mg/支，加入生理盐水2 ml，即成为浓度20 mg/ml溶液。按20 mg/kg体重剂量腹腔注射。纳洛酮0.4 mg/ml，按1 mg/kg体重腹腔注射。
       1.2  仪器SH-XYT型小型动物压痛仪，由深圳凯强利股份有限公司生产。
       1.3  动物分组实验用Wistar大鼠，雌雄各半，体重200 g左右，随机分成生理盐水对照组（A组），痛必定给药组（B组），纳络酮加痛必定组（C组），每组10只。
       1.4  方法取Wistar大鼠30只，在无菌条件下1%异戊巴比妥钠40ｍg/kg腹腔注射麻醉，暴露左侧的坐骨神经干，在中部4～5 mm范围内，用4-0号铬制羊肠线打3～4个结，以引起小腿微微抽动为宜，然后逐层缝合。另一侧行假手术。A，B，C组均为腹腔注射，C组注射纳络酮5 min后注射痛必定。用特制大鼠固定笼固定大鼠，采用SH-XYT型小型动物压痛仪，于术前、术后14 d以及注射药物30 min后分别测量A，B，C组大鼠双侧后肢的痛阈值，于给药后30 min，1，2，3，4，6 h测量B组大鼠的痛阈。
       1.5  统计学分析采用方差分析和q检验。
       2  结果
       
       实验显示，在术后两周，大鼠左侧的疼痛阈值明显降低，右侧没有明显变化，证明造模成功。A组注射生理盐水后，大鼠左右两侧的痛阈无改变。B组注射痛必定后，大鼠两侧的疼痛阈值均有提高，尤其是左侧疼痛阈值有了极显著升高，证明痛必定有很好的镇痛效果。C组虽然注射了纳络酮，但是对于痛必定的治疗效果没有丝毫影响，说明其作用没有被纳络酮阻断，进一步证明了痛必定不作用在阿片受体上。结果见表1。
       
       痛必定注射液的镇痛作用起效较快，对于手术侧30 min左右起效，对于正常侧也有提高痛阈的作用，但约在2 h左右起效，其作用维持时间较长，无论手术侧还是正常侧，其药效维持均超过6 h。结果见表2。
       表1  痛必定对大鼠痛阈的影响（略）
       术后与术前比较，**P＜0.01；给药后与给药前比较，△△P＜0.01；痛阈值以力距计算
       表2  痛必定作用各时段的痛阈值（略）
       给药后与给药前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；痛阈值以力距计算
       3  讨论
       
       疼痛是人体继呼吸、脉搏、体温和血压之后的第五大生命指征。它不仅仅是一个症状更是人体患病的重要信号。因此人们对疼痛，尤其是慢性疼痛给予了更多的关注。但是由于镇痛类西药在临床中存在较大的副作用及成瘾性，故中医药的天然无毒副作用、无成瘾性的优点日益彰显。痛必定注射液作为镇痛的中成药具有与度冷丁类似的良好效果，但其无成瘾性。该药的作用起效快，维持时间长，但机理并未被完全揭示。纳络酮作为阿片受体的拮抗剂，对4种阿片类受体均有拮抗的作用［3］，故可以阻断阿片类镇痛药物的镇痛作用。在本次实验中，证实痛必定的镇痛作用不能被其阻断，因此可以说明该药物并非作用在阿片类受体。其作用的受体究竟在何处，仍需进一步研究。
       【参考文献】
         　　［1］ 王冰梅，侯 宜，许 侃.痛必定注射液镇痛作用机理的初步研究［J］.吉林中医药，2002，22（4）：51.
       
       ［2］ 曹 军.痛必定粉针对大鼠脊髓背角广动力范围神经元电活动的影响［J］.吉林中医药，2004，24（6）：54.
       
       ［3］ 金有豫.药理学，第5版［M］.北京:人民卫生出版社，2001:139.