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       【关键词】  药食
        摘要：目的：探讨药食两用中药复方治疗绝经期综合征的作用机理。方法：以去卵巢大鼠为动物模型，己烯雌酚片为阳性对照药物，采用放射免疫测定法观察该复方对血清E2，FSH，LH，T，P，T3，T4及TSH等激素水平的影响。结果：与去卵巢空白对照组比较，该中药复方能升高血清E2值，降低血清FSH，LH，T3，T4值，差异均有显著性(P＜0.05)。结论：该中药复方能多途径调节卵巢大鼠生殖内分泌功能，改善甲状腺功能。提示其能够稳定机体内环境，缓解绝经期综合征症状。
        关键词：中药复方；绝经期综合征；大鼠；性激素；甲状腺激素
        Effects of Edible Chinese Herbal Prescription on the Endocrine Hormones in Ovaricetomized Rats
        ZHANG Tao1，2， XIAO Gang1， AI Yongxun2，  CAO Lumin3， LI Wan3， RUAN Jinlan4
        (1.College of Medicine and Life Science, Jianghan University, Wuhan,Hubei 430056, China; 2.Institute of TCM and Materia Medica, Jianghan University, Wuhan,Hubei 430056, China; 3.Center of Reproductive Medicine, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, Wuhan,Hubei 430030, China; 4.School of Pharmacy, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, Wuhan,Hubei 430030, China)
        Abstract:Objective:To explore the therapeutic mechanism of edible Chinese herbal prescription on menopausal syndrome.Methods:Using ovariectomized rat model and Diethylstilbestrol tablet as positive control, the effects of edible Chinese herbal prescription on the hormonal levels of serum E2, FSH, LH, T, P, T3, T4, and TSH by RIA were observed.Results:The edible Chinese herbal prescription could increase the values of serum FSH, LH, T3, T4 obviously. The differences were significant when compared with control group (P＜0.01 or P＜0.05).Conclusion:The edible Chinese herbal prescription could regulate reproductive endocrine in various ways and improve the function of thyroid gland in ovariectomized rats. So it could stabilize internal environment of body and relieve symptoms of menopausal sydrome.
        Key words:Chinese herbal prescription;Menopausal syndrome;Rats;Sex hormone;Thyroid hormone
        鉴于激素替代疗法降低免疫力、致癌倾向等诸多弊端，针对绝经期综合征患者潮热盗汗，心悸失眠，烦躁或忧郁，头晕腰酸，绝经或月经不调等临床表现［1］，本研究以“肾主生殖”为理论依据，选用毒副作用小、剂量范围宽的药食两用中药乌梅、酸枣仁、桑椹子、核桃仁、百合、牡蛎等组成复方，临床用于治疗绝经期综合征疗效肯定。我们曾报道了该方对去卵巢大鼠相关器官指数的影响［2］。为了进一步探索该方临床治疗绝经期综合征有效的机理，本研究以去卵巢大鼠为动物模型，观察该方对相关内分泌激素的影响。
           1实验材料
        1.1动物成年雌性未孕Wistar大鼠，体重220～250 g，清洁(Ⅲ)级，质量合格证号：鄂医动字19－084号，环境合格证号：鄂医动字19－074号，湖北省实验动物研究中心提供；实验前在本校动物房饲养1周，室温20～25℃。
        1.2药品已烯雌酚片，天津力士制药股份有限公司生产，批号：0207006；乌梅、酸枣仁、桑椹子、核桃仁、百合、牡蛎等组方中药购自武汉市中药饮片厂，经鉴定为正品后，配方加水煎煮3次，合并煎液，浓缩至每ml相当于生药3 g，6g两种浓度的药液，4℃储存备用。
        1.3试剂雌二醇(E2)、促滤泡成熟激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、孕酮(P)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)及促甲状腺素(TSH)放射免疫试剂盒均由中美合资天津九鼎医学生物工程有限公司提供。
           2实验方法
        2.1动物模型成年雌性Wistar大鼠腹腔注射2%戊巴比妥钠40 mg・kg－1，麻醉后切除双侧卵巢，常规饲养10 d，逐只行阴道涂片检查，1次/d，连续5 d［3］，确定去势彻底的大鼠作为受试对象。
        2.2分组与给药实验大鼠随机分为5组，分别为假手术对照组(Ⅰ)、去卵巢空白对照组(Ⅱ)、去卵巢已烯雌酚片组(Ⅲ)、去卵巢中药小剂量组(Ⅳ)、去卵巢中药大剂量组(Ⅴ)，每组各12只。已烯雌酚片用蒸馏水配制成含已烯雌酚0.02 g・L－1的溶液；取上述中药煎剂浓缩液备用。从去卵巢后第11天开始，各用药组按0.005 ml・g－1每天灌胃1次，连续8周，Ⅰ、Ⅱ对照组仅给予相应容积的蒸馏水。
        2.3观察指标与测定方法大鼠于末次给药后第3天，于腹主动脉采集全血，立即离心分离血清。血清E2，FSH，LH，T，P，T3，T4及TSH等值的测定均按试剂盒说明书采用放免法测定。
        2.4统计学方法实验数据用均数±标准差表示，采用SPSS 10.0统计软件包行方差分析。
           3结果
        3.1大鼠血清性激素含量的变化各组动物血样依上述方法测定血清E2，FSH，LH，T及P值，测定值经统计学处理，结果见表1。
        表1各组大鼠血清E2，FSH，LH，T及P水平的比较(±s)（略）
        由表1可见，与假手术对照组(Ⅰ)比较、去卵巢对照组(Ⅱ)大鼠血清E2水平显著降低(P＜0.01)；FSH、LH水平显著升高(P＜0.01)；T、P水平显著降低(P＜0.01或P＜0.05)；差异均有显著性。
        与去卵巢对照组(Ⅱ)比较，中药大(Ⅴ)、小(Ⅳ)剂量组均能显著升高去卵巢大鼠血清E2水平(P＜0.01或P＜0.05)，显著降低去卵巢大鼠血清FSH、LH水平(P＜0.01或P＜0.05)，大剂量较小剂量作用显著。
        3.2大鼠血清T3，T4及TSH含量的变化依法测定各组血清T3，T4及TSH值，测定值经统计学处理，结果见表2。
        表2各组大鼠血清T3，T4，TSH水平的比较(±s)（略）
        由表2中可见，与假手术对照组(Ⅰ)比较，去卵巢对照组(Ⅱ)大鼠血清T3，T4水平显著升高(P＜0.01)；TSH水平虽有所升高，但无显著性差异(P＞0.05)。与去卵巢对照组(Ⅱ)比较，中药大(Ⅴ)、小(Ⅳ)剂量组均能降低去卵巢大鼠血清T4水平，中药大(Ⅴ)剂量组能降低血清T3水平，差异均有显著性(P＜0.01或P＜0.05)；对血清TSH水平也有所降低，但差异无显著性(P＞0.05)。
           4讨论
        现代医学证实，绝经期综合征患者体内E2值显著降低，FSH，LH，TSH，T3，T4值增高，导致内分泌与植物神经功能紊乱是其发病机理的根本［4，5］。本研究中大鼠去卵巢后血清FSH，LH，T3，T4水平显著升高，E2水平显著降低，其变化与文献［5］报道一致，表明建立的动物模型是可靠的。
        去卵巢大鼠给予中药后，血清E2，FSH，LH水平明显上升，提示该中药复方能在一定程度上调节去卵巢大鼠体内性激素水平。我们还发现该方能通过提高肾上腺、脾脏指数而调节去卵巢大鼠内分泌－免疫功能［2］。说明该方能从多个环节调节内分泌功能，从而达到治疗效果。植物神经功能紊乱是绝经期综合征发生的主要机理之一［4］；本研究结果显示，该方能显著降低去卵巢大鼠升高了的血清T3，T4水平，通过使甲状腺功能处于稳态而调节植物神经功能。
        本文研究结果提示，该药食两用中药复方临床治疗绝经期综合征有效，可能是通过多途径调节患者内分泌功能，改善甲状腺功能，稳定机体内环境，缓解绝经期综合征症状。
        参考文献：
        ［1］张惜阴.实用妇产科学，第2版［M］.北京：人民卫生出版社，2003：845845.
        ［2］张涛，叶少剑，陈晓青，等.中药复方对去卵巢大鼠内分泌－免疫功能的调节［J］.时珍国医国药，2002，13(8)：449450.
        ［3］李仪奎，王饮茂.中药药理实验方法学［M］.上海：上海科学技术出版社，1991：155155，225－225.
        ［4］张家庆，邹大进.更年期综合征患者白细胞雌激素受体的变化及六味地黄丸的疗效［J］.中西医结合杂志，1991，11(9)：521523.
        ［5］王大增，朱燕青，李燕萍，等.更年舒治疗妇女更年期综合征的临床及实验研究［J］.中国中西医结合杂志，1994，14(7)：396399.
        (1.江汉大学医学与生命科学学院，湖北 武汉430056；2.江汉大学中医药研究所，湖北 武汉430056；3.华中科技大学同济医学院生殖医学中心，湖北 武汉430030；4.华中科技大学同济医学院药学院，湖北 武汉430030)