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       【摘要】 
       目的观察正常大鼠与糖尿病大鼠在血糖方面是否存在昼夜节律性。方法用链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型,通过正常大鼠与模型大鼠不同时间血糖值的不同，探索一天中大鼠血糖变化情况。结果正常大鼠的血糖存在昼夜节律变化，18：00时血糖达到峰值，6：00时血糖值降至低谷；糖尿病大鼠一天中的血糖值无明显差异。结论疾病状态下大鼠的昼夜节律的协调受到了破坏，导致糖尿病大鼠的血糖昼夜节律调节紊乱。
       【关键词】  血糖 糖尿病 昼夜节律性
       Abstract：ObjectiveTo observe the circadian rhythm of blood sugar of normal rats and diabetic rats. MethodsThe diabetes model was made through intraperitoneal injection of streptozotocin to rats.Blood sugar variation in one day at different time point was observed. ResultsHealthy rats" blood sugar had obvious diurnal variation rhythm , blood sugar reached peak at 18:00and decreased low point at 6:00.But the diabetes rats had not. ConclusionThe rats" blood sugar has the property of obvious diurnal variation rhythm, and disease condition may affect the coordination of its diurnal rhythm.
       Key words：Blood sugar;  Diabetes mellitus;  Circadian rhythm
       
       时间治疗学（time pharmacology）是研究生物体的时间节律或时间结构及其机制与规律的一门新兴学科［1］。近年在生命活动的各个层次上都发现了周期各异的生理节律，其中研究最多的是昼夜节律（circadian rhythm）。大多数生物体的生化、生理和行为等生命活动过程有昼夜节律性。本实验通过链脲佐菌素腹腔注射模拟糖尿病模型，将正常大鼠及糖尿病大鼠放在标准的明-暗周期中饲养，运用时间治疗学的理论及分析方法探索大鼠血糖的昼夜节律，以丰富时间治疗学在糖尿病治疗领域中研究的理论，从而更好地指导糖尿病的临床诊断与治疗。
       1  材料与方法
       1.1  动物    Wistar大鼠，体重(200±20)g，雌雄各半，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供，动物生产许可证编号：SCXK（黑）20020002。
       1.2  试剂　链脲佐菌素由美国sigma公司生产，低温避光保存，即用即配。
       1.3  仪器722型分光光度计，上海第三仪器分析厂；Lisa 300  plus－全自动生化分析仪，日本日立公司；TGL－16G台式高速离心机，上海医用分析仪器厂。
       1.4  方法Wistar大鼠20只，体重(200±20)g，雌雄各半。10只正常饮食、水，按标准明—暗周期饲养(明期6：00～18：00)，做为空白组；另10只禁食12 h后，腹腔注射链脲佐菌素45 mg/kg，稳定5 d后，测定禁食12 h后大鼠血糖。确定模型糖尿病大鼠诊断标准:多饮,多食,多尿,身体消瘦，血糖大于16.7 mol/L。大鼠禁食，每隔6 h眼静脉丛取血测定两组大鼠血糖，连测3 d。
       2  结果
       2.1  对一般情况的影响  各组大鼠于给药前、后测定体重，除正常组体重有所升高外，其余各组均有不同程度降低，以模型组降低最为明显；正常组大鼠于整个实验过程中饮食、活动、毛色均正常，其余各组自腹腔注射链脲佐菌素后，均有不同程度死亡，饮水、摄食及尿量均有不同程度增加，而且毛无光泽，甚至枯黄，活动减少，明显消瘦，这些症状尤以模型组更加明显。
       2.2  血糖情况 给药前及末次给药后，自大鼠目内眦静脉丛取血，离心机3000 r/min离心10 min，分离血清，借助于葡萄糖试剂盒在分光光度计上按规定方法测定大鼠血糖，各组大鼠血糖情况见表1。
       表1  正常大鼠和糖尿病大鼠血糖情况（略）
       2.3  统计分析生物时间序列资料的昼夜节律以余弦法分析，数学模型为：
       
       Y=M+Acos（ωt+φ）
       
       其中：Y为生物变量，它是时间变量t的余弦函数，M(Mesor)为该生物变量节律的中值，A(Amplitude)为节律的振幅，ω为节律的角频率，昼夜节律的角频率为15°/h，φ为节律的峰值相位，即峰值出现的时间点与节律的周期的时间参考点之间的角度。根据实际测得的生物时间序列tj 和Yj（j=1、2…n，n≥4），用最小二乘法计算出这些特定参数的估计值，模型即建立。
       3  讨论
       
       昼夜节律是指生物体内的有关分子，在昼夜不同时间（大约24 h）规律地表达变化，从而更好地适应于所处环境的生理现象。
       3.1  正常大鼠血糖昼夜节律由实验结果可以看出，正常大鼠的血糖存在昼夜节律变化，18：00时血糖达到高峰值（血糖值为6.76±0.86），6：00时血糖值降至低谷（血糖值为5.90±0.53），6：00时的血糖值与18：00时的血糖值比较有显著性差异，数学模型也证明正常大鼠的血糖值在一天中存在明显的昼夜节律，其数学模型为Y=7.26+0.54cos（0.26t+1.36）。
       3.2  糖尿病大鼠血糖昼夜节律由实验结果可以看出，糖尿病大鼠一天中血糖也存在明显的波动性变化，但一天中的血糖值无明显差异，无统计学意义，经数学模型也证明确实糖尿病大鼠的血糖无昼夜节律性变化。由此可见，疾病状态下大鼠的昼夜节律的协调受到了破坏，导致糖尿病大鼠的血糖昼夜节律调节紊乱所致。
       【参考文献】
         　　［1］ 何绍雄.时间药理学和时间治疗学［M］.天津：天津科学技术出版社，1998:1.