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       【摘要】 
       目的研究黑膏药疮疡膏的生产工艺及质量标准。方法采用薄层色谱对疮疡膏中大黄、白芷、川芎、当归、血竭进行定性鉴别，用软化点测定仪对软化点进行测定。结果改进疮疡膏的生产工艺，薄层色谱均检出大黄、白芷、川芎、当归、血竭特征斑点；软化点为60～70℃。结论实验对疮疡膏的质量分析提供了较全面的研究。工艺研究对血竭投料作了改进，建立的薄层色谱方法专属性强，重复性良好,可作为疮疡膏质量控制的质量标准。
       【关键词】  疮疡膏； 质量标准； 大黄； 白芷； 川芎； 当归； 血竭； 薄层色谱
        Research on the Process Technology and Quality Standard of skin and External Disease Plaster
        ZHANG Qing, YU Xinqi
        (Huangshi Institute for Drug Control, Huangshi, Hubei 435000, China )
        Abstract：ObjectiveTo establish the production technology and quality control of black plaster and skin and external disease plaster. MethodsRadix et Rhizome Rhei,Radix Angelicae Dahuricae, Rhizome Chuanxiong, Radix Angelicae Sinensis,Sanguis Draconis were determined by TLC.The  soften point was measured by soften point determinator. ResultsThe production technology was improved. Radix et Rhizome Rhei, Radix Angelicae Dahuricae, Rhizome Chuanxiong,Radix Angelicae Sinensis,Sanguis Draconis were checked out by TLC.The soften point was 60～70℃. ConclusionThe production technology improves the charge of Sanguis Draconis.The method of TLC is inclusive and repeatable and can be used for the quality control stand skin and external disease plaster.
        Key words：Skin and external disease plaster；  Quality control；  Radix et Rhizome Rhei；  Radix Angelicae Dahuricae；  Rhizome Chuanxiong；  Radix Angelicae Sinensis；  Sanguis draconis；  TLC
        黑膏药疮疡膏是药材、食用植物油与红丹（铅丹）炼成膏料，摊涂于裱背材料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂［1］，是我国中药制剂中的一种传统剂型，应用较为广泛。疮疡膏功效为消肿散结，活血化淤，拔脓生肌，用于慢性下肢溃疡，乳腺炎及疖、痈［2］等治疗，通过外贴还能起到内治作用，如驱风寒、和气血、消痰痞、通经活络、祛风湿等。近年来，黑膏药疮疡膏的研究取得了较大的进展。本文就有关黑膏药疮疡膏的制剂工艺与质量控制方法进行了研究。现报道如下。
           1  器材
        1.1  仪器GYC1型膏药软化点测定仪（天津市罗根科技有限公司）；AG135电子分析天平(瑞士梅特勒公司)。
        1.2  标准物质与试药欧前胡素：中国药品生物制品检定所0826-9502(供鉴别用)；大黄酚：中国药品生物制品检定所796-9301。白芷：中国药品生物制品检定所945-9201；大黄（药大黄）：中国药品生物制品检定所120984-200301；血竭：中国药品生物制品检定所906-8803；当归：中国药品生物制品检定所927-200110；川芎：中国药品生物制品检定所120918-200406。所用试剂均为分析纯。
        2  方法与结果
        2.1  工艺研究采用乙醇回流提取法对方中的白芷、川芎、红花、当归、大黄、升麻、土鳖虫粗粉药材进行提取，醇提部分减压回收乙醇后与贵重药材血竭细粉混合于文火熔化的去火毒的膏中，搅匀后，分摊于纸上。
        该方法基本保留原质量标准中的制剂工艺，将贵重药材血竭研成细粉，待“去火毒”后膏药团块微热熔化［3］，70℃左右加入贵重药材血竭细粉混合均匀，涂于裱背材料上 。原料血竭为进口血竭，为棕榈科植物麒麟竭果实中渗出的树脂经加工制成，含有红色树脂酯约57%。文献记载血竭含有血竭红素、血竭素、去甲基血竭素等，不溶于水，能溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。碱性条件下溶解，酸性下又沉淀出来。以上性质，采用原质量标准制剂后，血竭贵重药材损失或者被破坏，血竭红素、血竭素、去甲基血竭素等在制剂中未检验出来，所以改变原制剂工艺，细化工艺参数，保证成品质量。
        2.1.1  处方白芷96 g，血竭120 g，川芎 48  g，红花48 g，当归48 g，大黄48 g，升麻120 g，土鳖虫120 g。
        2.1.2  制法以上除血竭外7味药材，碎成粗粉，加乙醇浸泡24 h，加热回流提取3次。第1次2 h，第2次2 h，第3次1 h。合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩成稠膏状。
        另取食用植物油4 000 g，炼至滴水成珠；取红丹1 250～1 750 g，加入油内，搅拌，收膏，将膏浸泡于水中。
        取膏用文火熔化，加入上述稠膏和血竭药材细粉，搅匀，分摊于纸上，即得。
        2.2  大黄的薄层色谱鉴别取本品3 g，剪碎，置三角锥形瓶中，加乙醇溶液30 ml，置80℃水中超声提取30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加水20 ml使溶解，再加硫酸2 ml，水浴加热30 min，立即冷却，用乙醚分2次振摇提取，20 ml/次，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1 ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材1 g，加甲醇20 ml，超声提取15 min，滤过，取滤液5 ml，蒸干，残渣加水10 ml使溶解，再加硫酸lml，水浴加热30 min，立即冷却，用乙醚分2次振摇提取，20 ml/次，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为对照药材溶液。再取大黄酚对照品，加甲醇制成每毫升含1 mg的溶液，作为对照品溶液。按处方中药味比例，自配不含大黄的群药，按制备工艺制成空白样品，再按供试品溶液制备方法制成空白溶液。吸取上述溶液各5 μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以石油醚(30～60℃)一甲酸乙酯一甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365 nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同橙黄色荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点，空白无干扰。见图1。
        2.3  白芷的薄层色谱鉴别取本品5 g，剪碎，置三角锥形瓶中，加甲醇50 ml，回流提取40 min，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml，使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用乙醚提取3次（20，20，10 ml）合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1 ml使溶解，作为供试品溶液。另取白芷对照药材1 g，置三角锥形瓶中，加甲醇10 ml，超声提取15 min，滤过，滤液蒸干，残渣加水15 ml，使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用乙醚提取3次（20，20，10 ml）合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1 ml使溶解，作为对照药材溶液。取欧前胡素对照品，加醋酸乙酯制成每毫升含1 mg的溶液，作为对照品溶液。按处方中药味比例，自配不含白芷的群药，按制备工艺制成空白样品，同供试品溶液制备方法制成空白溶液。吸取上述溶液各5 μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚（30～60℃）-乙醚（3∶2）为展开剂，在25℃以下展开，取出，晾干，置紫外光灯（365 nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，见图2。
        2.4  川芎、当归的薄层色谱鉴别取本品3 g，剪碎，置三角锥形瓶中，加乙醇溶液40 ml，回流提取30 min，加入乙醇30 ml，放冷，倾出上清液，加乙醇溶液40 ml，加入活性炭1 g，超声5 min，静置，滤过，滤液蒸干，残渣用乙醚2 ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎,当归对照药材各1 g，分别加乙醇溶液10 ml，超声提取15 min，滤过，滤液蒸干，残渣用乙醚2 ml使溶解，作对照药材溶液。按处方中药味比例，自配不含川芎、当归的群药，按制备工艺制成空白样品，同供试品溶液制备方法制成空白溶液。吸取上述溶液各5 μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365 nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，空白无干扰。见图3。
        2.5  血竭的薄层色谱鉴别取本品3 g，剪碎，置三角锥形瓶中，加乙醇溶液30 ml，置80℃水中超声提取30 min，滤过，滤液蒸干，残渣用石油醚(30～60℃)2 ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取血竭对照药材0.2 g，加乙醇溶液10 ml，超声提取15 min，滤过，滤液蒸干，残渣用石油醚(30～60℃)2 ml使溶解，作为对照药材溶液。按处方中药味比例，自配不含血竭的群药，按制备工艺制成空白样品，同供试品溶液制备方法制成空白溶液。吸取上述溶液各5 μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿－甲醇(95∶5)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，空白无干扰。见图4。
        2.6  软化点的检查本品两种规格各3批样品按照《中国药典》2005年版Ⅰ部附录ⅫD的软化点测定方法依法检查。结果如表1。表1  两种规格样品软化点检测结果结果表明软化点均在60.0～70.0℃范围内。根据《中国药典》2005年版Ⅰ部要求，增加该方法，软化点限度范围暂定为60～70℃。
           3  讨论
        本制剂按照原工艺进行提取，采用传统的制备黑膏药方法：炼油至滴水成珠；下丹成膏；膏药制成后，再去“火毒”，最后进行摊涂。采用乙醇回流提取法对方中的白芷、川芎、红花、当归、大黄、升麻、土鳖虫粗粉药材进行提取，醇提部分减压回收乙醇后与贵重药材血竭细粉混合于文火熔化已去火毒的膏中，搅匀后，分摊于纸上。
        研究大黄的薄层色谱过程中，曾将本品和有机溶剂三氯甲烷及10％硫酸回流，水沸点降低，本品水解后，蒽醌全部转入游离态，饱和氢氧化钠溶液碱化，氢氧化钠溶液将蒽醌转化为蒽醌盐，进入碱水相，而去掉脂溶性杂质及三氯甲烷下层不溶物。碱水层再酸化，得游离蒽醌，再用有机溶剂乙醚萃取，水相中不溶物等杂质下层放出弃去。得上层乙醚层蒽醌部位作供试品溶液。参照《中国药典》大黄项下的方法选择展开剂，有阳性结果。但是实验过程中，将样品首先加酸水解的同时，样品中基质中油脂同时水解，而再加碱液萃取时候，同时也让油脂水解产物发生了酯化反应。虽然有阳性结果，过程比较繁琐，不容易控制中间产物，所以改用正文方法。
        在研究大黄薄层色谱的提取过程中，首先采用直接超声提取，膏药固体基质不容易释放出药物成分，无阳性结果或者结果斑点很浅。考虑到黑膏药使用方法：加温软化，贴于患处，即黑膏药基质软化的性质，用热水水浴让膏药软化，基质成半固体状态，溶剂才容易渗透并提取出药物成分。另外，乙醇提取液冷置后，滤过，脂溶性油脂成分分离出，不会出现油脂水解、酯化的化学反应，而把蒽醌部位分离出来。
        在白芷的定性鉴别中，参考《中国药典》白芷药材项下的鉴别方法，用乙醚直接超声提取，采用石油醚（30～60℃）-乙醚（3∶2）为展开剂，在10℃以下展开，取出，晾干，置紫外灯（365 nm）下检视，有阳性结果，但斑点颜色浅，干扰较大，分析是脂溶性杂质干扰；用甲醇提取后，再用水溶解，滤过，这样就过滤掉脂溶性杂质，再用乙醚萃取，供试液色谱斑点明亮，阳性结果好。
        在川芎和当归的定性鉴别中，对川芎和当归的薄层鉴别方法，采用乙醇回流提取，再用冷乙醇沉淀脂溶性杂质，用活性炭去掉色素杂质，所得乙醇提部位供试品溶液有阳性结果，空白无干扰。
        血竭是进口血竭，为贵重药材，是唯一以药材原粉直接投入膏中搅匀后分摊于裱背上的药材，取乙醇超声提取所制备的供试品溶液，直接做薄层色谱实验，供试品溶液色谱行为良好，空白无干扰。
       【参考文献】
         ［1］ 国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部［S］.北京：化学工业出版社，2005：附录12.
       
       ［2］ 中华人民共和国卫生部药典委员会 .卫生部药品标准中药成方制剂，第六册［S］.1997：（WS3-B-1195-92).
       
       ［3］ 刘卫东,刘文启.浅谈黑膏药的制剂工艺与质量控制［J］.山东医药工业，2001，20（4）：39.