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中西医结合治疗大三阳乙肝病毒携带者1例
作者:薛霁, 徐丹, 郑万平

《时珍国医国药》 2005年 第12期

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       【关键词】  乙肝病毒携带者;,,中药;,,拉米夫定;,,免疫激活
       关键词:乙肝病毒携带者;  中药;  拉米夫定;  免疫激活
       男,28岁,20030810来我科就诊。自200003体检时,两对半显示大三阳,肝功能正常,此后使用过多种中西医治疗乙肝药物(包括肌注干扰素治疗6个月),多次复查肝功能正常、两对半无变化,―直未出现不适症状及异常体征。就诊时查:两对半显示HBsAg,HBeAg,抗-HBc阳性,HBV-DNA阳性,肝功能正常,肝脾B超回声未见异常,无明显症状和阳性体征。患者因为工作、结婚等原因,强烈要求转阴治疗,虽经耐心解释,但患者态度坚决,遂告知所要采取的治疗方案以及治疗的不确定因素,患者同意并签字后收入病房。
       入院第1天,开始服用温肾健脾汤药,处方:肉桂、桑寄生,巴戟天,菟丝子,淫羊藿,黄芪,升麻等,1剂/d,每2日复查肝功能:第6天转氨酶轻微升高,继服上方,逐渐出现乏力、纳差、胁胀脘闷、小便黄、大便粘滞臭秽、舌苔黄腻、脉滑数等症状,第10天肝功示ALT 320U/L,AST l20U/L,TBIL 24 μmol/L,立即停服上方,给予清热利湿解毒汤药,处方:茵陈、栀子,大黄、黄芩、金银花、虎杖,连翘,蒲公英、板蓝根,车前子,滑石等,同时服用拉米夫定100mg,1次/d,每周复查肝功1~2次。入院第35天左右,肝功恢复正常,症状消失,两对半无变化,HBV-DNA阳性,继续观察1周,病情稳定,患者出院。出院后继续服用拉米夫定,每2周来门诊1次,分析正邪调整中药处方,处方以抗乙肝病毒疗效较好的中药为主,如金银花,虎杖、连翘、蒲公英,白花蛇舌草、叶下珠、苦参等,同时佐以顾护脾胃之品,以利长期服用,每月复查肝功,两对半1次。2003-12复查结果:HBV-DNA阴性,肝功正常,两对半显示HBsAg阳性,抗-HBeAg阳性,抗-HBc阳性。2004-04复查结果:HBV-DNA阴性,肝功正常,两对半显示HBsAg阳性、抗-HBc阳性,停服中药,继续服用拉米夫定。直到2004-10,多次复查结果仍与2004-04时相同,停服拉米夫定,随访至今,未出现反复。
        讨论:
       现代医学认为,乙肝病毒携带者(AsC)现象与机体对乙肝病毒(HBV)的免疫耐受及免疫缺陷有关,AsC阶段不是抗病毒治疗的最佳时机。拉米夫定是目前公认有效的新一代抗病毒的核苷类似物,它的问世推动了慢性乙型肝炎的治疗进程。拉米夫定最佳治疗对象是:HBeAg和HBV-DNA阳性,ALT水平高于正常值2~10倍,BIL正常或轻度升高,肝功能代偿良好的成年慢性乙型肝炎病人。而对于ALT持续正常的AsC,由于存在免疫耐受,即使长期服用也很难达到清除病毒的目地。
       临床研究表明,温肾健脾中药可以提高机体免疫T细胞的生成能力,因此通过服用温肾健脾中药,力争使免疫耐受打破,免疫应笞激活,然后再进行恢复肝功能、抗病毒治疗,成为治疗AsC的一个重要突破口。中药是否激活机体的免疫功能,可通过以下两方面的观察得出:(1)HBV不直接损害肝细胞,肝细胞病变释放的大量ALT,主要是细胞免疫反应引起的,所以ALT升高可作为免疫激活的主要指征。(2)肝功能短期内出现剧烈波动,会出现乏力、纳差、厌油腻、腹胀,肝区不适,黄疸等类似急性肝炎发作的临床表现,这是另一个重要指征。
       当温肾健脾中药打破机体对HBV的免疫耐受,达到拉米夫定最佳治疗指标后,就可以应用拉米夫定联合中药进行治疗。拉米夫定100 mg口服,1次/d,疗程至少1年,治疗过程中的注意事项及处理措施,参照近年拉米夫定临床应用专家小组指导意见。中药组方应分析正邪,随机图治,选用清热、利湿、解毒、健脾之品,达到降酶退黄、抗病毒作用。目前实验室研究抗HBV疗效较好的中药有金银花、虎杖、公英、连翘、白花蛇舌草、叶下珠、苦参等,中药疗程视个体情况而定。这种联合用药能增强拉米夫定的敏感性,且中药的多靶点抗病毒作用,又弥补了拉米夫定易产生病毒变异及耐药的不足。
       这种中药激活免疫应答后联合拉米夫定的治疗方法,存在一定的危险性和不确定因素,治疗时必须取得患者的知情同意,中药激发免疫应答阶段要住院观察,以便及时调整或终止治疗方案。由于治疗病例较少,尚不能完全客观地反映HBV病毒标志物的清除率及远期疗效。对于某些治疗心切而又无药可用的特殊大三阳乙肝病毒携带者,是可以尝试的一种手段,有必要进一步深入研究和观察。
       (吉林大学第二临床医院,吉林 长春  130041)

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