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       【摘要】 
       目的观察清咽喷雾剂黏膜毒性、刺激和皮肤过敏反应。方法家兔口腔黏膜的刺激实验、急性和慢性毒性实验以及豚鼠过敏实验。结果日本大耳白兔涂抹清咽喷雾剂，无中毒表现；呼吸、进食等活动正常，体重增加；豚鼠脱毛区的皮肤涂抹清咽喷雾剂，未见红斑和水肿，评分均值和过敏率均为零。结论 清咽喷雾剂对日本大耳白兔口腔粘膜无刺激反应，对豚鼠皮肤无致敏作用。
       【关键词】  清咽喷雾剂 黏膜毒性 刺激 过敏反应
       Abstract：ObjectiveTo observe the mucosal toxicity, irritation and skin allergy reaction of Qingyan Spray.MethodsOral mucosal irritation test and acute and chronic toxicity test on Japanese white rabbit, allergy test on guinea-pig were performed.ResultsQingyan Spray did not induce toxicity to the rabbit who kept the regular breathing and food taking activities, and their weights increased. Spreading Qingyan Spray on the guinea-pig skins that hair was cut off, erythema and edema were not observed, the average and allergy rate were all zero.ConclusionQingyan Spray has no irritation effect to the oral mucosal of the rabbit, and has no allergy action to the skin of guinea-pig.
       Key words：Qingyan Spray;  Mucosal toxicity;  Irritation;  Allergy reaction
       
       清咽喷雾剂是由玄参、桔梗、 金银花、冰片和甘草等多种中药组成的中药制剂。具有养阴清热解毒、润肺利咽等功能，临床用于治疗咽炎。为使药物长时间留在病灶部位，利用现代制药技术，制成清咽喷雾剂。现将清咽喷雾剂黏膜毒性、刺激和过敏实验结果。报道如下。
       1  材料
       1.1  药物清咽喷雾剂 ，规格：20 ml/支 ，相当于含生药量20 g/支，批号20060501，自制；阳性对照药为桂林西瓜霜，批准文号：国药准字Z45021599，批号050838，桂林三金药业股份有限公司生产。
       1.2  动物日本大耳白兔，体重2.5～3.0 kg， 由兰州生物制品研究所购进；豚鼠，白色,雌雄兼用，体重250～300 g，由兰州生物制品研究所购进，实验动物合格证：甘肃省实验动物管委会001号。
       2  方法［1～3］ 
       2.1  清咽喷雾剂对家兔口腔黏膜的急性毒性和刺激实验
       2.1.1  动物、分组日本大耳白兔8只，雌雄兼用，分为两组，每组4只，为赋形剂对照组和清咽喷雾剂组。
       2.1.2  涂抹的方式将赋形剂和清咽喷雾剂涂抹在日本大耳白兔下唇与齿龈之间，保持4 h以上。
       2.1.3  观察方式 连续观察7 d，记录黏膜的刺激程度和黏膜红肿程度,注意大耳白兔全身中毒表现情况，包括动物的体重、毛发、眼睛的变化以及呼吸、循环、中枢神经系统等的变化。
       2.2  清咽喷雾剂对家兔口腔黏膜的长期毒性实验动物、分组、涂抹的方式和观察方式同实验方法2.1项，连续观察14 d。
       2.3  清咽喷雾剂对豚鼠皮肤过敏实验
       2.3.1  动物分组豚鼠18只，每组6只，剪去两侧的豚鼠毛3～5 cm。分为3组：给药组（清咽喷雾剂0.2 ml/只），空白对照组（0.2 ml赋形剂/只），阳性物对照组（1%2-4-二硝基氯代苯0.2 ml/只）。
       2.3.2  致敏接触将受试物0.2 ml涂在动物左侧脱毛区，用胶带固定，持续6 h。第7，14天左侧脱毛区以同样方法重复1次。
       2.3.3  激发接触于末次给受试物致敏后14 d，将受试物0.2 ml涂在动物右侧脱毛区，用胶带固定，持续6 h后，用温水去除受试物，立即观察，并在24，48及72 h，再次观察豚鼠脱毛区皮肤过敏反应。
       3  结果
       
       在观察期间，赋形剂对照组和清咽喷雾剂组日本大耳白兔口腔黏膜无红肿, 日本大耳白兔无中毒表现情况，日本大耳白兔呼吸、进食等活动正常，体重增加。结果见表1～2。
       表1  清咽喷雾剂(7 d)对大耳白兔体重的影响（略）   
       表2  清咽喷雾剂对大耳白兔刺激实验（略）   
       在长期毒性实验观察期间，赋形剂对照组和清咽喷雾剂组日本大耳白兔口腔无中毒表现，呼吸、进食等活动正常，体重增加。结果见表3。
       
       按皮肤过敏反应评分标准和致敏率分类来判断清咽喷雾剂对豚鼠皮肤过敏程度。结果，阳性物致敏所用浓度的2-4-二硝基氯代苯使动物脱毛区的皮肤呈现的中度红斑和重度水肿，按皮肤过敏反应评分标准其评分均值为5, 过敏率为100%,呈现高度过敏；空白对照组与清咽喷雾剂组豚鼠脱毛区的皮肤未见红斑和水肿，评分均值和过敏率均为零,无过敏反应。结果见表4。
       表3  清咽喷雾剂(14 d)对大耳白兔体重的影响（略）   
       表4  清咽喷雾剂对豚鼠的皮肤过敏实验结果（略）   
       4  结论
        
       日本大耳白兔涂抹清咽喷雾剂，无中毒表现；呼吸、进食等活动正常，体重增加。清咽喷雾剂对日本大耳白兔口腔黏膜无刺激反应，清咽喷雾剂对日本大耳白兔口腔黏膜的毒性很小。豚鼠脱毛区的皮肤涂抹清咽喷雾剂，未见红斑和水肿，评分均值和过敏率均为零,清咽喷雾剂对豚鼠皮肤无致敏作用。
       【参考文献】
         　　［1］ 王北婴,李仪奎.中药新药研制开发技术与方法［M］.上海：上海科学技术出版社，2001：759.
       
       ［2］ 李仪奎,王钦茂.中药药理实验方法学［M］.上海：上海科学技术出版社，2000：300.
       
       ［3］ 中华人民共和国卫生部药政管理局. 新药（西药）研究指南［S］.1994：209.