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       【关键词】  三七总皂苷 冠心病 药理作用 临床应用
       三七味甘、微苦，性温，归肝、胃经，为五加科植物人参三七Panax notoginseng 的干燥根，主产于云南、广西及四川等地。含有多种化学成分，药用主要取其根， 其中三七总皂苷（ＰＮＳ） 是其主要有效成分， 约占三七块根的１２％； 目前已从三七各不同生长部位中分离并鉴定到２０ 种单体皂苷成分，如人参二醇型皂苷Ｒｂ１ 、人参三醇型皂苷Ｒｇ１ 等［１］。药理学研究中发现三七总皂苷在心脑血管系统、神经系统、血液系统、抗炎以及物质代谢、抗肿瘤等方面均有较好活性。临床上主要用于心脑血管疾病的治疗。近年来，在ＰＮＳ 治疗心血管疾病方面进行了较多的基础与临床研究，现综述如下。
       1  药理作用
       １．１  降低心肌耗氧量，改善心肌缺血蔡锡麟等［２］用８６Ｒｂ 研究表明， 脉塞通（有效成分为ＰＮＳ）使急性心肌缺血后心肌营养血流量增加３９％ ， 使冠脉循环中更多的心肌营养血管开放， 心肌营养血流量增加。费震宇等［３］通过缺血性心肌损害模型， 发现ＰＮＳ 能够减轻心肌细胞缺血性损害时形态改变和酶的释放， 维持ＤＮＡ 的合成，认为三七能在细胞水平保护心肌细胞缺血性损害。而一些研究人员通过制备兔、鼠心肌缺血再灌注损伤模型等方法，观察并证明ＰＮＳ 可减慢心肌细胞搏动频率，降低心肌细胞耗氧量，减少心肌细胞缺血损伤时细胞内酶的释放，减轻细胞形态改变和维持ＤＮＡ 合成，并能对抗再供氧对心肌细胞造成的损害， 剂量依赖性地缩小心肌梗塞范围，保护内源性氧自由基清除剂超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的活力，减少氧自由基作用于膜脂质生成的丙二醛（ＭＡＤ），从而减少氧自由基对心肌的损伤［4］ 。除此之外ＰＮＳ 有抗由脑垂体后叶素引起的心肌缺血的效应，能提高心肌细胞耐缺氧能力及对抗再供氧造成的损害， 同时减少心肌耗氧量［5］。ＰＮＳ 还可通过其非选择性钙拮抗作用和抗氧化作用治疗缺血性心脏病［6］。
       １．2  抗心律失常通过氯仿诱发的小鼠心室纤颤、氯化钡和乌头碱诱发的心律失常等几种实验性心律失常模型，ＰＮＳ 对其均有明显对抗作用。研究发现ＰＮＳ 能非竞争性对抗异丙肾上腺素加速心率作用，且此作用不为阿托品抑制，提示其抗心律失常作用并不是通过竞争性阻断肾上腺素β－受体或兴奋Ｍ －胆碱受体所致，而是与心肌的直接抑制有关［７］。伍卫等［８］研究表明， Ｒｇ１ 能延长窦房结恢复时间、房室传导文氏阻滞周长、心室有效不应期及心室单相动作电位时程（ＭＡＰＤ），其中ＭＡＰＤ３０延长２５．５％，ＭＡＰＤ５０延长２４．２％，ＭＡＰＤ９０延长１３．５％，提高心室纤颤阈值， 提示其作用与胺碘酮类似。三七单体皂苷Ｇ －Ｒｂ１ 和Ｇ －Ｒｇｌ 对大鼠心肌缺血再灌注所致心律失常均有保护作用，其效应与ＳＯＤ相似，提示其作用机制可能与自由基清除有关；Ｒｂｌ 和Ｒｇｌ 亦可对抗哇巴因所致豚鼠室早、室速和室颤作用［9］。
       １．３  降血脂，防止动脉粥样硬化动脉壁内皮损伤可能是动脉粥样硬化的始动因素，而高脂血症可导致血管内皮损伤、脱落，血小板黏附、聚集。通过体外培养血管平滑肌细胞（ＳＭＣＳ）研究ＰＮＳ 对其保护作用，发现ＰＮＳ 能明显抑制低浓度高脂血清对ＳＭＣＳ 的作用，对动脉粥样硬化的发生、发展及主动脉内膜斑块的形成具有一定防治作用。可能是ＰＮＳ 有较强抗氧化作用，与降血脂作用共同构成了ＰＮＳ 延缓或抑制动脉粥样硬化的部分机制［10］。
       １．４  降血压ＰＮＳ 及Ｒｇ 型皂苷均有明显的降血压作用。目前普遍认为ＰＮＳ 是一钙通道阻滞剂，其扩血管机理可能是ＰＮＳ 具有阻断去甲肾上腺素所致Ｃａ２ ＋内流作用［11］。贾可亮等［12］发现Ｒｂ１ 对高钾或去甲肾上腺素引起的兔主动脉平滑肌Ｃａ２ ＋内流有明显抑制作用， 认为Ｒｂ１ 对血管平滑肌有钙拮抗作用。
       １．5  改善心脏功能陈吉球等［13］发现ＰＮＳ 能抑制心肌总三磷酸腺苷（ＡＴＰ）酶活力。但对Ｎａ＋ －Ｋ＋ －ＡＴＰ 酶无明显影响；Ｒｂ１ 及Ｒｇ１均可抑制心肌总ＡＴＰ 酶，其中Ｒｂ１ 效力显著大于Ｒｇ１ 。相比Ｒｇ１ 只能抑制豚鼠离体心房肌的自律性，Ｒｂ１ 还可抑制其收缩性；ＰＮＳ 抑制心肌收缩力作用的主要成分是Ｒｂ１ 。
       2  临床应用
       ２．１  治疗冠心病药理研究证明，ＰＮＳ 具有扩张血管，增加缺血区供血，可有效解除冠脉痉挛、改善微循环、降低缺血组织耗氧量、抗血栓和抗凝血、抑制动脉硬化形成，从而起到治疗冠心病的作用。秦南屏等［１４］用ＰＮＳ 治疗仅有舒张功能受损的稳定型劳累性心绞痛，发现其可提高心肌质量指数、舒张功能、ＳＴ 压低及钙泵活性， 表明ＰＮＳ 可逆转患者的舒张功能障碍， 使之恢复正常。他认为ＰＮＳ 可能是通过抗血小板聚集、抗凝、抗血栓及扩张冠状动脉等作用改善患者心肌缺血状态；通过提高钙泵活性、抑制慢通道Ｃａ２ ＋内流、促进胞膜上Ｃａ２ ＋ －Ｎａ＋交换来降低胞内Ｃａ２ ＋。王智慧等［１5］用血塞通治疗３０ 例老年心绞痛患者， 明显缓解心绞痛，改善缺血心电图， 降低循环内皮细胞和内皮素。同时，ＰＮＳ 对不稳定型心绞痛有很好的治疗效果，汪氏［１6］用血塞通软胶囊口服，同时给予肠溶阿司匹林口服治疗不稳定型心绞痛７３ 例，治疗效果显效２７ 例，有效３９ 例，无效７ 例；从测静息１２ 导联心电图变化数据可知，血塞通软胶囊治疗后，心肌缺血的范围在治疗３０ ｄ 时较治疗前缩小（P＜０．０５），缺血的程度有明显变化，以治疗３０ ｄ 改善最为明显（P＜０．０１）；超声心动图测定治疗前、后心脏收缩和舒张指标变化均有差异，以舒张指标变化更显。栾氏［１7］ 随机将６０ 例冠心病不稳定型心绞痛（ＵＡ）患者分为血栓通治疗组和一般治疗组，治疗组加用血栓痛注射液治疗。结果血栓通治疗组心绞痛症状总有效率、心电图改变总有效率分别为９０．００％，８６．６７％，与一般治疗组的６０．００％，５３．３３％比较差异显著（P＜０．０５）；两组心率及血压的比较，血栓通治疗组与一般治疗组比较差异显著（P＜０．０５）。
       ２．2  预防冠脉内支架植入术后再狭窄ＰＴＣＡ 及支架术已经成为冠心病治疗的一个发展方向，作为有创手术，操作部位冠状动脉短暂堵塞，可能会引起冠状动脉短暂缺血。缺血（缺氧） 损伤， 加之支架植入后可能会加重心肌的微小损伤。孙继红等［１8］ 为观察ＰＮＳ 在预防再狭窄中的作用，共观察了急性冠脉综合征患者４４ 例，按统计学随机法分为加中药组和对照组，每组均为２２ 例， 两组患者性别年龄、危险因素、冠脉病变支数、植入支架数、长度及球囊扩张压力等基本相同，且术后１ 个月两组比较差异具有显著性。结果证明ＰＮＳ 可通过减少了血小板激活，提高了纤溶系统的活性，从而减少血小板脱颗粒释放细胞因子﹙ ＰＤＧＦ，ＦＧＦ ﹚，并减轻ＶＳＭＣ 和成纤维细胞的增殖，减少炎症细胞向内膜下浸润及血小板聚集、黏附；还可激活纤溶系统，降低凝血途径活化；预防局部血栓形成，减少局部炎症；预防再狭窄的发生。李氏等［１9］ 探讨ＰＮＳ 对冠脉内支架植入术后ＱＴ 离散度的影响，选择冠脉内支架植入术后病人，随机分为实验组和对照组，分别给ＰＮＳ 或安慰剂，测定用药前后ＱＴ 离散度。结果实验组的ＱＴ 离散度比对照组低（P＜０．０１ ﹚，ＰＮＳ 可降低冠脉内支架植入术后ＱＴ 离散度。总而言之，ＰＮＳ 可通过多个环节抑制再狭窄的发生， 从而降低冠脉支架术后再狭窄率。
       ２．３  改善心功能张海港等［20］发现，大鼠在严重烧伤后心功能下降，ＰＮＳ 能显著改善烧伤后大鼠心功能。ＰＮＳ 改善烧伤大鼠心功能的机制，可能与其能够提高心肌细胞膜Ｎａ＋ －Ｋ＋泵和Ｃａ２ ＋－Ｍｇ２ ＋泵活性，减少烫伤后心肌脂质过氧化有关。蔡广等［21］用ＰＮＳ 注射液治疗缺血性心肌病合并心功能不全４０ 例，ＰＮＳ 组心功能纠正总有效率８９％，超声测定的射血分数、左室收缩末容积、每搏量比治疗前好转。ＰＮＳ 能改善左室功能，可能与它可提高肌浆网膜上Ｃａ２ ＋泵活性、纠正心肌细胞内Ｃａ２ ＋超负荷及减轻左室心肌重量有关。
       ２．４  其它ＰＮＳ 除了可以有效的治疗冠心病外，还可治疗高血压病、高脂血症、高黏血症等多种心脑血管疾病。研究表明，ＰＮＳ 通过减轻高血压病病人体内毒性氧自由基和脂质过氧化反应，提高红细胞变形能力，降低红细胞聚集性，改善血液循环，从而降低血压和改善症状。并且ＰＮＳ 具有显著的降脂抗凝、抑制血小板功能，促进纤维蛋白原溶解，改善血液循环，解除血液浓、黏、聚、凝状态，从而可以有效地治疗高脂血症和高黏血症。
       
       综上所述， 三七总皂苷具有多方面的生物活性，是防治冠心病的一种有效药物。其作用主要表现在强心、扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、改善心肌代谢、抗自由基、抗凝、钙拮抗等方面。目前对三七总皂苷的基础研究较广泛， 有一定深度， 而临床应用研究相对滞后。相信随着药理研究的不断深入和现代药学技术的不断发展，在临床上的应用也将越来越广。
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