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麻黄汤对正常小鼠肛温的影响
作者:刘国清, 贺丰, 莫志贤, 余林中, 罗佳波

《时珍国医国药》 2004年 第12期

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       【关键词】  麻黄汤
       摘要:目的:观察麻黄汤对正常小鼠肛温的影响。方法:将120只小鼠分成两组:麻黄汤9 g/kg组(以单味麻黄计)、空白对照组,每组60只,分别于给药后0,5,10,15,20,25,30 min测量小鼠肛温,计算出肛温的变化值。结果:麻黄汤9 g/kg组和空白对照组两组肛温在5,20,25 min时没有显著性差异(P>0.05),在10,15 min时麻黄汤组高于空白对照组(P<0.001),在30 min时间点麻黄汤组低于空白对照组(P<0.005)。从麻黄汤组内来看,10 min与5 min比较有显著性差异(P<0.05),15 min与10 min比较有显著性差异(P<0.001),20 min与15 min比较有显著性差异(P<0.001),25 min与20 min比较无显著性差异(P>0.05),30 min与25 min比较无显著性差异(P>0.05)。即麻黄汤组小鼠肛温从5 min开始有升高的趋势,从10 min开始上升,到15 min升至最高点,与其他5个时间点均有显著性差异(P<0.001);20 min时开始下降,到30 min时低于空白对照组。结论:麻黄汤对正常小鼠肛温的作用在5~15 min之间有一个体温上升期,以增加体内热贮,之后随着出汗,体温下降。麻黄汤对正常动物体温调定点的影响,还需要深入研究。
       关键词:麻黄汤;发汗; 热贮;肛温;调定点
       Effects  of  Mahuangtang on Anal Temperature  in Normal Mice
       LIU Guoqing,HE Feng,MO Zhixian,YU Linzhong, LUO Jiabo*
       (Laboratory of New Chinese Medicine Research, Department of TCM,Southern Medical University ,Guangzhou,510515 China)
       Abstract:Objective:To observe  the effect  of Mahuangtang(MHT) on  anal temperature  in normal  mice.Methods:120 mice were divived into two groups: MHT 9 g/kg dosage group (counted by single Mahuang) and control group.There were 60 mice in every group.The anal temperature was measured at 0 minutes,5 minutes,10 minutes,15 minutes,20 minutes,25 minutes and 30 minutes after administration of MHT. The change of the anal temperature was calculated.Results:The anal temperature between MHT 9 g/kg dosage group and control group hadno significantl difference after 5 minutes,after 20 minutes and 25 minutes.But the anal temperature of MHT  group was higher than that of control group after 10 minutes and 15 minutes,lower after 30  minutes.Inside the MHT group,there were difference significantly between after 10 minutes and 15 minutes(P<0.05), between after 15 minutes and after 10 minutes(P<0.001),between after 20 minutes and after 15 minutes(P<0.001).There were no significantl difference between after 25 minutes and after 20 minutes(P>0.05), between after 30 minutes and 25 minutes(P>0.05).In other words,the anal temperature of MHT  group had an ascending trend after 5 minutes,began to rise after 10 minutes,arrived at the highest point after 15 minutes,which had significant difference with other five time points(P<0.001),began to descend after 20 minutes,and after 30 minutes was lower than that of control group.Conclusion:There are a temperature ascend  period after 5 minutes to 15 minutes in the process of the effects of MHT on anal temperature in normal mice.It showed the heat stored in the body increased,then the anal temperature descended as following diaphoresis.The effects of MHT on the set point in normal mice needed to be researched thoroughly.
       Key words:Mahuangtang(MHT);Diaphoresis;Heat store;Anal temperature;Set  point
             
  麻黄汤功效辛温发汗,宣肺平喘。主治太阳病伤寒证。为中医辛温发汗散表邪的代表方剂。本文通过观察麻黄汤对正常小鼠肛温的影响,了解麻黄汤对体温调节的影响。
        1  材料与方法
       1.1 动物 SPF级昆明种小鼠120只,雄性,体重18~22 g,由南方医科大学实验动物中心提供。
       1.2 实验药物麻黄、桂枝、杏仁、炙甘草均购自广东省药材公司,其产地分别是:山西、广西、黑龙江、内蒙古。煎药方法:依据《伤寒论》中麻黄汤的比例(麻黄9∶桂枝6∶杏仁6∶炙甘草3)及煎煮法特点,制备其水煎液。具体方法为:加水10倍,将饮片浸泡30 min,先煎麻黄20 min,去沫,再和余药共煎30 min,纱布粗滤去渣,浓缩至所需浓度。环境温度26℃,相对湿度60%。
       1.3 实验方法将120只小鼠禁食不禁水8 h,按体重随机分为两组:麻黄汤组,剂量为9 g/kg(以单味麻黄计,以下同)和空白对照组,每组60只。两组在给药后5 ,10,15,20,25,30 min 6个时间点测肛温的动物数均为10只。各组分别灌胃给药,空白对照组给予等体积的生理盐水。分别于给药后0,5,10,15,20,25,30 min测量小鼠肛温,计算出肛温的变化值。
       1.4 统计学方法实验数据以±s表示,用SPSS10.0作析因分析和t检验。
        2 结果
       统计分析:方差齐性检验,方差齐性。不同组间、不同时间之间以及二者的交互作用其F值分别为60.637,37.127,35.599,P<0.001,具有显著性差异。即两个组之间的肛温不同,6个不同时间点之间的肛温也不同,并且组别和时间两个因素之间存在交互作用。两组肛温在5,20,25 min时没有显著性差异(P>0.05),在10,15 min时麻黄汤组高于空白对照组(P<0.001),在30 min时间点麻黄汤组低于空白对照组(P<0.005)。从麻黄汤组内来看,10 min与5 min比较有显著性差异(P<0.05),15min与10 min比较有显著性差异(P<0.001),20 min与15 min比较有显著性差异(P<0.001),25 min与20 min比较无显著性差异(P>0.05),30 min与25 min比较无显著性差异(P>0.05)。即麻黄汤组小鼠肛温从5 min开始有升高的趋势,从10 min开始上升,到15 min升至最高点,与其他5个时间点均有显著性差异(P<0.001);20 min时开始下降,到30 min时低于空白对照组。具体结果见表1。时效关系见图1。表1 麻黄汤对小鼠肛温的影响(略)
         3 讨论
       实验结果表明,麻黄汤对正常小鼠的肛温,并不是一直下降的,在5~15 min之间有一个体温上升期,之后随着出汗,体温下降。
       从《伤寒论》麻黄汤的服药方法“温服八合,覆取微似汗,不须啜粥。余如桂枝法将息。”可知,服麻黄汤后人体内有一个热贮的过程。前期进行的麻黄汤人体药代学研究中,健康自愿者在口服麻黄汤后约15 min时出现明显的心跳加速,头皮发麻,四肢起“鸡皮疙瘩”,20 min时出现“心胸发热”、皮肤有酷热的感觉,30 min时前额、背部、手心、足底开始出汗[1]。这些症状、体征也证实了体内的热贮过程。说明麻黄汤一方面通过减少散热,另一方面增加产热,使产热大于散热。这样,机体在热程中就会积蓄较高的热贮,可促进散热过程,致使促发泌汗易化。在脑干网状结构和下丘脑的弓状核中以冷敏神经元居多,而在视前区下丘脑前部(preopticanterior hypothalamus area,PO/AH)中,热敏神经元较多。调定点应该是指触发某种体温调节效应的阈值[2,3]。就麻黄汤发汗的机理来说,苗氏等[4]认为麻黄汤作用于体温调节中枢PO/AH,使体温调定点下降,机体发生散热反应,引起汗腺分泌。单纯的体温升高或下降,并不能确定体温调定点是否上移或下降。文献[5~7]及本实验所测定的皮温、舌下温度、肛温等均为外周深部或浅部温度,并非体温调定点学说中的中心温度[2],麻黄汤对正常动物体温调定点的影响,还需要进一步的研究。
       参考文献:
       [1]贺丰,罗佳波,陈飞龙,等.GCMS法研究麻黄汤中麻黄碱、伪麻黄碱的人体内过程[J]. 中药新药与临床药理, 2004,15(5):336338.
       [2]姚泰.生理学,第5版[M].北京:人民卫生出版社,2002:216225.
       [3]徐敏,覃玉智,莫少珍,等.感染性发热和代谢亢进症发汗调定点变化规律研究[J].医学文选,1995,16(4):276279.
       [4]苗维纳,沈映君,谭祥华,等.麻黄汤发汗作用的电生理学研究[J].中药药理与临床,2000,16(4):810.
       [5]田安民,蔡遂英,张玉芝,等.麻黄汤与桂枝汤药理作用的比较[J].中医杂志,1984,8(8):6366.
       [6]富杭育,贺玉琢,周爱香,等.以解热的药效法初探麻黄汤、桂枝汤、银翘散、桑菊饮的药物动力学[J].中药药理与临床,1992,8(1):14.
       [7]富杭育,贺玉琢,周爱香,等.以发汗的药效法初探麻黄汤、桂枝汤、银翘散、桑菊饮的药物动力学[J].中药药理与临床,1992,8(5):15.
  
  基金项目:国家自然科学基金重点资助项目・麻黄汤组成原理研究(No.30030150)
       作者简介:刘国清(1970),男(汉族),湖北京山人,现为南方医科大学主治医师,博士学位,主要从事中药复方配伍规律的研究.
       通讯作者简介:罗佳波(1947),男(汉族),黑龙江富锦人,现任南方医科大学教授,博士生导师,学士学位,主要从事中药制剂学及新药开发研究工作.
       (南方医科大学,广东 广州510515)
       收稿日期:20050518

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