文章标题 全文   多个检索词，请用空格间隔。

       【摘要】 
       目的观察小鼠一次性灌胃给予鬼针草肠溶胶囊后所产生的急性毒性反应和死亡情况，计算LD50值和95%可信区间，或测定其最大给药量，观察药物的毒性情况。方法 按照《新药审批办法》的有关规定进行实验。结果小鼠一次性灌胃给予鬼针草肠溶胶囊，经预实验提示LD50无法测出，按照《新药审批办法》的有关规定进行最大给药量实验，小鼠灌胃给药的最大给药量为204 g生药/kg。结论 小鼠灌胃给药的最大给药量为204 g生药/kg，相当于临床剂量的204倍。
       【关键词】  鬼针草肠溶胶囊 急性毒性实验
       鬼针草来源于菊科植物婆婆针Biden bipinnata L.的全草，全草入药，味淡、苦、性平，无毒，有清热利湿之功效。近年来，对其药理及临床研究的结果表明，鬼针草对原发性高血压病有明显的治疗作用。通过研究表明，抗高血压病的主要有效成分为黄酮类化合物。鬼针草胶囊采用树脂技术提取鬼针草总黄酮，制成鬼针草肠溶胶囊。该实验考察鬼针草肠溶胶囊所产生的急性毒性反应。
       1  材料
       1.1  药品鬼针草肠溶胶囊,由南京市中医医院提供,批号：030512。
       1.2  动物昆明种小鼠，体重18～22 g，雌雄各半，预先饲养3 d。由南京医科大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK（苏）2002-0031。
       2  方法［1］和结果
       2.1  预实验
       2.1.1  动物分组 按体重将小鼠随机分成3组，每组4只，雌雄各半，共12只。
       2.1.2  药物的剂量和配制本试验中鬼针草肠溶胶囊最大浓度为3.4 g生药/ml，因此136 g生药/kg剂量为可配灌胃小鼠的一次给予的最大剂量。预实验设3个剂量组，分别为136，109，87 g生药/kg，组间剂量比值为1∶0.8。等容积不等浓度灌胃给药，给药体剂为0.4 ml/10 g小鼠。
       2.1.3  方法取昆明种小鼠12只，雌雄各半，给药前小鼠禁食12 h，自由饮水。按实验剂量设计分别灌胃给予小鼠鬼针草肠溶胶囊，给药后立即观察和记录动物的中毒症状及死亡情况，对死亡动物作尸检，如有异常病变进行组织学检查。观察期7 d。
       2.1.4  结果在观察期内，给药后出现活动减少，神情倦怠等行为改变，给药1 h后逐渐消失，未见其它明显中毒症状，给药7 d后各组小鼠均无死亡，活动、神情正常，大小便及其颜色、皮毛、肤色、呼吸均正常，鼻、眼、口腔无异常分泌物。结果见表1。
       
       由表1可见，鬼针草肠溶胶囊测不出LD50。
       
       从结果观察到136，109，87 g生药/kg 3个剂量灌胃给药后，观察7 d，7 d内3组小鼠均存活。136 g生药 /kg是单次可能给予的最大给药量，预实验提示LD50无法测出。
       2.2  最大给药量实验LD50值不能测出，则按照《新药审批办法》的有关规定进行最大给药量试验。
       2.2.1  方法本实验中鬼针草肠溶胶囊最大浓度为3.4 g生药/ml，给药体积为每10 g体重小鼠0.3 ml，2次/d，每次给药剂量为102 g生药/kg，两次之间间隔8 h。给药后立即观察和记录动物的中毒症状及死亡情况，观察期为7 d。
       表1  鬼针草肠溶胶囊小鼠经口灌胃LD50的测定预实验（略）
       2.2.2  结果在观察期内，给药后出现活动减少，神情倦怠等行为改变，给药1 h后逐渐消失，未见其它明显中毒症状，亦无动物死亡，鬼针草肠溶胶囊最大给药量为204 g生药·kg-1·d-1。结果见表2。
       表2  鬼针草肠溶胶囊小鼠灌胃最大给药量试验（略）
       由表2可见，鬼针草肠溶胶囊已达可能的最大日剂量204 g生药/kg时，小鼠在7 d内无死亡，此日剂量204 g生药/kg为最大给药量。
       3  小结
       
       本实验结果表明，鬼针草肠溶胶囊的最大给药量为204 g生药·kg-1·d-1，临床剂量为60 g生药·(60 kg-1)·d-1，相当于临床用量的204倍。
       【参考文献】
         ［1］ 中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南［M］.1992：203.