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       【摘要】 
       目的研究黄连、附子、黄连附子1∶1及1∶2对小鼠胃肠运动功能的影响。方法采用半固体糊灌服法，检测黄连与附子对小鼠胃残留率、小肠推进率的影响。结果各给药组对小鼠胃肠运动的抑制作用均极显著的高于空白组（P＜0.01）。其中，黄连组、黄连附子1∶1组及1∶2组对胃肠运动的抑制作用极显著的高于附子组（P＜0.01）；黄连附子1∶2组的胃残留率显著高于1∶1组和黄连组（P＜0.05或P＜0.01）。结论黄连与附子均能显著抑制胃肠运动，黄连抑制作用显著大于附子，且二者配伍，随附子配比增加，抑制作用更为明显。推测其呈现的抑制作用可能与二者配伍发挥的止泻效应相关。
       【关键词】  黄连； 附子； 胃肠运动
       传统方剂中黄连与附子配伍治疗冷热痢的频率较高，前期对二者配伍的急性毒性研究发现黄连组死亡小鼠呈明显胃肠胀气，胃内残留物明显增加，而附子与黄连配伍后毒性显著小于单味黄连。基于比，本次重点考察二者对胃肠运动的影响，探索其胃肠靶器官效应和止泻机制，以科学阐释增效或减毒的配伍关系。
           1  材料
        1.1  动物  健康KM种小鼠70只，雌雄各半，体重18～22 g，由成都中医药大学动物中心提供。合格证号：川实管质第6号。
        1.2  受试药物  味连、白附片购于成都市五块石中药材市场，经成都中医药大学马老师鉴定所用药材与2005版《中国药典》收载正品相符。黄连、附子、黄连附子（1∶1）、黄连附子（1∶2）均加水提取并分别浓缩至0.5∶1，0.5∶1，1∶1，1.5 ∶1（相当于分别含原生药0.5，0.5，1，1.5 g/1 ml），高温灭菌，置冰箱备用。给药时按照各组设置剂量配制，各组给药剂量参见表1。其中黄连与附子配伍（1∶1）、（1∶2）组剂量，是以实际含原生药量计算。
        1.3  营养性半固糊的制备  参照文献［1，4］，取10 g羧甲基纤维素钠，溶于250 ml蒸馏水中，分别加入16 g奶粉，8 g糖，8 g 淀粉和2 g活性炭末，搅拌均匀。配制成300 ml，约300 g的黑色半固体糊状物。冰箱冷藏，用时恢复至室温。
           2  方法与结果
        2.1  方法  健康昆明种小鼠70只（实验前禁食不禁水18h），18～22g，雌雄各半，随机分为空白组、黄连组、附子组、黄连附子（1∶1）和黄连附子（1∶2）组，每组14只。按表1剂量每只灌药0.2 ml/10 g,空白组给予同体积蒸馏水，40 min后小鼠灌胃给予营养性半固体糊0.8 ml/只。20 min后脱颈处死。处死的小鼠腹腔剖开，结扎胃贲门和幽门，取胃，用滤纸拭干后称全重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后拭干，称净重。计算胃残留率(%)=［(胃全重－胃净重)/半固体糊重］×100%［2～4］。并将自盲肠处取出的肠，不加牵引铺平于白纸上，分别量取自幽门括约肌至炭糊最前端及至盲肠的距离。计算小肠推进率(%)=炭糊移动距离/幽盲全长 ×100%。
        2.2  结果  各组观测结果按SPSS11.5版进行统计学处理，其结果见表1。
        结果表明：与空白组比较，各给药组均能显著抑制小鼠胃肠运动（P＜0.01）。其中，黄连与附子不同配伍比例组对胃肠的抑制作用较单味附子组更为显著（P＜0.01）。
           3  讨论
        黄连性寒，味苦。入心、肝、胃、大肠经。具有清热燥湿，泻火解毒的功效。附子辛、甘、大热、有毒、归心、肾、脾经，具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛的功效。用于亡阳虚脱肢冷脉微、宫冷、心腹冷痛、虚寒吐泻、阴寒水肿、阳虚外感、寒湿痹痛等症。表1  黄连与附子不同配比对小鼠胃排空及小肠推进的影响 与空白组比较，**P＜0.01；与附子组比较，△△P＜0.01；与黄连组比较，☆☆P＜0.01；与黄连附子（1∶1）组比较，★P＜0.05；★★P＜0.01；n=14
        对《中医方剂大辞典》［5］黄连与附子配伍应用的资料进行统计分析，发现有265首黄连附子配伍应用的方剂，其中药味在12味以下的139首组方中，明确治疗泄痢的有77首，占55.4%。可见，黄连配附子治疗泄痢，有着悠久的历史和广泛的临床基础。同时，二者的配比为1∶1的方剂最多，占38.85%。
        前期的实验结果显示：黄连附子（1∶1）配伍应用的确能降低黄连的急性毒性，明显提高其安全性（另有报道），且黄连主要呈现胃肠和肝的靶器官毒性。 
        基于此，本实验考察了黄连与附子不同配伍比例对小鼠胃肠运动的影响。结果表明：单味黄连、附子及其不同比例的黄连附子配伍皆能抑制小鼠的胃肠运动，但黄连的小鼠胃肠抑制能力最强，附子的肠胃抑制能力较弱，二药配伍后的作用与单味药相同，但作用强度发生了改变，对附子而言，配伍了黄连后，对胃肠运动的抑制作用增强。对黄连而言，配比为1∶1的时候抑制作用没有显著差异（P＞0.05）但增加附子比例为1∶2的时候其胃残留率较单味黄连显著增加（P＜0.05），推测二者配伍，其胃肠运功能降低可能是其发挥止泻作用的途径之一。
        结合急性毒性，二者致死小鼠的胃肠显著胀气，二者配伍又能显著抑制胃肠运动，其是止泻作用机制之一还是其对胃肠的不良反应，均有待今后深入探讨。
       【参考文献】
         ［1］ Francis J，Crthley D,Dourish CT，et al．Comparisons between the effects of 5-HT and dL-fenfluramine on food intake and gastric emptying in the rat［J］.Pharmacal Biochem Bacal.1995, 50:581.
       
       ［2］ 徐叔云,卞如濂,陈 修.药理实验方法学，第3版［M］.北京:人民卫生出版社,2002:1342.
       
       ［3］ 吴晖晖,王 建,刘贤武，等.远志及其不同蜜炙品的急性毒性及其对胃肠运动的影响［J］.四川中医，2006,24(11):16.
       
       ［4］ 倪衣东,王建华,王汝俊，等.槟榔水提液对胃肠运动的影响［J］.中药药理与临床，2003,19 (5):27.
       
       ［5］ 彭怀仁.中医方剂大辞典［M］.北京：人民卫生出版社,1997.