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       【摘要】 
       地锦草具有清热解毒、凉血止血之功能。目前临床上多用于治疗皮肤病、菌痢、肠炎、病毒性肝炎、各种出血症等疾病。文章就近年来有关文献对地锦草的化学成分、药理作用、临床应用的进展情况作一综述。
       【关键词】  地锦草； 化学成分； 药理作用； 临床应用
       Research Advance of the Uighur Medicine Dijincao
       An Huixia, Li Zhijian , Gulina·Dawuti ,Silafu·Aibai  *
       （Shihezi University , Shihezi, Xinjiang 832000, China；Xinjiang Uighur Medical Hospital, Urumqi 830049, China；Institute of Xinjiang Uighur Medicine, Urumqi 830049, China）
       Abstract：Dijincao has heat-clearing and detoxifying, bloodcooling and bloodstanching effects. At present, Dijincao has been used in clinic to treat dermatonosis, bacterial dysentery, enteritis, viral hepatitis, different hemorrhages, etc. The studies on Dijincao in recent years were summarized in this paper, including the chemical constituents, the pharmacological action, the clinical application.
       Key words： Dijincao; Chemical constituents; Pharmacological action; Clinical application
       
       地锦草，维吾尔名为夏塔热其尼（Xiahatereqini），为大戟科植物地锦Euphorbia humifusa Willd.或斑地锦Euphorbia maculata L.的干燥全草［1］，是中医、维医常用药材，应用广泛。其化学成分主要有黄酮、三萜、香豆素、甾醇、鞣质及酚酸类等化合物［2］，是一种药用价值很高的植物，近年来引起国内外学者的极大重视。本文就其近年来的研究进展概述如下。
       1  本草考证及药材鉴别
          
       地锦草始载于宋《嘉裕本草》，《本草纲目》《证类本草》亦有记载。《维吾尔药材标准》上册［1］记述，地锦草维吾尔医习用名为夏塔热(Xiahatereqini)，另外还称为雅丽蔓(Yalmankulake)；而《药物大全》最早记载的Xiatare，为罂粟科植物药用紫堇Fumaria officinalis L.的干燥全草。
       
       孟娜等［3］测定了地锦草等5种大戟属植物nrDNA的内转录间隔区(ITS)序列，并研究了其叶片的解剖结构。结果表明，地锦草和斑地锦亲缘关系较近。Heng-Gang Xue等［4］利用DNA序列分析和PCR技术鉴别地锦草及其伪品，结果表明，此种方法可以有效地区别地锦草和其伪品。褚小兰等［5］对地锦草、斑地锦、千根草、飞扬草、通乳草的种子形态，进行了电镜扫描，发现其形态和细胞表面纹理是区别种间的重要特征。以上研究结果为大戟属植物的鉴别、分类和药用开发提供了实验证据。
       2  化学成分
          
       柳润辉等［2,6,7］对其进行了系统的化学成分研究。从地锦草中分离得到9个化合物：鞣花酸、短叶苏木酚、芹菜素7O葡萄糖苷、木犀草素7O葡萄糖苷、槲皮素3O阿拉伯糖苷、β谷甾醇、没食子酸、槲皮素、山萘酚，其中前5个化合物是首次从该植物中分离得到；又从地锦草醇提物的石油醚萃取部分，分离得到5个化合物，经鉴定为羽扇豆醇(lupeol)；cycloart23Zen3β,25diol；cycloart23Een3β,25diol；cycloart25ene3β,24diol；正十六碳酸α-甘油酯，5个化合物均为首次从该植物中分离得到；另外，从斑地锦中分离得到9个化合物，经理化性质和波谱分析鉴定为：芹菜素7O葡萄糖苷、木犀草素7O葡萄糖苷、槲皮素3O阿拉伯糖苷、没食子酸乙酯、鞣花酸、东茛菪素、伞形花内酯、槲皮素、山萘酚，其中前7个化合物为首次从该植物中分得。
       
       Isao Agata等［8］从斑地锦的地上部分得到斑叶地锦素A(eumaculin A)，eusupinin A，黄芪苷(astragalin)，异槲皮苷(isoquercitrin)，山萘酚 3O(2”O没食子酰)βD葡萄糖苷，槲皮素 3O(2”-O-没食子酰)βD葡萄糖苷，1,3,4,6-四O 没食子酰βD葡萄糖苷，老鸛草素。Takashi Yoshida等［9］从地锦草地上部分分离得到1,3,4,6四O没食子酰βD葡萄糖(euphormisin M1)；euphormisin M2；1,4,6三O没食子酰αD葡萄糖(euphormisin M3)；1,2,6三O没食子酰βD葡萄糖；2,4,6三O没食子酰-D-葡萄糖；1,2,4,6-四-O-没食子酰βD葡萄糖；1,3,4,6四O没食子酰βD葡萄糖；1,2,3,4,6五O没食子酰βD葡萄糖；2,3二O没食子酰4,6六羟基联苯二甲酰基葡萄糖(tellimagrandinⅠ)；老鸛草素；mallotusinin；斑叶地锦素A(eumaculin A)；大戟素A(euphorbins A)；大戟素B(euphorbins B)；1-没食子酰-3,6-六羟基联苯二甲酰基葡萄糖(corilagin)；诃黎鞣花酸(chebulagic acid)，excoecarianin；鞣花酸4OβD吡喃葡萄糖苷。Yoshiaki A等［10］从斑地锦中分得槲皮素 3O(2”，3”二O没食子酰)βD吡喃葡萄糖苷、斑叶地锦草素E(eumaculin E)和eumaculin B、eumaculin D。Fei Deng等［11］从地锦草中分离得到6个新化合物：5β -甲氧基4β羟基3亚甲基-α-吡咯烷酮，5β -甲氧基4α羟基3亚甲基α吡咯烷酮，5β-丁氧基4α羟基3亚甲基α吡咯烷酮，3-（2羟乙基）5（1Oβ吡喃葡萄糖氧基）吲哚，3-O-7,8-二氢α紫罗兰酮11Oβ葡萄糖苷，1-（4羟基2 甲基2丁烯1烃基）6（3,4,53羟基苯甲酰）-βD葡萄糖。从以上研究可知，地锦草主要含有黄酮类、鞣质类等化合物。
       3   药理作用
          
       现代药理学研究证明，地锦草及其复方具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗过敏、免疫调节、保肝、止血等多种作用。
       3.1  抗菌、抗炎、抗过敏及免疫调节作用
       3.1.1  地锦草单味药材的抗菌作用研究古力娜·达吾提等［12］对维药雅丽蔓（地锦草）总黄酮进行体外抗真菌作用研究。结果地锦草总黄酮对红色毛癣菌、石膏样毛癣菌、石膏样小孢子菌、絮状表皮癣菌的MIC90值范围为110～429 μg·ml-1。提示地锦草对临床常见皮肤癣菌具有显著的抗真菌作用。谭红等［13］研究表明，地锦草提取物对巴氏杆菌、沙门氏菌体外抑菌作用较强，并且随着黄酮浓度的增加，其抑菌作用亦增强。地锦草含有1-没食子酰-3,6-六羟基联苯二甲酰基葡萄糖(corilagin) ［10］，Shimizu M等［14］研究发现，corilagin与β-内酰胺类抗生素合用，可显著降低对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌的MIC值。
       3.1.2  地锦草维药复方的抗炎、抗过敏、抗真菌及免疫调节作用研究维医主要采用地锦草复方治疗手癣、体癣、足癣、花斑癣、银屑病。夏塔热片（由地锦草、诃子肉、毛诃子肉等药材组成）及夏塔热软膏（由地锦草、天仙藤、苦楝皮等药材组成），是以传统维医古方“夏塔热方剂”为基础，经名老维医对处方药味筛选加减，以地锦草为君药，利用现代制剂工艺研制而成，具有清除异常粘液质、胆液质及败血，消肿止痒的功能。用于治疗银屑病、过敏性皮炎、手足癣及体癣等皮肤疾病［15］。
       
       为对夏塔热片及其软膏的开发利用提供科学依据，斯拉甫等［15～16］对夏塔热片合用其软膏进行了深入研究。结果表明，二者合用具有较强的抗炎作用，可增强小鼠嗜中性粒细胞的吞噬功能，能提高小鼠胸腺和脾脏的抗氧化功能，抑制活性氧的产生，降低活性氧对免疫器官的脂质过氧化损伤，但对小鼠血清IgM及IgG含量没有明显影响。提示，夏塔热可提高机体的非特异性免疫功能，增强机体免疫器官的抗氧化能力，有效清除机体内产生的多种活性氧，从而保护机体组织细胞，是一种具有免疫调节功能的抗氧化剂。努尔买买提等［17］对夏塔热片合用其软膏的抗过敏作用进行了研究。结果表明，二者合用能抑制细胞免疫反应和各种因素引发的过敏反应。提示，夏塔热临床治疗银屑病可能是通过抑制T淋巴细胞参与的过敏反应，稳定肥大细胞细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒，从而达到消炎、抗过敏、止痒等药理学效应。
       
       斯拉甫等［16］研究表明，夏塔热对红色毛癣菌、粉小孢子菌及石膏小孢子菌等常见皮肤真菌有抑制作用。邓淑文等［18］测定了夏塔热对171株皮肤癣菌的MIC值。结果，夏塔热对171株皮肤癣菌的MIC90范围为1.024～2.048 mg·ml-1，且对毛癣菌属的敏感性比小孢子菌属高。为了进一步研究夏塔热抗真菌作用的机理，邓淑文等［18］利用扫描电镜和透射电镜，以红色毛癣菌和石膏样毛癣菌为研究对象，探讨夏塔热对真菌超微结构的影响。结果，夏塔热作用于真菌后可破坏真菌细胞膜和细胞壁。麦角甾醇是真菌细胞膜所特有的脂质，是真菌细胞膜的重要结构组成成分，可以通过与磷脂结合，稳定膜结构，具有调节真菌细胞膜流动性的功能，在确保膜结构的完整性、膜结合酶的活性、细胞活力以及物质运输等方面起着重要作用。一旦麦角甾醇缺乏，必将引起真菌细胞膜功能异常，甚至发生细胞破裂［19］。邓淑文等［18］采用GC-MS法，研究了夏塔热对皮肤癣菌细胞膜中麦角甾醇合成的影响。结果，夏塔热处理后细胞膜中麦角甾醇含量比空白对照减少35.11%。研究提示，夏塔热有显著的抗真菌作用，其作用机制与抑制真菌细胞膜中麦角甾醇的生物合成有关。
       
       古力娜·达吾提等［20］测定了地锦草软膏（由地锦草、天仙藤、毛诃子、没食子和苦参等药材组成）对常见致病真菌的最低抑菌浓度(MIC)，了解其体外抗菌效果，同时观察了地锦草软膏对豚鼠皮肤真菌感染的疗效。结果，地锦草软膏对临床常见皮肤癣菌具有显著的抗真菌作用，其MIC90值范围为148～429 μg·ml-1；对豚鼠皮肤癣菌感染具有明显的抗真菌效果，能够减轻真菌所致豚鼠皮肤病变程度，提高豚鼠治愈率和真菌镜检转阴率。
       
       上述研究对地锦草的开发和临床应用，提供了重要的理论依据，具有重要的指导意义。
       3.2  抗氧化作用曹瑞珍等［21，22］研究表明，地锦草提取物可提高小鼠血液过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和SOD活性，降低脂质过氧化产物MDA水平，明显提高肝脏组织的抗氧化能力。阿不都热依木等［23，24］研究发现，地锦草具有清除·OH和抗DNA氧化损伤的作用；其复方夏塔热片对O-2·、·OH、H2O2 、单线态氧均有明显的清除作用，且与其浓度呈正相关。提示，地锦草及其复方（夏塔热）具有显著的抗氧化作用，其抗炎作用可能与清除自由基作用有密切关系。
       3.3  保肝作用曹瑞珍等［25］研究发现，地锦草醇提取物可显著降低CCl4所致小鼠的谷丙转氨酶(GPT)及MDA升高，提高肝脏SOD活力，对小鼠急性肝损伤具有保护作用。提示地锦草具有保肝作用。
       4  临床应用
          
       中医临床上常采用地锦草治疗肠炎、菌痢、各种出血症等疾病。维医常使用地锦草复方治疗银屑病、过敏性皮炎、手足癣及体癣等皮肤疾病。
       
       马朝斌［26］采用“复方地锦草汤”治疗慢性特发性血小板减少症，疗效显著。罗宏新等［27］采用鼻内镜下射频热凝联合地锦草片治疗难愈性鼻出血，有效率达92%。周志群［28］用地锦乌茜汤治疗青春期功能性子宫出血76例，显效51例，有效23例，总有效率97.4％。孙来银［29］用葛根地锦草汤治疗慢性结肠炎58例，痊愈50例，好转6例，总有效率为96.6%。
       
       热孜万·吾买尔等［30］采用夏塔热片治疗57例寻常性银屑病，总有效率为98.25%。木巴拉克等［31］对夏塔热治疗61例疖疮患者进行了临床观察，有效率73.8%。沈军［32］采用夏塔热片等治疗成人丘疹性荨麻疹340例。结果，治愈330例，占97.1%。
       5  小结
          
       在国内，大量的药理研究及临床应用表明，地锦草具有抗菌、抗氧化、抗炎、抗过敏、免疫调节、保肝、止血等多种生物活性。但是，对其药理药效的研究主要是利用其提取物或复方，对相应模型的改善作用的研究没有与化学成分的研究相结合。尤其是地锦草抗真菌作用的物质基础和作用机制还不清楚。目前，在天然活性成分中寻找新的高效低毒的抗真菌新药，已成为近年来抗真菌药物研究的热点和趋势，因此，我们应充分利用国内外有关地锦草化学成分的研究成果，对其有效部位和成分进行系统地筛选，寻找新型的抗真菌化合物，为开发全新的抗真菌药物打下坚实的研究基础。
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