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疏风活络片急性毒性实验研究
作者:安飞云, 刘新民, 潘新亮, 许 娟    
作者单位:中南大学,湖南 长沙

《时珍国医国药》 2008年 第10期

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       【摘要】 
       目的阐明疏风活络片急性毒性作用的主要组分,以及其他组分对马钱子急性毒性的影响。方法含马钱子的疏风活络片、单纯马钱子以及不含马钱子的疏风活络片分别灌胃染毒昆明小鼠,采用Bliss计算相应的LD50。结果含马钱子的疏风活络片的主要急性毒性表现为抽搐强直性痉挛,与马钱子急性中毒症状相似。含马钱子的疏风活络片的LD50为1 253.5 mg/kg,单独马钱子的LD50为489 mg/kg,不含马钱子的疏风活络片LD50>9600 mg/kg。结论马钱子是疏风活络片急性毒性作用的主要成分,疏风活络片复方中其他组分能部分降低马钱子的急性毒性作用。
       【关键词】  疏风活络片; 马钱子; 急性毒性; LD50
       Study on the Acute Toxicity of Shufeng Huoluo Pills
        AN Feiyun, LIU Xingmin, PAN Xinliang, XU Juan
        (Zhongnan University, Changsha 410078, China)
        Abstract:ObjectiveTo clarify the main component of acute toxic effect in Shufeng Huoluo pills, and the effects of other components from Shufeng Huoluo pills on acute toxic effect of Semen Strychni.MethodsShufeng Huoluo pills (contain Semen Strychni), Semen Strychni and Shufeng Huoluo pills (not contain Semen Strychni) were respectively given KM mices by gavage, Bliss method was used to calculate LD50.ResultsAcute toxic manifestations of Shufeng Huoluo pills (contain Semen Strychni) were twitch, entasia, which resemble acute toxic symptoms of Semen Strychni. LD50 for Shufeng Huoluo pills (contain Semen Strychni) and Semen Strychni were respectively 1253.5 mg/kg and 489 mg/kg, LD50 for Shufeng Huoluo pills (not contain Semen Strychni) was more than 9 600 mg/kg.ConclusionSemen Strychni was the main acute toxic component of Shufeng Huoluo pills, whereas acute toxic effects of Semen Strychni can be partly decreased by other components of Shufeng Huoluo pills.
        Key words:Shufeng Huoluo pills;  Semen Strychni;  Acute toxicity;  LD50
        疏风活络片由马钱子、麻黄、虎杖、木瓜、菝葜、桂枝、秦艽、防风、桑寄生、甘草组成。功能疏风活络,散寒祛湿。用于风寒湿痹,四肢麻木,关节、腰背酸痛等症。本实验研究了疏风活络片及主要组分马钱子和不含马钱子的疏风活络片的急性毒性。现报道如下。
        1  材料
        1.1  药物疏风活络片(每克含马钱子0.28 g,批号20070629),马钱子,疏风活络片(不含马钱子),以上样品均由湖南金沙药业股份有限公司提供,实验前分别用蒸馏水配制成所需要的浓度。
        1.2  动物KM种小鼠,体重18~22 g,120只,雌、雄各半。由长沙市开福区东创实验动物科技开发服务部提供。动物生产许可证号:SCXK(湘)2006-0001,动物饲料。动物饲养环境:温度22~25℃,湿度50%~60%。
        2  方法与结果
        2.1  疏风活络片急性毒性[1]小鼠,18~22 g,50只,随机分为5组,每组10只,雌、雄各半,分别灌胃疏风活络片混悬液(以马钱子计80 mg/ml),低剂量组按剂距1∶0.7的比例将药物稀释后实试验用。给药体积按40 ml/kg[2]。给药后观察动物的急性毒性反应和死亡情况,连续观察7 d,并对死亡动物进行尸检,用Bliss方法计算LD50及95%的可信限[3]。小鼠灌胃疏风活络片后,可见动物与给药剂量呈相关性的抽搐、后肢伸展,于给药后3min高剂量组即有动物死亡。死亡动物经解剖,肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等脏器,未见明显病理改变。每组动物死亡数见表1。疏风活络片(以马钱子计) LD50为1 253.5 mg/kg,95%的可信限为1 041.8~1 508.3 mg/kg。
        2.2  马钱子急性毒性小鼠,18~22 g,50只,随机分为5组,每组10只,雌、雄各半,分别灌胃马钱子混悬液(25 mg/ml),低剂量组按剂距1∶0.7的比例将药物稀释后供实验用。给药体积按40 ml/kg。给药后观察动物的急性毒性反应和死亡情况,连续观察7 d,并对死亡动物进行尸检,用Bliss方法计算LD50及95%的可信限。小鼠灌胃疏风活络片后,可见动物与给药剂量呈相关性的抽搐、后肢伸展,于给药后1 min高剂量组即有动物死亡。死亡动物经解剖,肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等脏器,未见明显病理改变。每组动物死亡数见表2。马钱子LD50为489.8 mg/kg,95%的可信限为418.2~573.6 mg/kg。表1  小鼠灌胃疏风活络片急性毒性实验结果 表2  小鼠灌胃马钱子急性毒性实验结果
        2.3  疏风活络片(不含马钱子)急性毒性小鼠,18~22 g,20只,雌、雄各半,空腹12h后分别灌胃疏风活络片混悬液(不含马钱子)(240 mg/ml),给药体积按40 ml/kg。给药后观察动物的急性毒性反应和死亡情况,连续观察7 d。实验结束后处死动物,解剖,肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等脏器的病理改变。结果小鼠灌胃疏风活络片(不含马钱子)后,动物未见明显异常反应,也未见动物死亡。实验结束后处死动物经解剖,肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等脏器,未见明显病理改变。小鼠灌胃疏风活络片(不含马钱子) LD50大于9 600 mg/kg。
        3  结论
        小鼠灌胃疏风活络片(以马钱子计) LD50为1 253.5 mg/kg。小鼠灌胃马钱子LD50为489.8 mg/kg。小鼠灌胃疏风活络片(不含马钱子) LD50大于9 600 mg/kg。提示马钱子毒性最大,疏风活络片的毒性次之,而不含马钱子的疏风活络片毒性最小。因此疏风活络片的毒性主要是马钱子的毒性,但通过合理配方后比单组分马钱子毒性减小。
       【参考文献】
         [1] 国家食品药品监督管理局.中药、天然药物急性毒性试验研究技术指导原则[S].2005.
       
       [2] 袁伯俊,王治乔. 新药临床前安全性评价与实践[M].北京:军事医学科学出版社,1997:91.
       
       [3] 孙瑞元.定量药理学[M].北京:人民卫生出版社,1987:168.

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