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       【摘要】 
       目的研究HG颗粒对二甲基亚硝胺（DMN）致肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白（Alb）及球蛋白（Glob）的影响。方法80只SD大鼠，除空白对照组10只外，其余大鼠均腹腔注射DMN（2ml/kg）3周建立肝纤维化大鼠模型，存活动物按性别、体重随机分为5组，加上空白对照组，动物共计6组，分别给予药物或蒸馏水。空白对照组：蒸馏水0.1ml/kg；模型对照组：蒸馏水0.1ml/kg；HG颗粒高、中、低3种剂量组：6，3，1.5g生药/kg；复方鳖甲软肝片组：1g/kg，1次/d，灌胃治疗连续4周。观察各组大鼠血清ALT，AST，TP，Alb and Glob。结果模型大鼠血清ALT，AST活性显著增高，Alb含量略为降低，TP含量略升高，Glob含量显著升高。HG颗粒治疗后使ALT和AST活性降低，使TP和Glob含量降低，使Alb含量增加，复方鳖甲软肝片可降低ALT，AST活性，但对TP，Glob，Alb含量无调节作用。综合疗效HG颗粒优于复方鳖甲软肝片。结论HG颗粒能有效治疗DMN所致肝纤维化大鼠。
       【关键词】  HG颗粒； 血清丙氨酸氨基转移酶； 血清天门冬氨酸氨基转移酶； 总蛋白； 白蛋白； 球蛋白
       Effects of HGKL on ALT，AST，TP，Alb and Glob  in Serum of HF Model Rats Induced by DMN
        BI Hongzheng1, XUE Jingli2, HUANG Guojun3， WANG Chunyao2
        （1. Basic Medical College of Zhengzhou University,Zhengzhou 450052 China;2. Laboratorological Animal Center of Zhengzhou University   Zhengzhou  450052 China; 3. Pharmacy College of Chengdu University of TCM ,Chengdu   610075 ,China）
        Abstract：ObjectiveTo explore the effects of HGKL on ALT，AST，TP，Alb and Glob in  serum of HF models rats induced by dimethyl subnitroaniline (DMN).MethodsEighty SD rats excluding ten rats in blank control group, the other rats were injected DMN viscerally for three weeks to establish HF model rats. Existing rats were devided in five groups basing on sex and weight. All rats were given drugs or distilled water. Blank control group: distilled water 0.1 ml/kg；model control group:distilled water 0.1 ml/kg；HGKL high，middle，low groups：6,3,1.5 g crude drug/kg；FuFangBieJiaRuanGan tablet group:1 g/kg.Trended HF rats with drugs through tube feeding once a day for four weeks. The ALT,AST,TP,Alb and Glob in  serum were obsened.ResultsActivities of ALT and AST in serum of model rats were increased markedly as compared with the blank group.Content of TP was increased softly,Alb   was decreased softly, and was Glob increased markedly.After the therapy of HGKL,activeties of ALT and AST in HGKL groups decreased，contents of TP and Glob decreased，Alb increased. FFBJRGP decreased activeties of ALT and AST，but had no effects on TP,Glob and Alb.The comprehensive action of HGKL was better than that of FFBJRGP.ConclusionThese results suggest that HGKL can effectively treat HF model rats induced by DMN.
        Key words：HGKL；  ALT；  AST；  TP；  Alb；  Glob
        肝纤维化(hepatic fibrosis)是各种慢性肝病进展中由于肝内纤维生成与降解失衡，导致过多的胶原在肝内沉积所致，常伴有炎症并可发展为肝硬化［1］。肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征，也是肝硬化发生的前奏和必经中间环节。阻断肝纤维化的发生和发展，对防治肝硬化和慢性肝病具有重要意义［2］。美国著名肝病学家Hans Popper指出：“谁能阻止或延缓肝纤维化的发生，谁将治愈大多数慢性肝病”。HG颗粒是由丹参、桃仁等中药组成的复方制剂, 此方来源于知名专家的多年临床经验总结，对肝纤维化有着良好的治疗效果。本实验旨在观察HG颗粒对DMN所致肝纤维化大鼠ALT，AST，TP，Alb及Glob的影响，评价其疗效。
        1  器材
        1.1  动物健康SD大鼠80只，雌雄各半，190～230g，成都中医药大学实验动物中心提供，动物质量合格证号：川实动管质第11号。
        1.2  药品HG颗粒 10 g生药/袋，成都中医药大学中药炮制制剂学教研室提供，批号：041014。复方鳖甲软肝片 0.5 g/片，内蒙古福瑞中蒙药科技有限公司出品，批号：20030710。上述两种药物在临用时以蒸馏水配成相应浓度的溶液备用。
        1.3  仪器800B低速离心机，上海安亭科学仪器厂产品；HANGPING FA1104电子天平，上海良平仪器仪表有限公司产品；ACE919型全自动生化分析仪，日本尼泰公司产品；MIAS-2000型图像分析系统，四川大学图形图像研究所产品；BX61型光学显微镜，日本OLYMPUS公司产品；7530紫外可见分光光度计，Agilent公司产品；TG16-WS高速离心机, 湖南赛特仪器厂产品；HANGPING FA1104电子天平，上海良平仪器仪表有限公司产品。
        1.4  试剂DMN分析纯，天津市化学试剂研究所产品，批号：20020810；ALT试剂盒，四川省迈克科技公司产品，批号：040302；AST试剂盒，四川省迈克科技公司产品，批号：040205；TP试剂盒，四川省迈克科技公司产品， 批号：040102；Alb试剂盒，四川省迈克科技公司产品，批号：040404。
        2  方法
        2.1  模型建立及分组SD大鼠80只，除空白对照组大鼠10只外，其余大鼠于每周的第1天起连续3 d对大鼠腹腔注射DMN的生理盐水稀释液（DMN 500 μl，用灭菌生理盐水稀释至100 ml）2 ml/kg，共3周，稳定1周，复制DMN大鼠肝纤维化模型［3］。将复制DMN肝纤维化模型第5周存活的大鼠，选取50只，按性别及体重随机分为5组。加上空白对照组，共计6组。分别为:空白对照组：蒸馏水0.1 ml/kg；模型对照组：蒸馏水0.1 ml/kg； HG颗粒高、中、低3种剂量组：6，3，1.5 g生药/kg；复方鳖甲软肝片组:1 g/kg。1次/d，连续4周。
        2.2  指标检测及方法末次给药后24h，从大鼠髂外静脉放血，收集血液分离血清，冷藏待测。改良赖氏法测定血清ALT，AST含量，双缩脲法测定血清TP和Alb含量，计算血清Glob含量。
        2.3  统计学处理所有数据均采用SPSS12.0进行统计学处理，多组间比较用单因素方差分析，多组间两两比较用q检验（SNK法）。各项指标结果均以±s表示。
        3  结果
        3.1  HG颗粒对DMN致肝纤维化大鼠血清ALT及AST活性的影响由表1可知，大鼠肝纤维化模型形成后，模型组大鼠血清ALT和AST活性较空白组升高204.40%（P<0.01）和154.64%（P<0.01）。HG颗粒治疗4周后，3个剂量组分别使血清ALT活性降低32.20%，33.48%和49.08%（P均<0.01）；使血清AST活性降低29.04%（P<0.01），28.65%（P<0.01）和14.45%（P<0.05）。复方鳖甲软肝片亦能降低模型大鼠血清ALT和AST活性（P均<0.01）。表1  HG颗粒对DMN致肝纤维化大鼠血清ALT，AST活性的影响与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；n=10
        3.2   HG颗粒对DMN致肝纤维化大鼠血清TP，Alb和Glob含量的影响从表2可知，肝纤维化模型形成后，模型组大鼠血清TP含量比空白组增加3.88%（P>0.05），模型组大鼠血清Alb含量比空白组降低9.55%（P>0.05）。HG颗粒治疗4周后，3个剂量组分别使TP含量增加10.09%，25.15%，25.15%（P均<0.01）。高剂量组使Alb含量增加 8.32%（P>0.05），HG颗粒治疗性调节作用较差。复方鳖甲软肝片对模型大鼠血清TP，Alb和Glob的含量未见治疗性调节作用（P均>0.05）。
       4  讨论
        中医药治疗肝纤维化有悠久的历史，肝纤维化属中医“胁痛”范畴，中药复方治疗是祖国医学的特点所在，复方的疗效往往优于单味药物。中医中药治疗肝纤维化，具有疗效显著，费用相对低廉，且毒副反应少的特点［4］。肝纤维化的病机关键是热毒瘀结，肝脾损伤［5］。
        DMN具有肝毒性、基因毒性和免疫毒性，可使大鼠肝内小叶炎症细胞浸润，肝脏出血性坏死，在肝内形成中心-中心纤维间隔或中心-门脉性纤维间隔［6］  ，本模型造模周期短，大鼠死亡率低，肝纤维化形成相对稳定，适合于对不同细胞外基质的产生部位、评价肝纤维化血清标志物的可靠性等多个方面的研究。表2  HG颗粒对DMN致肝纤维化大鼠血清TP，Alb和Glob含量的影响与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；n=10
        HG颗粒由丹参、桃仁、白芍、柴胡、黄芪、汉防己、冬虫夏草药物组成。丹参、桃仁活血养血，化瘀止痛为君；白芍、柴胡柔肝养肝为臣；佐以黄芪益气健脾；冬虫夏草益精补肾；汉防己行水消肿，清利湿热。全方配伍，共奏活血化瘀，软坚散结，补养正气之效。与复方鳖甲软肝片相比，HG颗粒减少了化积通络的药物如鳖甲、莪术等，减少了补益药物紫河车，增加了柔肝养肝止痛的白芍、柴胡。如此组方，是因为肝纤维化属于肝硬化起始阶段，正气不甚虚弱，瘀结不甚顽固，故药味有别于治疗肝硬化疗效良好的复方鳖甲软肝片。
        ALT 和AST是反映肝细胞膜损伤的最敏感指标，肝细胞膜的损伤，导致ALT 和AST大量溢入血液中，导致血清中ALT 和AST急剧升高。血清中ALT 和AST活性水平高低可以敏感地反映肝细胞损伤的程度［7］。HG颗粒可以显著降低肝纤维化大鼠血清ALT 和AST的活性，提示HG颗粒通过保护肝细胞膜，改善肝损伤，对肝功能有着良好的保护作用，从而防止肝纤维化的发生和发展。肝纤维化模型形成后，肝纤维化大鼠血清TP，Alb和Glob的代谢发生了异常变化，血清TP含量略升高，Alb含量显著降低，Glob含量显著升高，HG颗粒对其有着一定的调节作用，表明HG颗粒能部分改善肝纤维化大鼠的血清蛋白紊乱状况。
       【参考文献】
         ［1］ 肝脏病学会肝纤维化学组.肝纤维化诊断及疗效评估共识［J］.中华肝脏病杂志,2002,10(5):327.
       
       ［2］ Friedman SL.Hepatic fibrosis.in:Schiff ER,Sorrell MF,Maddrey WC,eds.Schiffs Diseases of Liver.8thed［M］.Philadelphia:Lippncott-Raven,1999:371.
       
       ［3］ 姜德友.肝舒康冲剂防治二甲基亚硝胺致大鼠肝纤维化的作用［J］.中西医结合肝病杂志,2000,10(3):19.
       
       ［4］ 汪少林,芦秀琴,汪培玲,等.中医药抗肝纤维化研究概况［J］.甘肃中医学院学报,2005,22(2):50.
       
       ［5］ 薛博瑜,顾学兰.肝纤维化的病机认识和辨证论治［J］.南京中医药大学学报(自然科学版) ,2000,17(2):76.
       
       ［6］ 汪国运,蔡卫民,王金泉,等.肝纤维化组织学量化诊断的实验研究［J］.中华肝脏病杂志,1998,6(4):201.
       
       ［7］ 武谦虎,樊一桥,洪 敏,等.空心莲子草醇提取物对化学性肝损伤的影响［J］.南京中医药大学学报,2006，22(1):38.