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       【摘要】 
       化疗是治疗恶性肿瘤主要手段,但因其毒副作用较大，影响患者生活质量和治疗疗程的正常实施。近年来中药配合化疗治疗恶性肿瘤的研究进展提示,中药与化疗同用可降低各种毒副作用,改善患者生活质量，提高化疗的疗效。该文查阅近5年的有关文献，从化疗患者的中医证候、辨证分型、治疗原则、临床和实验研究方面进行综述。
       【关键词】  恶性肿瘤 中药 化疗
       Advanced Research on the Induced-toxicity of Chemotherapy by Chinese Traditional Medicine
       WANG Dongna
       (252th Hospital of PLA, Baoding 071000,China)
       Abstract：The chemotherapy is the main method to treat the malignant tumour, but the quality of chemotherapy life in patients and the regular implementation of the treatment course are affected by its strong side-effects. In recent years the advanced research on the chemotherapy combining with traditional Chinese medicine to treat the malignancy suggests that the chemotherapy combining with traditional Chinese medicine is able to reduce consulted side-effects of the chemotherapy, improve the quality of life, enhance the efficacy of chemotherapy. This article consulted the related literatures which was published in the past 5 years, making the summary of the chemotherapy patients′ traditional Chinese medicine symptoms, dialectical divides, the principle of treatment, clinic and experimental research.
       Key words：Malignancy;  Traditional Chinese medicine；  Chemotherapy
       
       化疗的毒副作用是肿瘤化疗能否完成的关键，也是肿瘤治疗失败的重要原因之一。中药与化疗同用治疗恶性肿瘤显示了良好的协同和减毒作用。现将近5年来中药配合化疗治疗恶性肿瘤的研究进展综述如下。
       1  化疗常见毒副反应与中医证候
          
       化疗药物对肿瘤细胞发生细胞毒性作用的同时，人体增殖活跃的正常组织细胞也不可避免地受到损伤，引发一系列的临床症状。具体包括以下几类：（1）骨髓抑制；（2）消化道反应；（3）机体虚衰；（4）舌象和脉象改变。化疗的副作用可因患者病程不同，病位各异，体质有别而表现不一［1］。吕连凤等［2］认为，患者化疗后其一临床表现为贫血,面色苍白或萎黄无华,精神倦怠,心悸气短,腹胀恶心,纳呆,易汗出易感冒,舌质淡胖大或有齿痕,脉沉细弱；其二表现有神疲乏力,腰酸腿软,头晕失眠,心烦易汗出,腹胀纳呆,舌质淡暗,少苔,脉弦细或沉细无力。证候以虚证为主。孙韬［3］对30例原发性肺癌患者化疗前后中医证候特征进行了研究,认为化疗前中医证候以实证为主,亦见虚实夹杂。实证以痰证(包括痰热和痰湿)为主。化疗后痰证明显减轻,减少率为36.7%,而且淤证及虚证明显加重,其中血淤证增加50%,虚证增加50%,证明化疗可改善中医临床证候,也可导致临床证候的加重和转化。在脉象方面,在化疗前以弦细脉、弦滑脉、细滑脉为主。而化疗后则以沉滑脉、沉细脉为主,虚证脉象有增加趋势。在舌象方面，化疗前以淡红舌、红舌居多占50%,淡暗舌36.7%;舌苔以黄腻、薄黄为主占66.6%,光剥苔或少苔占20%。化疗后淡暗舌及舌上淤斑、淤点明显增加占60%,而黄腻、薄腻苔有明显减少占26.6%。从舌象可以说明化疗能使血淤证候加重，而痰热及痰湿有明显减轻。张中华等［4］观察156例肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后出现恶心、呕吐、大便干结,舌象多为舌质红,苔白厚腻,中部及根部黄,脉多弦滑,证候多属虚实夹杂证。
       2  化疗常见毒副反应与中医辨证分型及治疗原则
          
       吕连凤等［2］认为，化疗后的患者以气血虚弱和脾肾两虚证型为多见，治宜扶正固本,健脾补肾。李霞［5］将265例接受化疗后的患者分为脾胃失和、气阴两伤、气血亏虚3种证型,在治疗中分健脾开胃组、滋阴养血组、益气补血组施治。提示化疗阶段的中医药维护以保胃气、护津液、畅血脉为宜。张杰等［6］将接受化疗的120例晚期肺癌患者分为:肺脾两虚型、阴虚肺热型、气滞血淤型、肺热痰湿型4型，分别用健脾益气、滋阴清肺、活血化淤、行气止痛、清热化痰法施治。陈震萍［7］将接受化疗的恶性肿瘤患者分成5型，肺胃阴虚型治以滋阴润燥，脾胃失和型治以健脾运中和胃降逆，气血两虚型治以益气养血，脾肾阳虚型治以健脾温中益气壮阳，肝肾阴虚型治以滋养肝肾。刘城林等［8］观察76例经化疗的非小细胞癌患者按中医辨证为5型，其中气阴两虚型予益气养阴治疗,肺脾气虚型予健脾补肺益气扶正,痰浊壅肺型予宽胸理气化痰散结,肺热痰湿型予清热解毒化痰祛湿,气滞血淤型予活血化淤散结止痛。陈徐贤等［9］人观察了61例肝癌病人，经化疗栓塞治疗后，中医辨证大多属脾虚血淤型,故采用健脾活血法治疗。顾德媛［10］观察了30例胃癌患者，在化疗前以中药健脾和胃,理气消导为主,重在预防治疗常见的消化道反应。化疗后以中药解毒化淤,调理脾胃,重在提高化疗疗效,预防和治疗化疗对骨髓造血系统的抑制及肝肾功能损害。总之，综观近5年文献统计，化疗后的肿瘤患者表现为气阴两虚型和脾胃失和证型的较多，各占文献报道的93.67%和92.35%。
       3  减毒作用临床研究
          
       目前,我国多数学者对中药配合化疗治疗肿瘤有了较明确的共识,即治疗的重点为最大限度促进骨髓造血功能的恢复,改善气阴两虚和脾胃失和证候，体现中药扶正培本的治疗原则。
       3.1  促进骨髓造血功能恢复杨清蓉等［11］用对照分组法观察大肠癌患者共72例，两组治疗均采用ＬＤＬＶ/ＦＰ方案化疗。治疗组在化疗的同时加服扶固口服液（金线莲、红参、黄芪、茯苓、白术、山茱萸、枸杞子、女贞子、穿山甲、淫羊藿、淮山药），治疗组化疗后白细胞减少发生率为5%,对照组化疗后白细胞减少发生率为37.5%。两组对比有显著性差异(P<0.01)。提示对照组化疗后白细胞下降较治疗组明显。雷妍玮［12］观察已确诊需内科化疗的恶性肿瘤患者260例,在化疗期间同步静脉滴注黄芪注射液,发现有辅助升白细胞作用。张盘根等［13］观察自拟升白汤（人参、黄芪、鸡血藤、菟丝子、当归、何首乌、黄精、白术、大枣）对化疗后白细胞减少症的预防作用，结果:治疗组白细胞减少症的发生率为23.3%(7 /30),对照组白细胞减少症的发生率为73.3%(22 /30),治疗组未见任何副作用。认为升白汤预防化疗后白细胞减少症具有疗效可靠、价格低廉、无副作用等优点。张秋坤等［14］观察益气养阴生血中药（炙黄芪、红参、当归、熟地、鹿角胶、龟版胶、阿胶、陈皮、砂仁、鸡血藤、龙眼肉、黄精、炙甘草、枸杞、红枣）治疗癌症术后化疗所致白细胞减少症。患者分为两组对照。以用药后第8天第1次测定的白细胞数为准。结果中药治疗后白细胞明显升高,恢复时间缩短,临床症状明显改善。认为中药可保护骨髓功能,减轻化疗毒副作用,有利于保证化疗方案的正常实施。
       3.2  改善气阴两虚和脾胃失和证候孔颖泽等［15］对32例化疗的晚期肺癌患者服用贞芪扶正胶囊，与20例患者对照，认为治疗组治疗后能明显改善气阴两虚（疲乏无力，少气懒言，心慌气短）证候，与对照组相比有显著差异(P<0.01)。王涛等通过62例食管癌患者化疗患者观察中药益气活血方的作用，认为本方中黄芪、茯苓、白术、太子参均有健脾益气作用,能提高食欲,减轻化疗的消化道反应,使生活质量提高,为继续治疗打下良好的基础。袁晓清等［16］观察40例中晚期消化系统肿瘤患者化疗时配合中药（黄芪、白参、熟地、山茱萸、淮山药、茯苓、女贞子、旱莲草、炒白术、灵芝、法夏、砂仁、陈皮、甘草）的疗效，提示该方能明显减轻化疗后出现的食欲不振，恶心呕吐，腹泻，便秘，乏力等症状，同时对全血细胞和免疫功能都有良好的保护和恢复作用。张爱琴等［17］用四君子汤(党参、白术、茯苓、炙甘草、薏苡仁、山楂、麦芽、谷芽)加减治疗肺癌化疗后消化道不良反应,使恶心呕吐及胃纳差症状明显缓解。张玉田等［18］在观察中药ＡＣ胶囊（人参、全蝎、蜈蚣、水蛭、僵蚕等）加小剂量化疗治疗晚期恶性肿瘤的优越性研究中发现，因化疗出现乏力，食欲不振，恶心呕吐，全血细胞降低的症状与对照组发生率21.5%相比,辅助中药的治疗组明显减轻,发生率仅为12.5%,两组比较有非常显著的统计学差异(P<0.01),说明中药确能减轻化疗的毒副作用,特别对骨髓抑制的保护作用及减轻消化道反应方面更为明显，尤其对于老年体弱及晚期患者不失为一种较好的姑息治疗方法。
       4  减毒作用的实验研究
          
       研究表明,肿瘤生长过程中对机体的消耗及肿瘤分泌毒素、免疫抑制因子,使机体免疫平衡被打破,免疫功能受损而出现ＣＤ4下降，ＣＤ8升高，ＣＤ4 /ＣＤ8比值降低,化疗可使免疫功能进一步受损［19］。阙铁生等［20］分组观察自拟中药方（党参、黄芪、白术、当归、首乌、枸杞子、女贞子、灵芝、狗脊、阿胶、仙茅、淮山药）对化疗毒副反应的防治效果。资料显示,两组ＣＤ4，ＣＤ8，ＣＤ4 /ＣＤ8治疗前后的差值相比（P<0.05）,提示两组的变化程度有差别，治疗组的变化好于对照组。说明本方对化疗所致的免疫抑制有一定的防治作用。李升刚等［21］腹腔注射CTX，使正常鼠，荷瘤鼠出现体重减轻、白细胞减少、骨髓有核细胞下降等特定毒副反应，用升白扶正口服液（人参、阿胶、鸡血藤等）实验治疗。结果表明，本品能明显增强网状内皮细胞的吞噬能力，提高机体免疫功能，对化疗药CTX引起的特定副作用具有明显减毒保护作用。王艳等［22，23］用不同剂量的中药制剂冬苓扶正液（虫草、茯苓、猪苓等）和抗癌胶囊（莪术、蜈蚣、仙鹤草、白花蛇舌草、猪苓、黄芪、槟榔）分别治疗小鼠移植肿瘤S180，H22，Lewis的抑瘤率，其中高剂量组抑瘤率效果最佳，还可明显拮抗5-Fu所致白细胞下降，胸腺、脾脏萎缩及腹腔巨噬细胞功能下降等副作用。陈培丰等［24］以白龙片配合ＭＶＰ方案化疗治疗非小细胞肺癌,其症状改善、肿瘤疗效观察、ＮＫ活性和白介素-2均明显优于单纯化疗组。孙润丰等［25］研究康复胶囊（人参、白术、茯苓、甘草、当归、熟地、黄芪等）对化疗小鼠免疫功能损伤的恢复作用。 采用CTX制备免疫功能低下模型，测定药物对小鼠白细胞计数，免疫器官重量，脾细胞增殖反应，诱导抗体和白介素-1产生的影响。结果康复胶囊可升高小鼠白细胞，增强免疫器官重量，促进脾细胞增殖反应，诱导抗体和白介素-1产生，表明康复胶囊明显促进化疗损伤小鼠免疫功能的恢复。孔颖泽等［15］对32例化疗的晚期肺癌患者加用贞芪扶正胶囊，与20例患者对照，治疗组治疗后CD3，CD4，CD4/CD8较治疗前明显提高(P<0.01)，对照组CD4/CD8较治疗前明显降低(P<0.05)；CD8治疗组较治疗前下降(P<0.01)，而对照组则上升(P<0.01)。两组相比有显著性差异(P<0.01)，提示贞芪扶正胶囊具有提高肺癌化疗患者的T淋巴细胞亚群的功能。
       
       中医中药在我国历史悠久,资源丰富,抗癌中药复方和单味药很多。用中药配合化疗治疗恶性肿瘤，在改善临床症状、生活状态和生活质量、减轻毒副作用方面均优于单纯化疗,所以中西医结合治疗恶性肿瘤应是首选治疗之一。对晚期恶性肿瘤实施综合治疗,提高肿瘤患者的生存期和生存质量,是今后非常值得研究的课题。但由于中医辨证思路不统一，所选化疗方案不统一,且没有进行严格的随机对照,导致各临床报道数据不一,故中医中药对化疗的减毒增效作用还需进一步观察。但可以相信,随着更有效的化疗方案的出现、中医辨证治疗的统一以及中药制剂的开发, 恶性肿瘤的治疗一定会取得更好的临床疗效。
       【参考文献】
         　　［1］ 汤钊猷.现代肿瘤学［M］.上海：上海医科大学出版社，1993：373.
       
       ［2］ 吕连凤，边文会,陈惠娟.妇科癌症化疗后的辨证施治［J］.中华实用中西医结合杂志，2004，17（4）：3118.
       
       ［3］ 孙 韬.原发性小细胞肺癌患者化疗前后中医证候特征研究［J］.中国中医基础医学杂志,2002,12(6):378.
       
       ［4］ 张中华，陈衍智.中药配合肝动脉化疗栓塞治疗肝癌临床观察［J］.实用肿瘤学杂志，2005，19（3）:213.
       
       ［5］ 李 霞, 尹 梅，胡春泉，等.肿瘤化疗后毒副反应的中药调理［J］.安徽中医临床杂志，2002,14(2):98.
       
       ［6］ 张 杰，王 云，张加林，等.中药加放化疗治疗晚期肺癌的疗效观察［J］.中国基层医药，2002，9（10）:885.
       
       ［7］ 陈震萍.中药辨治化疗毒副反应体会［J］.现代中西医结合杂志，2003,12(10):1077.
       
       ［8］ 刘城林, 王远东，金学军，等.中药配合支气管动脉灌注化疗治疗非小细胞肺癌的临床观察［J］.中国中西医结合杂志，2001，21（8）:579.
       
       ［9］ 陈徐贤，张 蓓，张亚奇，等.中药防治肝癌化疗栓塞术后肝储备功能损害［J］.癌症，2002，21（5）:547.
       
       ［10］ 顾德媛.中医中药防治胃癌化疗中毒副反应的临床体会［J］.安徽医药，2002，6(2):66.
       
       ［11］ 杨清蓉,陈旭兰.扶固液预防化疗后白细胞低下临床观察［J］.中医药学报，2001,29(1):6.
       
       ［12］ 雷妍玮.中药黄芪注射液在恶性肿瘤化疗中减毒扶正作用［J］.医药论坛杂志，2003，24（23）:50.
       
       ［13］ 张盘根，徐克友.升白汤预防化疗后白细胞减少症［J］.中华实用中西医杂志，2003， 16（4）:539.
       
       ［14］ 张秋坤,程宏亮.中药治疗放化疗所致白细胞减少症疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2003,13(12):1388.
       
       ［15］ 孔颖泽，孙 毅，冷嘉兴，等.贞芪扶正胶囊配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察［J］.辽宁中医杂志，2005，32（9）:872.
       
       ［16］ 袁晓清,潘 博.中药配合化疗治疗消化系统中晚期肿瘤40例小结［J］.湖南中医药导报，2003，9（3）:51.
       
       ［17］ 张爱琴,孙在典.四君子汤加减治疗肺癌化疗后消化道反应30例［J］.福建中医药,2002,33(6):30.
       
       ［18］ 张玉田,高瑞峰,于丽萍.中药加小剂量化疗治疗晚期恶性肿瘤疗效对比分析［J］.中华实用中西医杂志，2004，17（10）:1527.
       
       ［19］ 刘振华.肿瘤预后学［M］.北京:北京科学技术出版社,1995：19.
       
       ［20］ 阙铁生，吕军影.自拟中药方防治化疗毒副反应的临床观察［J］.中华实用中西医杂志，2003， 16（3）:429.
       
       ［21］ 李升刚，杨晓峰，宿 洁.升白扶正口服液对小鼠扶正减毒作用的研究［J］.中国药师，2002，5（10）：584.
       
       ［22］ 王 艳，侯宇成.冬苓扶正液对氟尿嘧啶增效解毒作用的研究［J］.中国药师，2003，6（6）：330.
       
       ［23］ 王 艳，王 英，侯宇成，等.抗癌胶囊对实验性肿瘤治疗及化疗减毒作用的研究［J］.中国药师，2003，6（3）：133.
       
       ［24］ 陈培丰,吴良村,舒琦瑾,等.白龙片配合化疗治疗非小细胞肺癌临床疗效观察［J］.中成药,2001,23(3):191.
       
       ［25］ 孙丰润，孙迎东，周灵芝.康复胶囊对化疗损伤小鼠免疫功能恢复的影响［J］.中国药师，2002，5（3）：137.