文章标题 全文   多个检索词，请用空格间隔。

       【摘要】 
       目的观察逍遥散及其拆方的抗抑郁作用，为探讨逍遥散的组方原理提供实验依据。方法采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验及小鼠自主活动测定等观察逍遥散及其拆方的抗抑郁作用。结果逍遥散、单味柴胡、当归＋白芍药对以及逍遥散去归芍组均能明显缩短行为绝望模型小鼠的不动时间，并对小鼠自主活动无影响；逍遥散去柴胡组与白术＋ 茯苓药对未表现出减少不动时间的作用。结论 逍遥散具有抗抑郁作用，其君药-柴胡在方中发挥重要作用；“抑木扶土”可能为其组方原理之一。
       【关键词】  逍遥散 抗抑郁 拆方研究
       Effects of Xiaoyao San and its Composition Parts of Prescription on the Despair Animal Models of Depression in Mice
       QU Liping, ZHOU Zhenhao, ZENG Nan*, LIU Xiaoshuai, TANG Jing
       (Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Sichuan， ６１００３７，China）
       Abstract：ObjectiveＴｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ａｎｔｉ-ｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｘｉａｏｙａｏ Ｓａｎ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｐａｒｔｓ ｏｆ ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ， ｓｏ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｒｉｔｙ ｏｆ Ｘｉａｏｙａｏ Ｓａｎ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ.MethodsＴｈｅ ｔａｉｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｔｅｓｔ， ｆｏｒｃｅｄ ｓｗｉｍｍｉｎｇ ｔｅｓｔ ａｎｄ ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｔｅｓｔ ｗｅｒｅ ａｄｏｐｔｅｄ ｉｎ ｍｉｃｅ， ａｎｄ ｔｈｅ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｘｉａｏｙａｏ Ｓａｎ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｐａｒｔｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ．ResultsＸｉａｏｙａｏ Ｓａｎ， ｓｉｎｇｌｅ Ｃｈａｉｈｕ， Ｄａｎｇｇｕｉ ａｎｄ Ｂａｉｓｈａｏ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ Ｘｉａｏｙａｏ Ｓａｎ ｗｉｔｈｏｕｔ Ｄａｎｇｇｕｉ ａｎｄ Ｂａｉｓｈａｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｓｈｏｒｔ ｅｎｅｄ ｔｈｅ ｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙ ｔｉｍｅ ｉｎ ｔｈｅ ｆｏｒｃｅｄ ｓｗｉｍｍｉｎｇ ｔｅｓｔ ａｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔａｉｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｔｅｓｔ ｉｎ ｍｉｃｅ ， ｗｈｉｌｅ ｈａｄ ｎｏ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｎ ｌｏｃｏｍｏｔｏｒａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｂａｉｚｈｕ ａｎｄ Ｆｕｌｉｎｇ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ，Ｘｉａｏｙａｏ Ｓａｎ ｗｉｔｈｏｕｔ Ｃｈａｉｈｕ ｈａｄ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｎ ｔｈｅ ｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙ ｔｉｍｅ ．ConclusionＸｉａｏｙａｏ Ｓａｎ ｈａｓ ａｎ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ-ｌｉｋｅ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｓｐａｉｒ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ ．Ｔｈｅ ｐｒｉｎｃｉｐａｌ ｄｒｕｇ Ｃｈａｉｈｕ ｐｌａｙｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｉｔｓ ａｎｔｉ-ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ．“Ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｗｏｏｄ （ｌｉｖｅｒ） ｔｏ ｓｕｐｐｏｒｔ ｅａｒｔｈ （ｓｐｌｅｅｎ）” ｍａｙ ｂｅ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｒｉｔｙ ｏｆ Ｘｉａｏｙａｏ Ｓａｎ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ．
       Key words：Ｘｉａｏｙａｏ ｓａｎ；  Ａｎｔｉ －ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；  Ｒｅｇｕｌａｒｉｔｙ ｏｆ ｒｅｃｉｐｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ
       
       抑郁症是一种常见的精神疾病，近年来其发病率呈不断上升趋势，已成为全球性的主要精神卫生问题之一，其相关病因病机的基础研究及药物开发研究日益受到重视。逍遥散源自《太平惠民和剂局方》，是疏肝解郁、调和肝脾的代表方剂，大量临床资料显示该方在精神科疾患治疗中运用广泛，疗效较佳。近年来关于逍遥散抗抑郁作用的实验研究已有部分报道，但未见其拆方研究。本研究以传统中医药理论为指导，采用小鼠行为绝望性抑郁模型，初步观察了逍遥散与其拆方的抗抑郁作用，以期为逍遥散的组方原理提供依据。现报道如下。
       1  器材
       1.1  药物及药液制备逍遥散组成按照《方剂学》［１］ 所载：柴胡９ｇ，当归９ ｇ，白芍９ ｇ，白术９ ｇ，茯苓９ ｇ，甘草４．５ ｇ，薄荷少许，生姜1块。以上药材均购自成都中医药大学附属医院老中医门诊部，经本校中药标本中心卢先明教授鉴定，均属《中国药典》收载药材。受试药物水煎液（包括逍遥散、单味柴胡、当归＋白芍、白术＋茯苓、逍遥散去柴胡、逍遥散去归芍６ 个组）制备方法为：取适量药材，８ 倍量水浸泡３０ ｍｉｎ，加热煮沸，文火煎煮１ ｈ，趁热滤过；再按同法煎煮４０ ｍｉｎ 及３０ ｍｉｎ；合并３ 次滤液，文火浓缩至所需浓度，药液４℃冰箱保存备用。各组药物剂量均按上述所载成人一日用量２５ 倍进行计算。
       1.2  动物ＩＣＲ 雄性小鼠２１０ 只，初始体重１８ ～２２ ｇ，四川省医学科学院实验动物研究所提供，合格证号：ｓｃｘｋ（川）２００４ －１５。
       
       1.3  仪器ＺＺ －６ 小鼠自主活动测定仪（成都泰盟科技有限公司）；悬尾实验箱（４０ ｃｍ ×３０ ｃｍ ×４０ ｃｍ，自制）；强迫游泳实验玻璃杯（２０ ｃｍ ×１４ ｃｍ），电热恒温水温浴箱（上海医疗器械七厂）。
       2  方法
       2.1  小鼠悬尾实验（ｔａｉｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｔｅｓｔ， ＴＳＴ）取健康雄性ＩＣＲ小鼠按体重随机分为７ 组：逍遥散组、单味柴胡组、当归＋白芍组、白术＋茯苓组、逍遥散去柴胡组、逍遥散去归芍组、蒸馏水组。每组动物１０ 只。各组动物每天灌胃给药或蒸馏水１ 次，连续１４ ｄ。于实验第１ 天，７ 天和１４ 天给药１ ｈ 后，将小鼠尾端（在距尾尖１．５ ｃｍ处）用胶布固定于水平横杆上，使其呈倒挂状态，观察６ ｍｉｎ，记录后４ ｍｉｎ 小鼠累计停止挣扎保持不动的时间。
       2.2  小鼠强迫游泳实验（ｆｏｒｃｅｄ ｓｗｉｍｍｉｎｇ ｔｅｓｔ，ＦＳＴ）参照Ｅｌｚｂｉｅｔａ［２］ 等方法加以改进。分组及给药方法同小鼠悬尾实验。各组动物均于给药前２４ ｈ 进行１５ ｍｉｎ 游泳训练。实验时将小鼠单个放入游泳玻璃杯中（水温２３ ～２５℃），观察６ ｍｉｎ，记录后４ ｍｉｎ内小鼠的累计不动时间（ｓ）。小鼠停止挣扎或呈漂浮状态判定为不动。
       2.3  小鼠自主活动实验分组及给药方法同小鼠悬尾实验。于实验第１，７ 天和１４ 天给药１ ｈ 后，将小鼠放入ＺＺ －６ 小鼠自主活动测定仪中，适应２ ｍｉｎ 后观察４ ｍｉｎ 内的活动次数。。
       
       以上实验均采用随机单盲法，在１８：００ ～２２：００ 进行。
       2.4  统计学方法处理各组数据以±s 表示，采用重复测量资料方差分析（ｏｎｅ －ｗａｙ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｍｅａｓｕｒｅｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｖａｒｉａｎｃｅ ），显著性水平α＝０．０５。
       3  结果
       3.1  逍遥散及其拆方对小鼠悬尾实验不动时间的影响见表１。与蒸馏水组比较，逍遥散组、单味柴胡组以及当归＋白芍组ｉｇ １ ｄ，７ ｄ均使小鼠悬尾不动时间显著减少（P ＜０．０１），白术＋茯苓组对不动时间无明显影响。逍遥散、单味柴胡ｉｇ １４ ｄ 仍能不同程度减少小鼠不动时间（P ＜０．０５ 或P＜０．０１），而当归＋白芍组无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。当全方去掉柴胡后ｉｇ １ ｄ，７ ｄ，１４ ｄ 均未表现出缩短不动时间的作用（P＞０．０５）；全方去掉归芍后仍在单次和连续给药后表现出缩短小鼠不动时间的作用（P＜０．０５ 或P＜０．０１）。
       表1  逍遥散及其拆方对小鼠悬尾实验不动时间的影响（略）
       与蒸馏水组比较，*P<0.05；** P<0.01；n=10
       3.2  逍遥散及其拆方对小鼠强迫游泳实验不动时间的影响见表２。与蒸馏水组比较，逍遥散组及当归＋白芍组单次给药后能明显减少小鼠的不动时间（P＜０．０５），而白术＋茯苓组及柴胡组未表现出缩短不动时间的作用（P＞０．０５）。连续给药７ ｄ，１４ ｄ 后，逍遥散组、柴胡组、当归＋白芍组均不同程度地缩短了小鼠强迫游泳实验中的不动时间（P＜０．０５或P＜０．０１）。全方去掉柴胡后在单次和连续给药后均未表现出缩短小鼠不动时间的作用（P＞０．０５），去掉归芍后ｉｇ７ｄ，１４ｄ 仍能缩短小鼠不动时间（P＜０．０５）。
       表2  逍遥散及其拆方对小鼠强迫游泳实验不动时间的影响（略）
       与蒸馏水相比，*P<0.05；**P<0.01；n=10
       3.3  逍遥散及其拆方对小鼠自主活动的影响见表３。逍遥散及其拆方各组在给药１ｄ，７ｄ 及１４ｄ 后，小鼠的外观状况和行为没有明显异常，并且各组活动次数与蒸馏水组比较均无统计学差异（P＞０．０５）。
       表3  逍遥散及其拆方对小鼠自主活动的影响（略）
       4  讨论
          
       抑郁症是一种常见的精神障碍，属于中医“郁证”范畴，疏肝健脾是历代医家屡验不爽的治郁法则［３］ 。逍遥散作为调和肝脾代表方剂，功用疏肝解郁、养血健脾，由柴胡、当归、白芍、茯苓、白术、薄荷、生姜、炙甘草８ 味药组成。方中柴胡为君药，疏肝解郁，使肝气得以条达；当归、白芍共为臣药，与柴胡同用补肝体而助肝用，养血柔肝；白术、茯苓、甘草健脾益气，实土以御木侮且使营血生化有源，共为佐药；薄荷疏散郁遏之气，生姜温中且辛散达郁，亦为佐药；甘草调和诸药，兼为使药。
       
       本研究采用经典抗抑郁药物筛选模型—行为绝望模型观察逍遥散及其拆方的抗抑郁作用。结果显示：逍遥散能拮抗小鼠的绝望行为，表现出明显的抗抑郁作用，这与吴丽丽等［４］ 的研究相符。拆方研究发现单味柴胡、当归＋白芍药对也表现出较好的抗抑郁作用，但当全方去掉柴胡后其作用消失，去掉归芍后作用仍然保留，提示柴胡作为君药在方中发挥至关重要的作用，在一定程度上验证了柴胡在逍遥散中的君药地位，而当归、白芍共为臣药，辅佐柴胡疏肝。其次，实验发现逍遥散去归芍后仍表现出较好的缩短小鼠不动时间的作用，提示“抑木扶土”［５］ 为逍遥散的组方原理之一。中医认为“郁证”病位在肝，肝为藏血之脏，喜条达司疏泄开发，脾为气血生化之源，只有化源充足肝才有所藏，进而使肝气条达，当肝气横逆、犯胃克脾则出现肝脾不和之证。逍遥散去掉当归与白芍后，依然保留了柴胡———疏肝使肝气得以条达，以及佐药白术、茯苓、甘草———健脾和胃、益气生血，二者配伍后共奏调和肝脾之效，表现出抗抑郁作用。实验结果不仅为其“抑木扶土”组方原理提供了一定实验依据，而且进一步肯定了柴胡在方中的君药地位。此外，结果表明各实验药物组均不影响小鼠自主活动，提示药物在其有效剂量下对中枢神经活动无兴奋作用。
       
       拆方研究是中药复方药理研究的重要内容，在全方研究基础上进行拆方研究是揭示方剂作用原理、提高中药临床疗效的重要手段。本实验验证了逍遥散的抗抑郁作用，初步探讨了其组方原理，证实“抑木扶土”为其组方原理之一。然而逍遥散的组方原则还包括养血疏肝、抑金疏木等方面［５］ ，因此要完善其配伍规律的系统研究，还有待于今后更深入的研究工作。
       【参考文献】
         　　［1］ 段富津．方剂学， 第１ 版［ Ｍ］．上海： 上海科学技术出版社，１９９５：５９．
       
       ［2］ Ｅｌｚｂｉｅｔａ Ｎｏｗａｋｏｗｓｋａ， Ｋｒｚｙｓｔｏｆ Ｋｕｓ， Ｔｅｒｅｓａ Ｂｏｂｋｉｅｗｉｃｚ， ｅｔ ａｌ．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ ｉｎ ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ ａｎｄ ｍｅｍｏｒｙ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ［Ｊ］．Ｐｏｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００２， ５４：６０５．
       
       ［3］ 畅洪升，王庆国，关 玲，等．中医药抗抑郁复方分析和证治规律研究［Ｊ］．中国民间疗法，２００４， １２（２）：６０．
       
       ［4］ 　吴丽丽，徐志伟，严 灿．逍遥散和丹栀逍遥散抗抑郁作用的实验研究［Ｊ］．中医研究，２００３， １６（３）：１４．
       
       ［5］ 　王金成．逍遥散组方探析［Ｊ］．河南中医，２００５， ２５（４）：６５．