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       【关键词】  风湿
        摘要：目的：研究风湿定胶囊对犬的长期毒性实验。方法：用灌胃管插入食道给药。结果：生理、血液、生化、形态的多项指标观察表明，小剂量组未造成任何可见的功能、器质性改变；而大剂量组每次灌胃给药后30 min出现脉搏、呼吸加速，心电图改变，2 h后即恢复正常，但这种改变并未造成心脏器质性病理改变。结论：风湿定胶囊相当于人临床用药量3.5倍，灌胃给药6个月，未引起犬主要脏器器质性改变，安全可靠。
        关键词：风湿定胶囊；犬；长期毒性
        风湿定胶囊是根据传统中医药理论和临床实践研制而成。方中含有马钱子等多味中药。为观察服用此药的安全性，我们进行了系统深入的毒理学研究。本研究报道风湿定胶囊对犬长期毒性实验结果。
           1材料和方法
        1.1药物风湿定胶囊由本所中药室配制，散剂，经100目铜筛备用。
        1.2动物普通家犬，年龄5～6个月，体重6～7 kg，经检疫，隔离，驱虫(槟榔粉10 kg・kg-1)，2周后，随机分组。
        1.3实验方法
        1.3.1动物分组及剂量选择按犬急性毒性实验结果灌胃给药LD50＝0.86 g・kg-1设计：①大剂量组：1/5 LD50(0.17 g・kg-1)4只；②小剂量组：1/30 LD50(0.03 g・kg-1)4只；③对照组温水，4只，以上各组均为雌雄各半。
        1.3.2给药途径和方法以温水将散剂冲成悬液，每天下午，动物空腹，用灌胃管插入食道20 cm左右，灌药体积150 ml，给药剂量视体重增长补充。
        1.3.3实验步骤及观察指标连续灌药180 d，全部实验过程分3个阶段，即给药前，实验中期(3个月)，末期(6个月)。每阶段均进行血液常规、尿常规、血液生化、生理常数检查、测定分析。每2周称体重1次，每日观察体征、活动、摄食等状况。停药后，分2次处死动物(急性失血法)，进行病理解剖，并对各脏器称重、固定及组织病理学检查。
           2实验结果
        2.1一般指标观察全实验过程中，给药组在外观、行为、摄食、饮水、大小便方面均无显著异常，但在大剂量组单次灌胃30 min后，脉搏、呼吸频率加快，而经24 h后逐渐平复，体温无改变，心电图分析也同样显示了这种变化，心率加快，S-T段下移(0.05～0.075 mV)。
        2.2血液及尿常规检查见表1～2。结果表明，在实验各阶段，给药组与对照组之间无明显异常。
        2.3血液生化检验见表3。结果表明，肝功能(SGPT)、肾功能(BUN)、以及GOT给药组与对照组比较，均无明显的变化和异常。
        2.4病理解剖学检查结果表明，机体各系统的脏器位置、颜色、形态、重量均无可见的器质性病变、病灶。在对脑、心、肺、食管、胃、十二指肠、肝、脾、肾、胰腺、胸腺、肾上腺、睾丸、卵巢等脏器的组织病理显微检查中，与对照组比较观察，镜下未见有意义的明显病理变化。
        表1风湿定胶囊长毒实验组血液学检验(犬)(一)（略）
        表2风湿定胶囊长毒实验组血液学检验(犬)(二)（略）
        表3风湿定胶囊长毒实验组部分血液生化值检测结果(犬)（略）
           3结论
        本研究试验周期为6个月，连续灌胃给药180次。由整体观察，生理、血液、生化、形态的多项指标观察表明，小剂量组未造成任何可见的功能、器质性改变；而大剂量组(1/5 LD50)每次灌胃给药后30 min出现脉搏，呼吸加速，心电图改变2 h后即恢复正常，可能由于药物引起一过性心肌缺血造成。但这种改变并未造成心脏器质性病理改变，故此认为用1/5 LD50剂量，即相当于人临床用量3.5倍量，风湿定胶囊灌胃给药可引起犬的“一过性毒性反应”，但连续给药6个月未引起主要脏器器质性改变。
        在做风湿定胶囊对犬的预试验过程中发现，犬对风湿定胶囊的敏感性高于大鼠，为此我们先做了犬灌胃给药风湿定胶囊的LD50测定，结果为0.86 g・kg1。
        (1.河南省濮阳市药品检验所457000；2.中原油田总医院，河南 濮阳457001；3.河南省南乐县人民医院457400)