文章标题 全文   多个检索词，请用空格间隔。

       【关键词】  芩栀胶囊
       摘要：目的：观察芩栀胶囊对大鼠有无长期毒性作用。方法：芩栀胶囊以8.0，16.0，32.0 g（生药）/kg剂量（分别相当于临床成人日用剂量的20，40，80倍），连续给大鼠灌胃给药28 d，停药14 d,分别称量动物体重，计算脏器系数，测定血液学和血液生化学指标，并作病理组织学检查。结果：芩栀胶囊各剂量组动物的一般状况、体重、摄食量、主要脏器系数、血液学指标及血液生化学指标，与正常对照组比较，均未见明显差异；病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变；停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论：芩栀胶囊长期用药无明显毒性，推测临床拟用剂量是安全的。
       关键词：  芩栀胶囊；  长期毒性；  血液学指标；  脏器系数
       The Rat Chronic Toxicity Test of Qinzhi Capsule Taken Orally
       YAO  Gan，HE Zongyu，FANG Taihui
       (1.College of Bioinformation of Chongqing University of Posts and Telecommunications,Chongqing 400065,China;2.Nanjing University of TCM, Nanjing 210029,China)
       Abstract：Objective:To observe the rat chronic toxicity induced by Qinzhi capsule taken orally. Methods:The rats were orally given Qinzhi capsule for 28 days with the doses of 8.0,16.0 and 32.0g（crude medicinal materials）/kg(20,40 and 80 times of clinic dose) and for 14 days of stopping administration. The rat’s weights, organ coefficients, the indexes of hematology and biochemistry were determined, and the pathological examination were carried out. Results:The outer appearance and behavior, weights, organ coefficient, the indexes of hematology and biochemistry in rats had no significant difference by comparing with control group. The pathological examination did not discover significant pathological changes related to drug toxicity and the delayed toxicity reaction after drug administration. Conclusion:Qinzhi capsule has no significant toxicity for long-term administration on rats. It infers that the drawing up doses in clinic will be safe.
       Key words：Qinzhi Capsule;  Chronic Toxicity;  Index of Hematology;  Organ Coefficients
        芩栀胶囊是采用现代制药技术研制而成的中药天然药物五类新药，具有清热泻火、解毒的功效，主治风温肺热病之肺胃火热证见身热、心烦、口渴、咳嗽痰黄等症，也可用于病毒或细菌感染引起的上呼吸道感染见上述症状者。我们业已进行的研究表明，它具有明显的抗病毒、抗菌、抗炎、镇痛和解热作用［1］。为了保证临床用药的安全性，我们进行了芩栀胶囊大鼠灌胃给药一个月的长期毒性试验研究，现报道如下。
       　　1  材料
       1.1  药物与试剂芩栀胶囊（每g内容物相当于生药17.8 g），由芩栀胶囊课题组提供,规格：0.225 g/粒（黄芩苷≥85 mg/粒，栀子苷≥18 mg/粒，黄芩总黄酮≥97 mg/粒，栀子总环烯醚萜苷≥26 mg/粒），批号：030914。实验前用生理盐水配成所需浓度。
       0.9%氯化钠注射液，南京小营药业有限公司，批号：200309113；甲醛溶液，南京化学试剂厂，批号：021201；ALT测试药盒，波音特生物科技（上海）有限公司，批号：0353；AST测试药盒，波音特生物科技（上海）有限公司，批号：0305；ALP测试药盒，波音特生物科技（上海）有限公司，批号：0601；BUN测试药盒，波音特生物科技（上海）有限公司，批号：0018；TBil测试药盒，波音特生物科技（上海）有限公司，批号：0307；Cr测试药盒，波音特生物科技（上海）有限公司，批号：0294；TCHO测试药盒，波音特生物科技（上海）有限公司，批号：9241；Glu测试药盒，波音特生物科技（上海）有限公司，批号：0234；ALB测试药盒，波音特生物科技（上海）有限公司，批号：0140；TP测试药盒，波音特生物科技（上海）有限公司，批号：0139。
       1.2  动物SD大鼠，130~140 g，南京中医药大学实验动物中心提供，合格证号：SYXK(苏)2002~0053。动物按性别分笼饲养，自由饮水，室温(23±3)℃，湿度50%~65％。
       1.3  仪器Vital200全自动生化分析仪，荷兰威图科学仪器公司；奥林巴斯显微镜，日本；JNA型精密扭力天平，上海第二天平仪器厂。
       　　2  方法和结果［1，2］
       选取7~8周龄大鼠80只，体重130~140 g，随机分为四组，每组20只，♂♀各半。每组动物按性别分笼饲养，每笼5只。每只动物均灌胃给药5 ml/kg，正常对照组灌胃生理盐水，小、中、大三个剂量组分别灌胃8.0，16.0，32.0 g/kg的芩栀胶囊药液（分别相当于临床成人日用剂量的20，40，80倍），1次/d，连续28 d。每日观察记录大鼠一般状况如进食、行为活动、粪便质地等。每周称体重1次，及时调整给药剂量。末次给药24 h后，每组活杀雌雄各7只动物，进行血液学、血液生化学指标检测和病理组织学检查，并对实验数据进行统计学处理。各组余下动物停药14 d后活杀，按上法进行相关指标检测。
       2.1  对大鼠一般状况的影响在实验期间，芩栀胶囊各剂量组和正常对照组大鼠的外观、行为、排泄物、摄食量等状况正常，无一死亡，停药观察2周，亦无变化。
       2.2  对大鼠体重的影响给大鼠连续用药28 d和停药14 d，每隔7 d称体重。结果：芩栀胶囊各剂量组动物体重正常增长，与正常对照组比较，无显著性差异(P＞0.05)见表1~2。表1  对雄性大鼠体重增长的影响g组别（略）表2  对雌性大鼠体重增长的影响g组别 （略）
       2.3  对大鼠血液学指标的影响给大鼠连续用药28 d和停药14 d后，对其进行血液学指标检查。结果：芩栀胶囊各剂量组动物相关指标未见明显改变，与正常对照组比较，无显著性差异(P＞0.05)，见表3~6。提示：芩栀胶囊对大鼠各项血液学指标无明显影响。表3  给药28 d雄性大鼠凝血时间及血常规组别 （略） 表4  给药28 d雌性大鼠凝血时间及血常规组别 （略）  表5  停药15 d雄性大鼠凝血时间及血常规组别  （略）表6  停药14 d雌性大鼠凝血时间及血常规组别 （略）
       2.4  对大鼠血液生化指标的影响给大鼠连续用药28 d和停药14 d后，用Vital200全自动生化分析仪检测其血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、血糖(Glu)、总胆固醇(TCHO)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、肌酐(Cr)、总胆红素(TBil)等指标水平。结果：芩栀胶囊各剂量组动物相关指标均在正常范围内波动，与正常对照组比较，无显著性差异(P＞0.05)，见表7~10。提示：芩栀胶囊对大鼠肝、肾功能及糖、蛋白质代谢无明显影响。表7  给药28 d雄性大鼠血液生化指标组别（略）表8  给药28 d雌性大鼠血液生化指标组别 （略）表9  停药14 d雄性大鼠血液生化指标组别（略）表10  停药14 d雌性大鼠血液生化指标组别 （略）  
       2.5  对大鼠脏器系数的影响给大鼠连续用药28 d和停药14 d后，称体重，处死，解剖，取心、肝、脾、肺、肾等主要脏器，称重，计算脏器系数。结果：芩栀胶囊各剂量组动物脏器系数无明显变化，与正常对照组比较，无显著性差异(P＞0.05)，见表11~14。提示：芩栀胶囊对大鼠主要脏器重量无明显影响。表11  给药28 d雄性大鼠脏器系数g・（略）表12  给药28 d雌性大鼠脏器系数g・（略）表13   停药14 d雄性大鼠脏器系数g・（略）表14   停药14 d雌性大鼠脏器系数g・（略）
       　3  讨论
       芩栀胶囊临床拟用剂量2粒/次，3次/d，7 d为1个疗程。本实验以8.0，16.0，32.0 g/kg剂量（分别相当于临床成人日用剂量的20，40，80倍），连续给大鼠灌胃给药28 d。结果：（1）与正常对照组比较，动物的一般状况、体重、摄食量、主要脏器系数、血液学指标及血液生化学指标，均未见明显差异；（2）病理检查表明，主要脏器的组织形态学正常，未见与药物毒性相关的明显病变；（3）停药14 d后进行检测，也未见药物延迟性毒性反应。提示本品灌胃给药对大鼠无长期毒性作用，说明按拟定的临床给药途径、剂量和疗程用药是安全的。
致谢：感谢扬子江药业集团新药研究基金资助。
       　参考文献：
       ［1］中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南・大鼠的长期毒性试验［S］.1993：205205.
       ［2］中华人民共和国卫生部药政管理局.新药（西药）临床前研究指导原则汇编・大鼠的长期毒性试验［S］.1993：199199.
       作者简介：姚  干(1970)，男(汉族)，四川阆中人，现任重庆邮电学院生物信息学院教授，博士学位，主要从事中药药效物质基础、作用机理及中药新药研究工作.
       (1.重庆邮电学院生物信息学院  400065；  2.南京中医药大学，江苏 南京  210029)
       收稿日期：20050518