【摘要】 目的利用Meta分析方法对刺五加注射液治疗冠心病心绞痛的临床试验进行分析,评价其治疗效果。方法检索1994～2006年国内发表的刺五加注射液治疗冠心病心绞痛临床试验的相关文献, 应用Meta分析对8项研究进行同质性检验和合并效应量的估计。结果 ①同质性检验：χ2 =3.724 4 ,自由度7,P>0.05。②合并效应量的估计:OR合并95%可信区间为1.383 8～4.982 3。OR合并的检验:χ2=28.222 7, P<0.005。结论 刺五加注射液治疗冠心病心绞痛安全有效。
【关键词】 刺五加注射液 冠心病 心绞痛 Meta分析
冠心病心绞痛是由于一过性心肌耗氧量增加引起，属于不稳定型心绞痛。其病变基础是一支或多支冠状动脉严重狭窄固定性阻塞，在此基础上，粥样化病变急剧进展或斑块破裂或出血，血小板聚集或不完全性血栓形成，使狭窄的管腔阻塞加重。
本文利用Meta分析的方法对刺五加注射液治疗冠心病心绞痛的资料进行合并分析, 从而在较大样本量的前提下再评价刺五加注射液治疗冠心病心绞痛的临床效果。
1 资料 1.1 研究对象 以“刺五加”和“冠心病心绞痛”为关键词，检索1994～2006年中国医院数字图书馆(
www.chkd.cnki.net)期刊全文数据库相关文献，查阅原文，并进行统计分析。
1.2 纳入标准 ①文献选择病例均依据WHO或全国内科学术会议制定的冠心病心绞痛命名及诊断标准，诊断为冠心病心绞痛的病例；②在给予常规治疗的同时，实验组给予刺五加注射液，对照组给予丹参注射液、复方丹参注射液、硝酸甘油注射液、前列腺素E1、通心络胶囊等作为阳性对照，并以比较疗效为主要评价目的的随机对照试验；③在国内专业杂志公开发表的文献；④有明确的疗效评价标准。
1.3 排除标准 ①评价指标不明确；②单纯描述性研究，无对照的临床试验；③除常规治疗外，加用其他药物而影响治疗因果关系判断的。
1.4 一般情况 按以上标准，收集论文的载体是时珍国医国药、中国中医急症、中国动脉硬化杂志、实用医技杂志、滨州医学院学报、河南中医药学刊和陕西中医学院学报。共收集论文8篇，均为刺五加注射液治疗冠心病心绞痛的疗效观察，对照组药物涉及丹参注射液、复方丹参注射液、硝酸甘油注射液、前列腺素E1、通心络胶囊等。治疗时限为14～21 d，具体资料［1～8］见表1。
表1 刺五加注射液治疗冠心病心绞痛的原始资料（略）
2 统计方法 2.1 采用Peto法［9，10］ 计算每项研究实验组的实际阳性数ai的理论数Ei 、实际阳性数与理论数之差(ai-Ei)及其平方(ai-Ei)2 、ai的方差Vi 、比值比(OR)及各列之纵向合计(Σ)等。其计算公式分别是：
Ei=(ai+bi)(ai+ci)Ni
Vi=(ai+bi)(ci+di)(ai+ci)(bi+di)Ni2(Ni-1)
ORi=exp(ai-Ei)Vi
式中ai，bi，ci，di，Ni分别为每项研究实验组的实际阳性数和实际阴性数、对照组的实际阳性数和实际阴性数，以及样本大小；exp即取反自然对数。
2.2 按照四格表数据的Meta分析方法(Peto法)进行同质性检验 其计算方法是：
χ2=∑(ai-Ei)2Vi-［∑（ai-Ei）］2∑Vi
2.3 合并效应量的估计 采用Peto法计算合并效应量(OR合并)及其95 %可信区间,其计算公式是：
OR合并=exp［∑(ai-Ei)∑Vi］
OR合并95%可信区间的计算：exp［∑(ai-Ei)±1.96∑Vi∑Vi］
OR合并的检验：采用χ2 检验，其公式为：［∑(ai-Ei)］2∑Vi，自由度df = 1 ,查表得出显著性的概率水平。
3 结果 3.1 8项研究的Meta分析 详见表2。
3.2 8项研究的同质性检验χ2 =3.724 4，自由度df=k-1=7，P＞0.05，表明8项研究具有同质性，可以合并结果。
3.3 合并效应量的估计OR合并= 3.231 9, OR合并95 %可信区间为1.383 8～4.982 3,其95%可信区间大于1 ,表明8项研究的合并效应有统计学意义。OR合并的检验：χ2 =28.222 7， P<0.005,表明刺五加注射液治疗冠心病心绞痛的疗效显著优于对照组。
3.4 8项研究的同质性检验 χ2= 3.724 4,自由度df=k-1=7,P>0.05 ,表明8项研究具有同质性,可以合并结果。
4 讨论 Meta分析是Beecher于1965年最先提出,1976年Glass首先将合并统计量对文献进行综合分析研究的这类方法称为“Meta-Analysis”。Meta分析于20世纪80年代末引入医学领域［11］。以临床随机对照实验的Meta分析为线索，制定严格的纳入/排除标准，正确提取文献数据资料，医学科研资料Meta分析所获得的有效真实的结果，对临床医疗和卫生决策有重要的参考价值。冠心病心绞痛在中医理论中属“胸痹”范畴, 其特点是“本虚标实, 气虚血淤”。刺五加俗称五加参，刺五加注射液是采用刺五加全草研制而成的纯中药制剂，主要成分有总黄酮、异嗪皮定、丁香苷、刺五加多糖等，其中黄酮是治疗冠心病的有效成分，有阻止钙离子向细胞内流动的作用，可抑制氧自由基的生成，同时对细胞溶醉体膜有称定和保护作用。从而扩张冠脉血管，增加血流量，减少心肌耗氧量，缓解心绞痛［12］。黄酮还可改善红细胞表面的负电荷分布，使红细胞聚集性下降；减少内源性儿茶酚胺释放及血小板ADP的释放，使血小板聚集性下降，同时能有效地使血浆纤维蛋白溶解系统活性增加［13，14］，从而使血液粘稠度降低。主要规格：每支装20 ml（含总黄酮100 mg）。用法: 静脉滴注，一次300～500 mg（3～5支），1～2次/d，亦可按每次公斤体重7 mg，加入生理盐水或5～10%葡萄糖注射液中。本文资料证实，该药对冠心病心绞痛具有良好疗效，药物不良反应轻微，表明该药是治疗冠心病心绞痛的有效药物。其对心肌缺血的作用机制与扩张冠状动脉、改善血液流变性和减轻氧自由基对心肌细胞的损伤有关。为临床治疗冠心病心绞痛的一种安全、有效的中药注射液。
表2 8项研究的Meta分析（略）
但是，Meta分析属于观察性研究，在设计、资料收集、统计分析过程中必然存在着偏倚，其中最突出的是发表性偏倚［15］。导致文章发表偏倚的原因有：阳性结果更易发表；研究资金的来源，如由制药公司赞助；各国文献收录标准的差异；疗效判断指标的某些选择易于出现阳性结果，发表机会增多；纳入了方法学质量较差的研究等。鉴于上述原因，本文之分析结果亦可能存在发表性偏倚之可能。
总之，本文初步证实了刺五加注射液治疗冠心病心绞痛安全、有效。但由于文献质量、发表性偏倚等影响因素的存在，仍需进行设计严谨、方法可靠的多中心临床研究，以便更好地、全面地对其疗效及不良反应做出正确的评价。
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