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       【关键词】  金石斛
        摘要：目的：了解金石斛属植物化学成分和药理作用的国内外研究状况。方法：查阅国内外有关金石斛属植物研究的文献,了解上述两方面的基本情况。结果与结论：目前金石斛属植物研究所涉及的种类仅3种, 从该属植物中分离出化学成分30余种，包括菲类、二萜、联苄、苯丙素、木脂素、酚酸、甾体和脂肪族化合物等结构类型。一些成分在抗氧化、抗血小板聚集和抑制糖蛋白等方面显示了较好的活性。开展金石斛属植物的研究，对发现新的药用活性成分及资源保护有重要意义。
        关键词：金石斛属；化学成分；药理作用
        Advance on the Chemical and Pharmacological Studies on Plants of Flickingeria Genus
        CHEN Yegao, WANG Hongyan
        (Department of Chemistry, Yunnan Normal University, Kunming 650092, China)
        Abstract:Objective:To understand the status of chemical and pharmacological studies on plants of the genus Flickingeria.Methods:To investigate the literature in the world on the chemical and pharmacological studies on the genus.Results and Conclusion:Only three species of Flickingeria genus were studied and more than 30 compounds were isolated and characterized including phenanthrens, diterpenoids, bibenzyls, phenyl propanoids, lignans, phenolic acids, sterols and aliphatic compounds, and some exhibited antioxidant, antiplatelet aggregation and glycoprotein inhibitory activities. Studies on plants of the genus would have important significance to the finding of new bioactive compounds and the protection of resources.
        Key words:Flickingeria;Chemical constituents;Pharmacological study
        兰科(Orchidaceae)金石斛属(Flickingeria)植物约70种，主要分布于热带东南亚、新几内亚岛和大洋洲的一些岛屿。我国有9种和1变种，主要产于云南南部、海南、台湾、广西和贵州南部［1］。本属是兰科分类学家公认的疑难分类群之一，其拉丁名称一直处于混乱之中，曾先后使用过Desmotrichum、Ephemerantha和Flickingeria几个名称。国内的许多著作多采用Ephemerantha，1992年陈心启和吉占和认为使用Flickingeria更合理，而摒弃使用Ephemerantha［2，3］。
        近年来，国内外对著名中药石斛的开发应用较多。石斛是兰科石斛属(Dendrobium)多种植物的新鲜或干燥茎的统称。在《神农本草经》中，石斛被列为上品，具有滋阴清热、生津益胃、润肺止咳、明目强身等功效。现代药理研究表明，石斛还具有抗肿瘤、抗衰老、增强机体免疫力、扩张血管及抗血小板凝集等作用。因此石斛在临床上、中药复方和印度传统医学中被广泛应用。但石斛属植物生长条件苛刻，随着环境的破坏及人为掠夺性采挖，资源越来越少，有些物种已濒临灭绝的边缘。金石斛属等近缘植物常混作或作石斛类药材应用［4］。为了解金石斛属植物的化学成分和药理研究状况及能否替代中药石斛应用，本文对国内外金石斛属植物的化学成分及药理活性研究进展进行综述。
           1化学成分
        到目前为止，国内外对金石斛属植物的化学研究主要集中在截叶金石斛F.lonchophylla、流苏金石斛F.fimbriata和金石斛F.comata这3种植物上，分离得到菲类、二萜、联苄、木脂素、苯丙素、甾体和脂肪族等结构类型的化学成分，以菲类（包括菲、9，10二氢菲和菲醌）为主要成分。
        1.1菲类从截叶金石斛和流苏金石斛一共分得菲类化合物12个（图1）。其中从截叶金石斛分得3,7dihydroxy2,4dimethoxyphenanthrene (1)［5］、4,7dihydroxy2,3dimethoxyphenanthrene (2)［6］、ephemerantholA (3)［6］、ephemerantholB (4)［6, 7］、lusianthridin (5)［7］、erianthridin (6)［5 7］、ephemeranthoquinone (7)［6］、denbinobin (8)［5, 6, 8］和3ethoxy5hydroxy7methoxy1,4phenanthraquinone (9)［8］；从流苏金石斛分得fimbriolA (10)［9］、fimbriolB (11)［9］、ephemerantholC (12)［9］、lusianthridin［9］和denbinobin［9］。化合物1, 2, 10和11为菲类化合物，芳环上的取代基基本为羟基和甲氧基。其中10是从天然产物中获得的第2个B环被氧化的菲类衍生物，在C9位碳原子上有一个甲氧基取代基。化合物3~ 6和12为9, 10
    二氢菲类化合物，化合物7~ 9为菲醌类。
        1 R1=R4=OH,R2=R5=R6=H,R3=OMe3 R1=R3=OH,R2=H,R4=R5=OMe
        2 R1=R3=OH,R2=R6=H,R4=R5=OMe4 R1=R4=OH,R2=H,R3=R5=OMe
        10R1～R3=R5=H,R4=R6=OMe5 R1=R5=OMe,R2=R4=H,R3=OH
        11R1=R6=H,R2=R4=R5=OH,R3=OMe6 R1=R5=OH,R2=H,R3=R4=OMe
        12 R1=H,R2=R4=R5=OH,R3=OMe
        78 R1=OH,R2=OMe
        9 R1=OMe,R2=Et〖〗
        图1金石斛属植物中的菲类化合物（略）
        1.2二萜二萜类成分在石斛属植物中很少得到，但从金石斛属植物中目前已得到6个二萜化合物(图2)。Niwa等从金石斛分离得到2个克罗烷型二萜ephemeric acid (13)和 ephemeroside (14)［10］；Tezuka等从截叶金石斛分离得到海松烷型二萜ephemeranthoside (15)［6］；马国祥等［11］从截叶金石斛分离得到海松烷型二萜lonchophylloid A (16)和lonchophylloid B (17)，从流苏金石斛分离得到海松烷型二萜
    3,16dihydroxypimar3(4),8(14)dien2,15dione (18)［12］。
        图2金石斛属植物中的二萜类化合物（略）
        1.3其它芳香族化合物除菲类成分外，金石斛属植物还含有其它芳香族成分（图3）。从截叶金石斛中分离得到联苄化合物gigantol (19)［6］和3 Omethylgigantol (20)［5, 6, 8］；Chen等从截叶金石斛中分离得到酚性成分ephemeranthone (21)［8］；Tezuka 等从流苏金石斛分得木脂素丁香树脂醇［(+)syringaresinol, 22］和松脂醇［(+)pinoresinol, 23］、dihydroconiferyl dihydropcoumarate (24)、dihydropcoumaric acid (25) 和3,4,5三甲氧基苯甲酸 (26)［9］。
        1.4甾族和脂肪化合物印度学者［13］从流苏金石斛分得(24R)豆甾1, 5二烯3β醇、硬脂酸、18环己基十八烷、24环己基二十四烷、二十一烷醇丙酸酯和23环己基二十三烷醇丙酸酯等脂肪族化合物［14］。
        图3金石斛属植物中的其它芳香族化合物（略）
           2药理作用
        金石斛属植物药理研究的报道不多，主要体现在抗氧化、抗血小板凝聚和抑制糖蛋白等三方面。
        2.1抗氧化作用血浆低密度脂蛋白与动脉硬化有密切的联系。抑制低密度脂蛋白氧化的抗氧化剂能减轻早期的动脉硬化症，延缓其发展到晚期的进程。Chen等［8］研究了截叶金石斛乙醇提取物及分离组分的抗氧化作用，并从中分得denbinobin、3乙氧基5羟基7甲氧基1,4菲醌、3Omethylgigantol和ephemeranthone等4种化合物。以硫酸铜诱导人的低密度脂蛋白过氧化为模型，抑制低密度脂蛋白氧化和减轻动脉硬化的降胆固醇药物probucol为阳性对照，筛选了这4种化合物的抗氧化活性。结果表明，ephemeranthone 活性明显强于probucol ，是probucol 的5.3倍，denbinobin、3乙氧基5羟基7甲氧基1,4菲醌和3Omethylgigantol的活性弱于probucol, 分别为其活性的0.4, 0.2和0.9倍。
        流苏金石斛水和乙醇提取物能提高正常大鼠肝细胞中的过氧化酶和应激状态下大鼠肝细胞中催化酶的含量，改善应激状态下大鼠肝细胞的过氧化损伤［15］。
        2.2抗血小板凝聚作用Chen等［5］以四种凝聚引发物：花生四烯酸（AA）、凝血酶、胶原质和血小板活化因子(PAF)对截叶金石斛中的denbinobin、3,7二羟基2,4二甲氧基菲、3Omethylgigantol和erianthridin进行抗血小板凝聚测试。结果发现，3,7二羟基2,4二甲氧基菲、3Omethylgigantol和erianthridin对AA引发的凝聚具有抗凝聚活性，IC50分别为24、30和9 μmol/L。
        2.3抑制糖蛋白作用截叶金石斛中的海松烷型二萜lonchophylloid A和B对糖蛋白有抑制活性，半数有效浓度分别为193和195 μmol/L，并能敏化肿瘤细胞，使B16/nMDR1细胞中阿霉素的含量得到提高，可能有助于肿瘤的治疗［11］。
           3结语
        金石斛属植物的化学成分和药理研究很不充分。现有研究表明，金石斛属植物含有同科石斛属植物相同结构类型的菲类、联苄、酚酸和木脂素等成分，以菲类和联苄类为主要成分，有些成分与石斛属植物相同，但这些成分的药理活性研究进行得很不够。菲类和联苄类是近年来石斛属植物中发现的具有重要生物活性的成分，如毛兰素、毛兰菲、moscatilin、moscatin和鼓槌菲等联苄和菲类化合物具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒和抗血小板聚集等活性［16～19］。金石斛属植物在全球分布广泛，提供了一个非常丰富的天然菲类和联苄类化合物库。我国金石斛属植物有9种和1变种，仅截叶金石斛和流苏金石斛进行了一些研究。
        金石斛属植物由于近年来石斛属植物的过度开发利用而代石斛类药材应用，其资源也将会越来越少。今后应从以下几方面开展工作：1）继续深入研究本属植物尤其是资源量较丰富植物的化学成分，并采用药理筛选活性跟踪，得到活性成分，研究活性成分的药理作用，以阐明药用植物的作用物质基础和发现新的药用活性化合物；2）研究金石斛属植物的药理作用，并与中药石斛进行对比，确定某些品种可以代替石斛药用，以扩大石斛药源；3）作好资源调查，搞清本属植物的分布和储量，做好资源的保护工作，防止濒危植物的灭绝。同时研究人工栽培和组培技术，以提供市场的大量需求。
           参考文献：
        ［1］中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志,第19卷［M］.北京：科学出版社，1999:146146.
        ［2］陈心启，吉占和.中国兰科若干未详知属的研究［J］.植物分类学报,1992,30(3):256262.
        ［3］吉占和，陈心启.国产金石斛属植物小志［J］.植物分类学报,1995,33(2):198205.
        ［4］包雪声,顺庆生,陈立钻.中国药用石斛［M］.上海：上海医科大学出版社、复旦大学出版社，2001:109111.
        ［5］Chen ChienChih, Huang YuLin, Tang CheMing. Antiplatelet aggregation principles from Ephemerantha lonchophyla［J］. Planta Med, 2000, 66(4):372373.
        ［6］Tezuka Yasuhiro, Hirano Hiroyuki, Kikuchi Tohru, et al. Constituents of Ephemerantha lonchophyla. Isolation and structure elucidation of new phenolic compounds, ephemerantholA, ephemerantholB, and ephemeranthoquinone, and of a new diterpene glucoside, ephemeranthoside［J］. Chem Pharm Bull, 1991, 39(9):593598.
        ［7］王天山,马国祥,杨光明等.截叶金石斛中二氢菲类化合物的分离鉴定［J］.中药材,1997,20(7):353355.
        ［8］Chen HonYi, Shiao MingShi, Huang YuLin, et al. Antioxidant principles from Ephemerantha lonchophyla［J］. J Nat Prod, 1999, 62(9):12251227.
        ［9］Tezuka Yasuhiro, Yoshida Yasushi, Kikuchi Tohru,et al. Constituents of Ephemerantha fimbriata. Isolation and structure elucidation of two new phenanthrenes, fimbriolA and fimbriolB, and a new dihydrophenanthrene, ephemerantholC［J］. Chem Pharm Bull, 1993, 41(8): 13461349.
        ［10］Niwa M, Kihira N, Hirata Y,et al. Cisclerodanetype diterpene lactones from Ephemerantha comata［J］. Phytochemistry,1987,26(12):32933295.
        ［11］Ma GX, Wang TS, Yin L,et al. Two pimarane diterpenoids from Ephemerantha lonchophylla and their evaluation as modulators of the multidrug resistance phenotype［J］. J Nat Prod,1998,61(1):112115.
        ［12］Ma GX, Yin L, Wang TS,et al. A 19carbon pimaranetype diterpenoid from Ephemerantha fimbriata［J］.Pharm Biology,1998,36(1):6668.
        ［13］Ali A, Abdullah ST, Hammid H,et al. A new sterol from the pseudobulb of Desmotrichum fimbriatum Blume［J］. Pharmazie,2003,58(5):361362.
        ［14］Ali Asif, Abdullab Tarique, Hamid Hinna,et al. Phytochemical investigation of pseudobulbs of Desmotrichum fimbriatum Blume［J］. Indian J Pharm Sci,2003,65(2):207210.
        ［15］Chakrabarty M, Datta GK, Ghosh S,et al. Induction of antioxidative enzyme by the ayurvedic herb Desmotrichum fimbriatum Bl. in mice［J］. Indian J Exp Biol, 2001,39(5):485486.
        ［16］马国祥,徐国钧,徐珞珊.鼓槌石斛及其化学成分的抗肿瘤活性作用［J］.中国药科大学学报，1994，25(3):188189.
        ［17］Lee Y H, Pak J D, Baek N I,et al. In vitro and in vivo antitumoral phenantherens from the aerial parts of Dendrobium nobile［J］. Planta Med,1995,61(2):178180.
        ［18］Venkateswarlu S, Raju M S S, Subbaraju G V. Synthesis and biological activity of isoamoenylin, a metabolite of Dendrobium amoenum［J］. Biosci Biotech Biochem,2002,66(10):22362238.
        ［19］Venkateswarlu S, Ramachandra M S, Subbaraju G V. Synthesis and antibacterial activity of amoenylin, a metabolite of Dendrobium amoenum［J］. Indian J Chem Sec B,2003,42(7):17791781.
        (云南师范大学，云南 昆明650092)