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       【摘要】 
       目的考察南蛇藤乙醇提取物治疗大鼠佐剂性关节炎的药理作用。方法用弗氏完全佐剂造成大鼠关节炎（AA）模型，观察南蛇藤乙醇提取物对关节炎大鼠的原发性、继发性炎症和免疫器官以及病理形态学的影响。结果南蛇藤乙醇提取物能显著抑制AA大鼠的原发和继发性炎症，阻止AA大鼠的体重下降，能减轻脾肿大并能减轻关节组织的病理损伤。结论南蛇藤乙醇提取物对AA大鼠有很好的治疗作用。
       【关键词】  南蛇藤乙醇提取物； 佐剂性关节炎； 原发性炎症； 继发性炎症； 免疫器官
       The Experimental Study on the Treatment on Adjuvant-induced Arthritis with NST Ethanol Extract Rats
       YANG Mengmeng,TONG Li*,CHEN Yuyao
       （Tangdu Hospital of the Fourth Military Medical University,Xi"an, Shanxi, 710038,China;Traditional Chinese Medicine Institute of Southern Medical Unversity,Guangzhou,Guangdong 510515,China）
       Abstract：ObjectiveTo evaluate the pharmacological effcet of NST ethanol extract on adjuvant-induced arthritis rats.MethodsThe adjuvant-induced arthritis model was established. The original and secondary inflammatory changes of AA rats, spleen and thymus gland weight changes and the pathological alteration of AA rats" ankle were observed.ResultsNST ethanol extract could inhibit the original and secondary inflammatory changes of AA rat hind paws, prevent from the decrease of body weight,  decrease spleen swollen, and alleviate the destruction of ankle.ConclusionNST ethanol extract has therapeutic effect on AA rats.
       Key words： NST ethanol extract;  Adjuvant arthritis
       
       南蛇藤是卫矛科南蛇藤属植物过山枫Celastrus aculeatus Merr.的根和茎,在前期对其乙醇提取物进行的抗炎镇痛实验研究基础上［1］，考察南蛇藤乙醇提取物对大鼠佐剂性关节炎模型的治疗作用，为其临床应用提供实验依据。
       1  材料与仪器
       1.1  药物南蛇藤乙醇提取物（NST）本实验室常规提取方法得到。醋酸地塞米松，浙江仙琚制药股份有限公司，批号030115。
       1.2   试剂 弗氏完全佐剂Sigma公司生产，批号（9701-11-82）。
       1.3  动物健康成年雄性Wistar大鼠购于第一军医大学实验动物中心，体重（170±30）g。
       1.4  仪器 自制排水体积足体积测量器；奥林巴斯显微镜，日本。
       2  方法与结果
           
       大鼠60只，随机分为正常组（生理盐水）、模型组（生理盐水）、阳性组（地塞米松）、南蛇藤乙醇提取物高剂量组（NST高）、南蛇藤乙醇提取物中剂量组（NST中）、南蛇藤乙醇提取物低剂量组（NST低）。
       2.1   对AA大鼠原发和继发性炎症的影响［2］ 按分组给药30 min后于每只动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml，分别测量致炎前的注射足和注射足对侧的足体积。测量致炎后6，18，24 h，6，9，12，15，18，21，24 d注射足的足体积，计算足肿胀度。
       
       致炎足肿胀度=致炎后注射足体积-致炎前注射足体积致炎前注射足体积
       
       此值反映原发性炎症病变情况。于致炎后出现典型全身多发性关节炎症状开始再次给药即致炎后第15天，并分别于第15，18，21，24天测量注射足对侧的足体积，计算非致炎足肿胀度。
       
       非致炎足肿胀度=致炎后注射对侧足体积-致炎前注射对侧足体积致炎前注射对侧足体积
       
       此值反映继发性炎症病变情况。结果见表1～2。
       
       结果表明NST对弗氏完全佐剂致大鼠关节炎足肿胀实验中，无论是原发性还是继发性病变都有显著的抑制作用，并且没有剂量依赖关系。
       2.2  对AA大鼠免疫器官和体重的影响于致炎前和致炎后第3，12，20，23，26，29天称量体重。连续给药14 d后即致炎后第29天，末次给药1 h后，腹主动脉取血，处死动物后取出脾和胸腺称重。计算脾、胸腺指数。结果见表3～4。
       
       结果表明NST对大鼠的免疫器官重量有不同影响，长期给药NST高剂量能够阻止脾肿大，NST中剂量能够使胸腺重量增加。阳性药则使动物的脾和胸腺重量均减轻。NST不会使模型动物体重减轻，不同剂量组的动物体重均随时间而增加。模型组动物体重随时间也呈增加状态。但是在造模后20 d左右，体重改变的程度减小，与正常组动物相比有差异。阳性组动物的体重相对于其它各组动物变化较小，与模型组也有差异。
       2.3  组织病理学观察 大鼠处死后立即取致炎足踝关节，10%福尔马林固定后进行脱钙，常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜下进行组织形态学观察。结果如下：正常组关节组织结构正常。模型组大多出现较明显的关节软骨破坏，滑膜有不同程度的充血、水肿及炎细胞浸润。个别例数出现肉芽组织增生，均出现关节外软组织炎症，主要表现为在关节外软组织出现大量炎细胞浸润（淋巴细胞、巨噬细胞）。NST高、中、低剂量组关节外软组织炎症均明显减轻，皮下炎症细胞明显减少，滑膜细胞及成纤维细胞增生不明显，关节软骨破坏较少。
       表1  NST对弗氏完全佐剂所致大鼠关节炎原发性炎症的影响（略）
       与模型组比较，＃P＜0.01，*P＜0.05；n=8～10
       表2  NST对弗氏完全佐剂所致大鼠关节炎继发性炎症的影响（略）
       与模型组比较，*P＜0.05；n=8～10
       表3  NST对弗氏完全佐剂所致大鼠关节炎免疫器官的影响（略）
       与模型组比较，*P＜0.05；n=8～10
       表4  NST对弗氏完全佐剂致关节炎大鼠体重的影响（略）
       与模型组比较，*P＜0.01，＃P＜0.05；与正常组比较，1P＜0.01。n=8～10
       3  讨论
          
       AA大鼠是一种免疫性炎症模型，其组织特点包括滑膜增生，单核细胞浸润，关节软骨及骨组织破坏，AA模型一般分为两个时相，即原发性反应期和继发性反应期。其原发病变为急性炎症反应，继发性病变为多发性关节炎为特征性病变的全身性迟发性超敏反应，与人类RA近似，是筛选和研究治疗RA药物的常规模型。在我们的前期实验中南蛇藤乙醇提取物表现出显著的抗炎镇痛作用，能够抑制炎症渗出液的白细胞游走，降低毛细血管通透性，对急性和慢性炎症都有良好的改善作用。在AA大鼠模型上，不同剂量的NST都能够抑制原发和继发性足肿胀改善病变，不会对模型动物体重产生影响，并能减轻脾肿大。通过组织病理学观察能发现NST对AA模型的滑膜增生和关节软骨破坏及软组织炎症都能起到不同程度的改善和减轻。这些都说明NST有很好的抗炎、抗风湿作用，值得进一步深入研究和开发。
       【参考文献】
         　［1］ 杨蒙蒙，佟 丽，陈育尧. 南蛇藤乙醇提取物抗炎镇痛实验研究［J］ .中医药学刊，2005，23（1）：51.
       
       ［2］ 徐叔云，卞如濂，陈 修 . 药理实验方法学，第3版 ［M］ .北京：人民卫生出版社,2002:919.