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       【关键词】  蚤休
        摘要：目的：揭示蚤休合剂具有镇痛抗炎活血的药理作用。方法：采用热板法及醋酸扭体法研究其镇痛作用；采用小鼠耳肿胀及小鼠足跖肿胀法研究其抗炎作用；采用凝血时间测定法及血肿吸收法测定血肿吸收程度来研究其活血作用。结果：蚤休合剂在热板法实验中能显著提高小鼠的痛阈值；在醋酸扭体法实验中能有效减少扭体次数；在耳肿胀实验中能明显减轻鼠耳肿胀度；在足肿胀实验中对鼠足肿胀有良好的抑制作用；在凝血时间测定实验中，可以显著延长凝血时间；在血肿吸收实验中证明其良好的吸收血肿作用。结论：蚤休合剂具有较好的抗炎、镇痛、活血作用。
        关键词：蚤休合剂；抗炎；镇痛；活血
        Experimental Study of Anti-inflammation, Abirritation and Activating Blood Activities of  ZXHJ
        LIU Yan, DOU Changgui
        (China Pharmaceutical University, Nanjing, 210038, China)
        Abstract:Objective:To study the anti-inflammation, abirritation and activating blood activities of ZXHJ. Methods:The anti-inflammation activity of ZXHJ was tested by the methods of paw oedema and ear oedema of mice; the analgesic effect was judged by using the hot-plate and writhing test in mice; The activating blood activity was measured with the survey of the time of cruor and the obsorb degree of hematoma.Results:With obvious effect of reducing writhing times in the mice induced by acetic acid, ZXHJ can successfully exerted analgesic. The results also show ZXHJ has significant anti- inflammation action to ear and ankle swelling in mice, and excellent activating blood activity.Conclusion:ZXHJ has good activities of anti-inflammation ,  abirritation  and activating blood.
        Key words:ZXHJ;Anti-inflammation;Abirritation;Activating blood
        蚤休合剂为“吴门医派”传方，原方由蚤休等多味中药组成，具有活血、行气止痛、清热散瘀等功效，临床用于骨折早期和急性软组织损伤。蚤休合剂所治病症皆有疼痛症状，病理变化涉及炎症，血瘀等。本实验主要研究蚤休合剂的镇痛、抗炎、活血作用。
           1材料
        1.1药物蚤休合剂；三七伤药片，国药准字：Z31020482，产品批号：031012，上海雷允上药业有限公司；青霉素，2万单位/ml，产品批号：B030822，山东鲁抗医药股份有限公司； 醋酸、巴豆油、角叉菜胶、氯化钙，均为市售。
        1.2器材GJ-8402热板测痛仪，浙江，宁海白石电子医药仪器厂生产；PB303-N电子天平，梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司生产；鼠足体积测量装置（参照文献［1］自制）；玻璃毛细管；打孔器，孔径：9 mm。
        1.3动物昆明种小鼠，体重(20±2)g，雌雄兼有，由中国药科大学实验动物中心提供。称重后分为5组：空白对照组（NS），阳性药对照组（三七伤药片，SQSY），实验药物（蚤休合剂，ZXHJ）低、中、高剂量组。
           2方法与结果
        2.1镇痛实验
        2.1.1热板法［1］取雌性小鼠，实验前先进行疼痛敏感性筛选。将小鼠放入(55±5)℃热板上，以舔后足作为疼痛反应的指标，预测小鼠痛阈值进行筛选，以痛阈值为5~30 s的为合格小鼠。选取合格小鼠75只，记录给药前痛阈值，分为5组。每日灌胃（ig）给药，ig体积为0.2 ml/10 g，NS组ig 等体积水，三七伤药组ig 三七伤药片溶液0.5 g/kg，3个实验组分别ig蚤休合剂5 g/kg，10 g/kg，20 g/kg。连续给药3 d，于末次给药后1.5 h测定痛阈值，计算痛阈值变化百分率。结果为小鼠服用蚤休合剂后，热板致痛时间均有延长，与NS组相比，蚤休合剂中、高剂量组的痛阈显著提高，表明该合剂具有很好的镇痛作用。见表1。
        痛阈值变化百分率（%）=［（给药后痛阈值-给药前痛阈值）/给药前痛阈值］×100%。
        表1蚤休合剂对热板法致痛小鼠痛阈的影响（±s）（略）
        2.1.2醋酸扭体法［1］小鼠50只，雄性，分组及给药同2.1.1热板法，给药3 d，末次给药1.5 h后，ip 0.6%醋酸溶液0.2 ml/只以致痛。观察并记录每只小鼠在致痛后15 min内的扭体次数。结果为蚤休合剂各剂量组小鼠扭体次数均有减少，高剂量组显著抑制了醋酸所致小鼠扭体反应，说明蚤休合剂确有一定的镇痛作用。见表2。
        表2蚤休合剂对醋酸致小鼠扭体的影响（±s）（略）
        2.2抗炎实验
        2.2.1小鼠耳廓肿胀试验法［1］小鼠50只，雄性，分组及给药同2.1.1热板法，给药3 d，末次给药1 h后，用2%巴豆油50 μl/只涂抹于小鼠右耳两面致炎，4 h后脱颈椎处死小鼠，齐根剪下两耳，用打孔器分别打下左右圆耳片，用电子天平称重，并计算肿胀率。结果为蚤休合剂低、中、高剂量均能显著抑制巴豆油引起的小鼠耳廓肿胀，具有明显的抗炎作用。见表3。肿胀率（%）=［（右耳重量-左耳重量）/左耳重量］×100%。
        2.2.2角叉菜胶致小鼠足肿胀实验［1］小鼠50只，雄性，分组及给药同2.1.1热板法，给药3 d，末次给药30 min后，用鼠足体积测量装置测量每鼠右后足体积作为正常值，并在右后足跖掌部皮下注射1% 角叉菜胶80 μl/只致炎，于致炎后每隔1 h测量1次，测至致炎后6 h，并计算肿胀率。结果为在每个时间点上，各给药组的足跖肿胀率都小于空白对照组，蚤休合剂中、高剂量在5 h，6 h对小鼠足跖肿胀有显著抑制作用，结果说明蚤休合剂有良好的抗炎消肿作用。见表4。肿胀率（%）=［（致炎后足跖容积-致炎前足跖容积）/致炎前足跖容积］×100%。
        表3蚤休合剂对巴豆油致小鼠耳廓肿胀的影响（±s）（略）
        表4蚤休合剂对角叉菜胶致小鼠足跖肿胀的影响（±s）（略）
        2.3活血实验
        2.3.1凝血时间测定［2］小鼠50只，雄性，分组及给药同2.1.1热板法，给药3 d，于末次给药后1 h用玻璃毛细管插入小鼠眼后静脉丛取血，每隔30 s折断毛细管，直至有血凝丝出现，所需的时间即为凝血时间。结果为蚤休合剂使小鼠凝血时间延长，中、高剂量组均能显著延长凝血时间。见表5。
        表5蚤休合剂对小鼠凝血时间的影响（±s）（略）
        2.3.2小鼠皮下血肿吸收实验［3］小鼠50只，雄性，分组及给药同2.1.1热板法，连续给药10 d，于给药第4天做皮下血肿模型：一侧眼眶取血0.5 ml，加入含2万单位青霉素的0.1 mol/L 氯化钙溶液0.1 ml混匀，立即注入其自身颈背部皮下造成血肿。造模后继续给药，于第11天处死，分离皮下血肿包块，电子天平称重（湿重），60℃恒温干燥6 h后，取出称干重。结果为各给药组小鼠皮下血肿湿重、干重均比空白对照组减轻，蚤休合剂高剂量组最为明显，显示其作用最强，与NS相比有极显著差异。表明了蚤休合剂能促进小鼠皮下血肿的吸收，具有良好的活血散瘀的作用。见表6。
        表6蚤休合剂对小鼠皮下血肿吸收的影响（±s）（略）
           3讨论
        蚤休合剂具有活血行气、清热散瘀等功效。本文阐述了对其进行的初步药效学研究。通过热板法及醋酸扭体法，巴豆油致小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶致小鼠足跖肿胀，凝血时间测定及皮下血肿吸收试验，说明了蚤休合剂在镇痛、抗炎、活血三方面均具有良好的作用。为本方用于骨折早期和急性软组织损伤的治疗提供了依据。
           参考文献：
        ［1］徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学，第3版［M］.北京：人民卫生出版社，2002：913913，886886，883883，911911.
        ［2］陈奇.中药药理研究方法学［M］.北京：人民卫生出版社，2000：484484.
        ［3］窦昌贵，黄芳，蒲军，等.复元活血汤活血化瘀作用的实验研究［J］.中药药理与临床，1998：911.
        (中国药科大学，江苏 南京210038)