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       【摘要】 
       驱虫斑鸠菊是维吾尔医的常用药材，具有激活酪氨酸酶活性、增加皮肤光敏作用、改善白癜风病灶部位皮肤微循环、调节免疫及补充微量元素等功能；尚有清除异常粘液质、驱虫、消肿、散寒止痛等作用。用于治疗湿寒性胃痛、肝病、白癜风等病症。治疗白癜风有突出的疗效。现代药理学研究表明，其对白癜风的治疗可能经多途径、多靶点发挥作用。该文从驱虫斑鸠菊的生药学、化学成分、现代药理作用及临床应用等方面做一综述。
       【关键词】  驱虫斑鸠菊； 维吾尔药； 化学成分； 药理作用； 临床应用
       Research Advance of Traditional Uighur Medicine Vernonia anthelmintica Willd.
       LIU Xiaodong, YAN Ming*, LIU Fa
       (Pharmacological College of Shihezi University, Xinjiang Shihezi 832003, China; Xinjiang Institute of Traditional Uighur Medicine ,Xinjiang Urumqi 830049, China; Department of Pharmacology of Xinjiang Medical University,Xinjiang Urumqi 830054, China)
       Abstract：Vernonia anthelmintica Willd. is an ethnic drug of Uygur medicine, which has effects such as activating the activity of tyrosinase,enhancing photosensitization of skin, improving microcirculation of vitiligo lesion location skin,  regulating immune and replenishing trace elements, all of which are quite meaningful forcuring vitiligo. It also has the effects of scavenging abnormal phlegmatic temperament,deworming parasites, detumescence action, expelling coldevil to kill pain. Vernonia anthelmintica Willd. can be used for treating stomachache,liver disease,vitiligo etc, it has great advantage especially in curing vitiligo.Modern pharmacology has demonstrated that mechanism of curing vitiligo might include multiapproaches and multitargets. The author reviewed recent study advance of Vernonia anthelmintica Willd.  from pharmacognosy, chemical components, modern pharmacological function, and clinical application.
       Key words：Vernonia Anthelmintica Willd;  Traditional Uighur medicine;  Chemical constituents;  Pharmacological effect;  Clinical application
       
       驱虫斑鸠菊Vernonia anthelmintica (L.) Willd，为菊科(Compositae)斑鸠菊属一年生草本植物；别名印度山茴香（《中国植物志》）、艾特日拉力（《维吾尔语》）；始载于《中国植物志》，《维吾尔药材标准》和《维吾尔药志》（上册）亦有记载；新疆和田、阿克苏及云南西部有栽培，印度、巴基斯坦等国亦有种植；为新疆维吾尔医用药，用其成熟瘦果。
       1  药材性状
          
       药用果实，呈倒圆锥形或圆柱形，长约5 mm。表面呈墨绿色或棕绿色，具10条纵向突起棱肋，用放大镜观察可见棱肋外有非腺毛，其肋间凹隐处有腺毛。顶端平截，下端稍细，气特异，味极苦［1］。
       2  鉴别
       2.1  显微鉴别
       2.1.1  果实横切面椭圆形，约有10个明显的棱肋突起，外果皮细胞1列，方形，在棱脊处可见棕色单细胞和叉状非腺毛，在肋间凹隐处有棕黄色卵形或乳头状单细胞腺毛。中果皮细胞多层，每个棱脊处的中央有维管束，木质部内侧有纤维群和石细胞群，每个棱脊中果皮最内侧有石细胞带，从棱脊一直延伸与另一棱脊石细胞带相连，在每个棱脊处断开，呈V字形。中果皮薄壁组织中含众多草酸钙柱晶和方晶。内果皮细胞呈黄棕色，种皮细胞2层，黄棕色。胚乳不发达，为2～3层薄壁细胞。中央有子叶2枚，子叶为长圆形，外侧有1层方形细胞，内有长方形细胞，其间有维管束［2］。
       2.1.2  果实纵切面果实两端的中果皮中分布有大量石细胞群，果实下端（尖端）表面也为石细胞群所覆盖［3］。
       2.1.3  粉末呈棕褐色至棕黄色。石细胞呈类圆形、椭圆形或纺锤形，成群或单个散在，棕黄色，细胞壁厚，直径20～35 μm ，长可达120 μm，孔沟明显或不明显。腺毛为单细胞，卵形，长23～25 μm。非腺毛单一或呈叉状，长达160 μm。螺纹导管直径15～25 μm，果皮细胞中方晶或柱晶，长径多为5～10 μm。胚乳细胞多角形，内含众多油滴。纤维群众多，棕黄色。种皮细胞黄棕色，细胞壁形状特异，呈网纹状［1］。
       2.2  理化鉴别薄层层析。样品制备：本品粗粉0.5 g，加乙醇5 ml，振摇后放置30 min，滤过，滤液以毛细管点样；薄层板：硅胶G（黄岩）以0.5%CMC水溶液制板，自然干燥后105 ℃活化30 min。展开剂：氯仿-醋酸乙酯-甲酸(5：4：2)，展距15.3 cm；显色剂：先喷3%三氯化铝乙醇液，然后在紫外灯(254 nm)下观察，显3个蓝色光点；用饱和醋酸铝溶液则呈现7个黄色斑点［2］。
       3  化学成分
          
       果实含斑鸠菊酸、斑鸠菊苦素和斑鸠菊酯醇，无机成分含大量的K，Na，Ca，Mg，P；稀有元素Mo，Li，Cu，Sr等［2］。
       
       吴剑飞等［4］从驱虫斑鸠菊种子中共分到10个化合物。经理化数据及波谱数据分析鉴定，10个化合物分别为斑鸠菊黄烷苷—对羟苯甲酯、斑鸠菊黄烷苷、斑鸠菊大苦素、斑鸠菊醇、紫铆查尔酮、3,4,2’ ,4’ ,5’-五羟基-6’-甲氧基-2-甲基查尔酮、β-香树脂醇、胡萝卜苷、斑鸠菊酸及豆甾醇。
       4  现代药理学研究
       4.1  治疗白癜风驱虫斑鸠菊对白癜风的治疗作用，可能是通过抑制机体体液免疫和细胞免疫，降低机体对自身组织（如黑素细胞）的免疫反应，减少自身组织的损伤。驱虫斑鸠菊可使白癜风特异抗体生成减少，从而为驱虫斑鸠菊临床治疗白癜风提供了重要的理论依据。
       4.1.1  对机体免疫的影响研究表明，驱虫斑鸠菊对机体体液免疫和细胞免疫功能都具有明显的抑制作用。
       
       对细胞免疫和体液免疫的影响：邓瑞春等［5］测定驱虫斑鸠菊对小鼠免疫功能的影响。结果，驱虫斑鸠菊3个剂量均使脾脏T、B淋巴细胞增殖过程中［3H］-TdR参入量（CPM）比对照组明显降低，提示驱虫斑鸠菊可抑制小鼠T、B淋巴细胞的增殖。即对细胞免疫和体液免疫可能都有抑制作用。
       
       对体液免疫的影响：邓瑞春等［5］测定驱虫斑鸠菊注射液处理的4组BAL B/c小鼠血清抗体含量。结果与对照组相比，驱虫斑鸠菊3个剂量组，血清IgG，IgM，IgA含量均明显下降，具有非常显著性差异（P﹤0.01）。从分子水平证明了驱虫斑鸠菊对体液免疫的抑制作用；采用荧光标记抗体-流式细胞测定方法，测定B淋巴细胞主要表面标志物CD19含量，结果显示驱虫斑鸠菊的3个剂量给药组荧光强度比对照组明显降低。提示对CD19的表达有抑制作用，即对体液免疫功能有抑制作用，与上述结果一致。石得仁等［6］选取驱虫斑鸠菊治疗白癜风。对接受治疗的41例白癜风病人作了免疫功能测定及治疗前后免疫状态的观察。结果，3种免疫球蛋白水平治疗后比治疗前均有显著性升高，而细胞免疫指标无显著性差别。提示驱虫斑鸠菊还具有增强体液免疫功能的作用，此与动物实验抑制体液免疫功能不一致。
       
       对细胞免疫的影响：邓瑞春等［5］以人黑素瘤细胞蛋白作为抗原，免疫C57BL小鼠，刺激其产生抗体，然后分组与给药。观察驱虫斑鸠菊对机体总IgG和针对A375特异IgG含量的影响。结果与对照组比较，驱虫斑鸠菊各组的总IgG和针对A375特异IgG含量均明显下降，具有非常显著性差异（P﹤0.01）。提示驱虫斑鸠菊即可抑制总IgG产生，亦可抑制A375特异IgG的生成；以BALB/C小鼠灌胃给药分87.5，175，350 mg·kg-1 3个计量组，1次/d，连续10 d。取各组脾细胞培养诱生（Con A）IL-2;取上清（含IL-2）加入CTLL-2培养细胞中，加［3H］-TdR后以液闪仪检测每组每分钟脉冲数（CPM）。结果，驱虫斑鸠菊低、中、高3个剂量组［3H］-TdR CPM值比对照组明显降低。间接测定了IL-2含量。高、中、低3个剂量组的抑制率，分别为26%，41%，50%，有明显的剂量-效应关系。表明驱虫斑鸠菊对T淋巴细胞分泌IL-2有明显抑制作用。
         
       对淋巴细胞亚型的影响：邓瑞春等［7］测定驱虫斑鸠菊注射液对小鼠脾T淋巴细胞亚类表达的影响。结果，驱虫斑鸠菊注射液3个剂量组使CD4+ T细胞均明显增多，中、高剂量组有非常显著性差异（P﹤0.01）；低剂量使CD8+亦有增强作用（P﹤0.01），但中高两个剂量组则无明显变化。对CD3 T淋巴细胞亦有明显促进增殖作用，其中低剂量组具有非常显著性差异（P﹤0.01），高剂量未表现统计学意义，但也有激活作用趋势。而对CD19 B细胞亚型表达则有明显的抑制作用。提示驱虫斑鸠菊注射液提高细胞免疫功能，而对体液免疫则有抑制作用。与文献报道［5］不一致。
       4.1.2  激活酪氨酸酶活性酪氨酸酶是皮肤生成黑素的关键酶，增强其活性即可增加黑素的生成量。研究表明，驱虫斑鸠菊对酪氨酸酶有激活作用，可提高皮肤对紫外线的敏感性，对酪氨酸酶活性和黑素生成量均呈剂量依赖性增强作用［8］。
       
       徐建国等［9］研究了驱虫斑鸠菊70％乙醇提取液与铜离子对酪氨酸酶活性的影响。结果，驱虫斑鸠菊提取液和铜离子均可提高酪氨酸酶的活性，且驱虫斑鸠菊的作用强度大于铜离子。研究认为，驱虫斑鸠菊通过其活性成分和所含铜离子的双重作用，提高酪氨酸酶的活性，使黑色素的生成增加。邓瑞春等［10］研究驱虫斑鸠菊对培养A375黑素瘤细胞酪氨酸酶活性的影响。结果，驱虫斑鸠菊作用48 h后使酪氨酸酶活性明显增加。发现驱虫斑鸠菊浓度在3×10-7～3×10-4 mg·ml-1范围时，随浓度增加酪氨酸酶活性逐渐增强。浓度再提高时，则酪氨酸酶活性反而下降。推测高浓度的驱虫斑鸠菊，对体外培养的A375黑素瘤细胞有毒性作用，从而抑制了酪氨酸酶的分泌。徐建国等［11］采用体外培养的人表皮黑素细胞作实验，观察不同浓度驱虫斑鸠菊4种分离物及阳性对照补骨脂素对酪氨酸酶活性的影响，并用放免液闪仪测酪氨酸酶的激活率。结果，3种分离物的低剂量均可提高酪氨酸酶活性，亦有剂量依赖关系。邓瑞春等［12］将酪氨酸酶、驱虫斑鸠菊注射液以及左旋多巴溶液（底物）混合，室温下测定驱虫斑鸠菊对酪氨酸酶活性的影响。结果，驱虫斑鸠菊体外可以提高酪氨酸酶活性，且随浓度增高激活作用逐渐增强。
       4.1.3  改变黑素细胞形态适当浓度的驱虫斑鸠菊黄酮类活性成分，可以改变黑素细胞的生长形态。邓瑞春等［10］观察药物作用48 h后A375人黑素瘤细胞形态变化，与对照组相比，驱虫斑鸠菊黄酮浓度在3 μg·ml-1时细胞形态生长正常，密度增加，树突增多并延长；当药物浓度继续增高至300 μg·ml-1时，细胞内颗粒增多，失去光泽，甚至死亡，显示出明显的细胞毒性。
       4.1.4  对细胞增殖的影响邓瑞春等［10］采用MTT比色法，测定不同浓度驱虫斑鸠菊对培养72 h的A375细胞增殖的影响。结果，驱虫斑鸠菊的浓度在3×10-7～3×10-2 mg·ml-1范围内，使A375黑素瘤细胞增殖加快，表现为随药物浓度增加，570 nm光密度吸收值增加。当超过该浓度范围时，可见大部分细胞死亡，吸收值下降。徐建国等［11］采用体外培养的人表皮黑素细胞作实验，驱虫斑鸠菊4种分离物及阳性对照补骨脂素可促黑色素细胞增殖，亦有剂量依赖关系。
       4.1.5  对黑素含量的影响邓瑞春等［10］采用比色法测定驱虫斑鸠菊对A375黑素瘤细胞产生黑素的影响。结果，在所测浓度范围（0.6×10-5～0.6×10-1 mg·ml-1）内，随药物浓度增高，黑素含量不断增加。但与驱虫斑鸠菊对A375黑素瘤细胞酪氨酸酶活性、细胞增殖活性的影响不同，对黑素含量的影响未出现高浓度的抑制现象。
       4.1.6  直接补充局部微量元素检测发现，驱虫斑鸠菊富含人体所需的多种微量元素，如铜、锌、铁、锰、钴、硒等，其中以铜、锌和本病的关系最密切。铜离子是酪氨酸酶的激活剂，黑素颗粒中含有高浓度的锌。缺乏铜、锌、铁、锰等微量元素使酪氨酸酶活性降低，黑素合成受阻。对白癜风患者进行微量元素检测发现，大多数患者体内并不缺乏微量元素，只是局部白斑中缺少。该药可补充局部的微量元素，从而有效激活酪氨酸酶，促进黑素生成［8］。曹丽蒙等［13］用驱虫斑鸠菊不同提取物组分，按3个剂量给予小鼠腹腔注射7 d，取血测定铜、锌含量。结果，使正常小鼠血清中铜、锌含量不同程度的提高。石得仁等［14］测白癜风患者发内及驱虫斑鸠菊中微量元素含量，结果表明，白癜风患者发内微量元素锶和钙显著减少；驱虫斑鸠菊中锶含量较补骨脂及白蒺藜为高，钙的含量远较补骨脂为高；注射含锶和钙量高的驱虫斑鸠菊制剂，可以有效地医治白癜风。因此推测锶和钙的缺乏，可能是引发白癜风的一种因素。
       4.1.7  改善局部微循环微循环与白癜风有密切关系。对白斑局部进行微循环检测发现，相同面积的皮肤，患白癜风部位的毛细血管数明显少于正常皮肤，表明白斑发生部位存在着微循环障碍，使营养成分不能够传输到皮肤的各个部位，黑素细胞不能得到正常滋养而影响了其生长发育，黑素生成障碍，从而使局部皮肤脱色变白，出现白癜风病灶。驱虫斑鸠菊有散寒止痛、化淤消肿之功效，可改善病灶部位皮肤的微循环，使气滞血淤、经络阻滞及皮肤失养状态恢复正常，从而促进黑素生成［8］。
       4.2  其他药理作用
       4.2.1  抗肿瘤活性孙力等［15］，采用人胃癌细胞（BGC-823）、人肝癌细胞（HepG-2）和黑色素瘤细胞株（B16、A375），对驱虫斑鸠菊氯仿、丙酮、乙醇、水提取部位进行体外抗肿瘤活性筛选。应用MTT法［16～18］进行测试，结果显示该药材氯仿、丙酮、乙醇提取部位对BGC-823，HepG-2，B16和A375肿瘤细胞均有一定抑制作用。氯仿提取部位和丙酮提取部位对A375肿瘤细胞的抑制浓度小于20 mg·L-1，氯仿部位对BGC-823肿瘤细胞的抑制浓度接近20 mg·L-1。表明驱虫斑鸠菊提取物抗肿瘤具有进一步研究价值。由该药材的活性部位分离得到的化合物紫铆查尔酮，据报道具有较好的抗肿瘤活性，目前研究工作正在进行中。驱虫斑鸠菊种子中所含成分斑鸠菊大苦素、斑鸠菊醇对P388白血病细胞的增殖亦有一定抑制作用［19，20］；驱虫斑鸠菊的提取物对乳腺癌细胞的增殖有抑制作用［21］。
       
       其同属植物膜鳞斑鸠菊(Vernonia hymenolepisA.Rich)所含斑鸠菊内酯(即斑鸠菊苦素)有抗癌作用，对瓦克癌256在12 mg·kg-1剂量时的抑制为T/C=0.32，具有细胞毒作用［22］。
       4.2.2  其它全草用以驱蛔虫，并有消炎作用。
       5  应用维药驱虫斑鸠菊治疗白癜风的情况
          
       驱虫斑鸠菊是维吾尔医治疗白癜风的主要药物，维吾尔医经典著作《药用总库》已有用于治疗白癜风的记载。
       
       蔡正华［23］为探索治疗白癜风的有效药物，将1200例白癜风患者随机分成3组，分别采用注射驱虫斑鸠菊或口服消百灵丸或二者联合用药的方法。结果，单用驱虫斑鸠菊治疗泛发型白癜风有明显疗效，对散发型和神经型白癜风无明显效果。单用口服消白丸治疗神经型和泛发型有明显疗效，对散发型白癜风则疗效不佳。采用肌注驱虫斑鸠菊加口服消白丸治疗各型白癜风都有明显疗效。单纯使用驱虫斑鸠菊或消白丸治疗散发型白癜风疗效均不明显。
       
       阿希尔江·斯地克等［24］报道，以驱虫斑鸠菊各种制剂为主药，采用维吾尔医综合疗法治疗白癜风患者2032例，其中治愈504例，显效882例，有效545例，无效101例，总有效率95％。吐尔逊·吾甫尔等［25］报道，以驱虫斑鸠菊各种制剂为主药，采用维吾尔医综合疗法治疗白癜风患者610例，治愈率19.34％，显效率36.22％，有效率40.98％，无效率3.44％，总有效率96.54％。秦氏等［26］报道，复方卡力孜然酊联合应用糖皮质激素治疗进展期白癜风，结果此法对进展期白癜风效果良好。伊斯拉木阿吉·司马义等［27］报道，以复方驱虫斑鸠菊丸、驱虫斑鸠菊注射液等为主药，并采用维吾尔医综合疗法治疗头部白癜风47例，治愈17例，显效17例，有效9例，无效4例，总有效率为91.49％。
       
       林伟涛等［28］报道，复方卡力孜然酊联合复方甘草酸苷片治疗寻常型白癜风，选择寻常型白癜风31例为治疗组，白斑处外用复方卡力孜然酊，同时口服复方甘草酸苷；对照组寻常型白癜风30例，白斑处单纯外用复方卡力孜然酊，两组疗程均为12周。结果，治疗组总有效率80.64％，对照组总有效率46.67％。两者比较差异有显著性(P=0.006)。于海红等［29］用复方卡力孜然酊治疗白癜风，总有效率为96.67％。林利虹等［30］用复方卡力孜然酊治疗局限性稳定期白癜风45例，总有效率达90.48％。曹召武等［31］将197例成人白癜风患者随机分成3组，分别口服养雪消白丸、外用复方卡力孜然酊以及两药联合用药，结果联合治疗组的显效率为44.05％，总有效率为83.33％，均显著高于单组疗效。吴文育等［32］用复方卡力孜然酊治疗白癜风患者71例，总有效率为69.01％。阮建波等［33］用复方卡力孜然酊治疗白癜风患者78例，1个疗程为16周，总有效率为38.5％。冯捷等［34］报道，复方卡力孜然酊治疗白癜风患者30例，总有效率为60％。
       
       此外，迪力拜尔·热夏提［35］报道，复方卡力孜然酊联合使用其它疗法治疗斑秃，治疗组治愈率66.7％，总有效率96.7％，且无明显不良反应。
       6  结语
          
       白癜风是一种皮肤科常见病，主要表现为皮肤呈斑块状或片状脱色变白。形态学上可见病损皮肤色素颗粒减少，黑素细胞破坏、数量减少乃至消失。对该病的发病机理至今尚未形成明确的认识，现在多数学者认为该病属自身免疫性疾病。
       
       现代药理学研究表明，驱虫斑鸠菊治疗白癜风的作用机制可能是多方面的，可通过多途径、多靶点发挥作用。目前看，免疫调节作用、激活酪氨酸酶和抑制黑素细胞增殖是主要靶点。临床上使用驱虫斑鸠菊各种制剂并结合综合疗法治疗白癜风效果显著，但其治疗白癜风的真正物质基础及其机制正在研究中。上述研究中出现对体液免疫功能降低或增强作用的结论差异，可能与所用药物浓度及动物的不同种属差异有关。
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