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       【摘要】 
       概述了柑橘属常用中药枳实、枳壳、陈皮、青皮、化橘红中黄酮类成分的种类和生物活性。
       【关键词】  柑橘属 ； 黄酮 ； 生物活性
       柑橘属(Citrus) 属于芸香科的柑橘亚科, 包括了柑、桔、橙、柚、柠檬等品种。其中柑橘属植物主要含有黄酮类物质，除了黄酮苷外，单纯为甲氧基取代的多甲氧基黄酮（Polymethoxyflavones，PMFs）是芸香科多种桔类所特有的，特别是在其果皮中有较高的含量。目前国内外研究表明，柑橘属类黄酮具有抗癌、抗氧化、抗炎症和预防心血管疾病的作用 ［1～3］，其主要是从化学成分基础上研究其功用；而在中医中药研究领域中，柑橘属中药被认为具有理气功效，可以调理气分、舒畅气机、消除气滞，其主要是从整体性出发研究其药用功效。然而无论是从单一成分功效研究还是从中医研究领域的功效研究出发，药用功效都是缘自其所含的化学成分，只有明确其物质基础和功效，才能从中医中药的角度、从整体把握柑橘属中药理气作用，因此本文着重就柑橘属中药中黄酮类成分的种类和生物活性作一概述。
       1  柑橘属常用中药及其功效记载
          
       柑橘属常用中药包括我国传统中药枳实、枳壳、陈皮、青皮、化橘红等药材。枳实的原植物为芸香科植物酸橙及其栽培变种或甜橙的干燥幼果，具有破气消积、化痰散痞的作用；枳壳为芸香科植物酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实，具有理气宽中、行滞消胀的功效；青皮的原植物主要为橘及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的青色果皮，始载于金·《洁古珍珠囊》，可以疏肝破气，消积化滞；陈皮为芸香科植物橘和其栽培变种的干燥成熟果皮，具有理气健脾、燥湿化痰作用。化橘红为化州柚的未成熟或近成熟的干燥外层果皮，具有散寒、利气、消痰作用［4］。虽然在传统中药的应用中柑橘属药材均为理气药，但是其应用又各有侧重。元·王好古在《汤液本草》中简洁扼要地概括了其药用区别：“陈皮治高，青皮治低，与枳壳治胸膈，枳实治心下同意”［5］。
       2  柑橘属常用中药中黄酮的种类和分布
          
       黄酮类化合物是柑橘属中药的一类的主要成分，柑橘属中药都是果实部位入药，而果实中二氢黄酮的含量是最丰富的，其次是多甲氧基黄酮。柑橘属中药的二氢黄酮主要包括橙皮、新橙皮苷、柚皮苷和异柚皮苷。由于品种和产地的不同，这4种成分含量的高低也不一样。研究证实，随着果实的长大和成熟，柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷的含量会随着果实成熟度的增加而下降［6］。多甲氧基黄酮是柑橘属的特有成分，自从冷冻红桔油中得到蜜橘素以来，至今已从柑橘属植物的不同组织和部位中分离出三十余种成分。另外多甲氧基黄酮的种类和含量会随着品种的不同而有差异，有研究表明其在甜橙和蜜橘中的含量较高。多甲氧基黄酮主要存在于从冷榨橘皮油中分离出的蜡中，而果实的可食部分、果汁和果肉中存在微量的多甲氧基黄酮。柑橘属药材在临床中应用较多的是枳实、枳壳、陈皮、青皮以及化橘红，而中医中药应用中之所以有枳实和枳壳、陈皮和青皮之分，在于其功效的区别，而功效的差异缘自其物质基础的差异。 因此本文将柑橘属常用中药中报道的黄酮类成分总结如下，分别见表1～2。
       表1  柑橘属常用中药含有的（二氢）黄酮苷及其苷元（略）
       3   柑橘属植物的药理作用
       3.1  抗癌、肿瘤作用［1，2］研究表明，柑橘属类黄酮的使用是较安全的，具有选择性细胞毒性，能有效抑制人癌细胞的增殖而不诱导正常细胞的死亡，符合抗癌药物的筛选原则，即对正常细胞最小限度的毒副作用，最大程度杀死肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞。
       
       PMF作为橘皮中的抗癌活性成分，对多种癌细胞有较强的抑制作用，受到国内外的关注。研究表明红橘素，川陈皮素，5,6,7,3",4"pentamethoxyflavone，5,6,7,4"tetramethoxyflavone， 3,5,6,7,8,3",4"heptamethoxyflavone等多甲氧基黄酮可以抑制肿瘤坏死因子TNFα表达；其中3,5,6,7,8,3",4"heptamethoxyflavone不仅可以抑制TNFα的表达，还可以抑制巨噬细胞MIP1α和白介素-10 (IL10)的产生。红橘素，川陈皮素，sinensetin，3,5,6,7,8,3",4"heptamethoxyflavone 可以抑制小鼠M1和人HL-60白血球细胞株生长的活性，影响基因表达并且促使癌细胞向正常细胞转变。另外红橘素，川陈皮素还可以抑制人鳞状上皮细胞（HTB43）癌的生长。抗癌药长春新碱在使用过程中会有剂量依赖性而产生耐药，但是加入sinensetin后可以逆转急性髓细胞样白血病细胞AML2/D100过分表达P糖蛋白，起到化学感应作用，而且在Azidopine捆绑测定实验中sinensetin还会增加azidopine与糖蛋白结合,从而使化疗药物在细胞内蓄积而起逆转作用。
       表2  柑橘属常用中药含有的多甲氧基黄酮（略）
       +表示此类成分已有报道
       3.2  预防心血管疾病类黄酮具有影响血小板功能、凝血、血液流变学及血栓形成的作用。许多研究表明某些类黄酮对心血管疾病有防止和治疗的作用。
       3.2.1  抑制血小板聚集［3，23］柑橘属类黄酮可抑制血小板的团聚和黏附，如通过影响环单磷酸腺苷酸和环单磷酸鸟苷酸的生成而影响磷酸二酯酶的活性，通过抑制环氧合酶而抑制凝血恶烷胺A的合成，也可以抑制Ca2 + 在细胞内的流动和跨膜转移，从而抑制血小板的凝集。在这方面甲基化类黄酮比羟基化类黄酮的活性高，其效果与乙酰水杨酸相近。柚皮苷和红橘素在30 μmol/ L能抑制由ADP 或凝集原引起的血小板凝集。
       3.2.2  防止冠心病［3］冠心病患者的血液和血清的化学研究表明患者的血胆固醇较高、红细胞比容较大、红细胞沉降速度也较高。甲基化类黄酮（川陈皮素，sinensetin）对影响血液粘度和流速的红细胞凝集及其浓度(血细胞比容)有调节作用，有明显的降低红细胞粘附性和抑制红细胞沉降的作用。
       3.2.3  抗动脉粥样硬化，降低血清胆固醇 ［24，25］川陈皮素可以抑制A类清道夫受体(SR-A)介导的乙酰化低密度脂蛋白(acLDL)内在化进程，从而减少胆固醇的积累, 抑制巨噬细胞中泡沫细胞的形成而预防动脉粥样硬化。柑橘类多甲氧基黄酮红橘素具有抗胆固醇作用。另外研究表明在饮食中添加1% PMFs可以显著降低高胆固醇症仓鼠的血浆总胆固醇、LDL 胆固醇及甘油三酯。
       3.3  抗氧化作用［3，26］柑橘黄酮的抗氧化作用主要表现在清除自由基、淬灭单线态氧、清除超氧化物等方面。ZhiBiao Yi发现陈皮提取物具有抗氧化活性，在一定程度上可以清除DPPH、OH·，O-2·，H2O2自由基。另外也有研究发现柚皮苷、芸香苷、川陈皮素和红橘素在一定程度上有抗氧化作用。
       3.4  抗微生物作用［26～28］文献报道一种橙（新栽培品种）的陈皮提取物对大肠埃希杆菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、伤寒杆菌、阴沟肠杆菌6种菌进行抗菌研究，其中陈皮提取物抗菌作用较强，而川陈皮素和红橘素相对较弱。另外体外实验实验证明红橘素，川陈皮素，sinensetin对真菌指状青霉菌有抑制作用。
       3.5  抗炎症和抗过敏作用［1，29］炎症的特征标志就是内皮组织的渗透性增加，血液中粒性白细胞进入间质，从而导致水肿。炎症反应往往和前列腺素E2和F2、血栓素A2息息相关，这三者又受许多调控酶调控，如蛋白酪氨酸激酶（PTK）、蛋白激酶C、磷酸二酯酶、磷脂酶、脂肪氧合酶、环氧合酶。实验证明川陈皮素可以抑制白介素IL-1诱导的以及脂多糖诱导的人滑膜细胞上前列腺素E2的表达，同时可以抑制小鼠巨噬细胞J774A.1上致炎细胞因子IL1a，IL1b，TNFa 和 IL6的基因表达。而且还可以下调人滑液成纤维细胞中原胶原酶和前基质溶素的表达，增量调节基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP1），具备了免疫调节和抗炎药物的特征。橙皮苷、柚皮苷在每天给药浓度为45 mg/kg的情况下,可以有效抑制肉芽瘤肿小鼠的炎症应答。
       4  结语
          
       柑橘属中药在我国医药记载中，主要是作为理气药来使用的，但是其理气作用的物质基础研究还尚属空白。目前我们对柑橘中药的研究还停留在单一成分和单一成分活性研究的基础上，未能从柑橘中药的特色功效“理气作用”出发来研究其成分和作用机理，对理气作用成分和作用机理的研究非常不透彻。这几年来化学成分的研究表明柑橘属中药中含有多种共同成分，然而这些共有成分是否是构成中药理气作用的主要物质基础，还有待于进一步的验证。因此在今后的研究中，我们要加强药柑橘属中药药效物质基础及作用机制研究，不仅可以填补中药应用的空白，还可为柑橘属中药在医药中的应用提供理论依据。
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